就学前の喘鳴：炎症/感染ガイド付き管理 (PrIGMa)

この研究では、炎症および細菌感染の存在の客観的なバイオマーカーに基づいて就学前喘鳴の治療の有効性を判断し、これを現在の臨床ガイドラインに基づく管理と比較します。 被験者は外来診療所から募集され、病理学的表現型（細菌感染および炎症）の評価が誘発された喀痰および血液から行われるスクリーニング/研究訪問に出席します。 それらの臨床表現型は、コンサルタントによって決定されます。 その後、患者は次の 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。

i）現在の臨床ケア（コンサルタントの指示による） ii）病理学的表現型に基づく管理-血液中の好酸球増加症の存在（_> 2％）または誘発された喀痰（> 2.4％）-1日2回の吸入ステロイド（ベクロメタゾン200mcg bd）を受ける4 か月間、誘発された喀痰または口腔咽頭スワブにおける細菌感染の存在は、分離株を標的とした抗生物質を 4 週間投与されます。好酸球性炎症と感染の両方が存在する場合は、炎症のみが 4 か月間治療されます。

すべての患者は、必要に応じて気管支拡張薬療法、およびその他の抗炎症療法（吸入ステロイド以外）を継続します。 モンテルカスト。

すべての参加者は、次のテストを含む最初の調査/スクリーニング訪問を受けます。

全血球数 総血清免疫グロブリン E および放射性アレルゲン吸着剤試験によるイエダニ、草花粉、木の花粉、猫、犬、アスペルギルス、牛乳、卵、ピーナッツ インセンティブ スパイロメトリーによる肺機能の評価および複数回呼吸を使用した肺クリアランス インデックス (LCI)ウォッシュアウト法 呼気一酸化窒素 - オフラインの潮汐呼吸法を使用 高張生理食塩水の噴霧を使用した喀痰誘発 口腔咽頭スワブ 症状アンケート 健康関連の生活の質アンケート

病理学的表現型アームの管理:

1. 好酸球性炎症、細菌感染なし：

   喀痰中の好酸球が2.4%を超える、または血中の好酸球が2%以上の小児は、好酸球性と定義され、次のように管理されます。

   i) 以前に定期的な治療を受けていなかった患者に対して、4 か月間の定期的な吸入ステロイド (ベクロメタゾン 200mcg bd)。

   ii) すでに吸入ステロイド療法を処方されている子供のうち、好酸球性表現型を持つ子供は、さらに 4 か月間継続します。

   iii) すでに定期的なロイコトリエン受容体拮抗薬を処方されている子供は、これを継続し、定期的な吸入ステロイド (ベクロメタゾン 200mcg bd) を 4 か月間の維持療法に追加します。

   iv) 必要に応じて気管支拡張薬の使用を継続します

2. 非好酸球性、無炎症、無感染：

   喀痰好酸球が 2.4% 未満または血中好酸球が 2% 未満の小児は、非好酸球性と定義され、次のように管理されます。

   i) 必要に応じて急性症状の気管支拡張薬を使用する ii) すでに通常の吸入ステロイドを処方されている非好酸球性小児には、4 か月間中止するように指示する非好酸球性、炎症なし、感染なしのプロファイルに従って管理を継続します。

3. 細菌感染、好酸球性炎症なし：

   口腔咽頭スワブまたは誘発喀痰による細菌培養陽性の子供は、抗生物質の4週間コースで治療されます。 これは、重度の就学前喘鳴の以前の研究で有益であることが示されているため、4週間の抗生物質療法が使用されます。 これらの子供たちがすでに通常の吸入ステロイドを処方されている場合、彼らは4ヶ月間中止されます.

4. 好酸球性炎症および細菌感染:

誘発された喀痰または血液中に好酸球が増加し、細菌培養が陽性である子供は、好酸球性炎症のみのガイドラインに従って管理されます。 彼らは吸入ステロイドのみを 4 か月間投与され、抗生物質は投与されません。 これは、一度に 1 つの介入のみを評価するためのものです。 しかし、以前のデータでは、細菌培養陽性の子供は好酸球増加症である可能性が非常に低いことが示されているため、研究者は多くの子供がこのグループになるとは予想していません.

臨床ガイドライン部門の管理:

子供たちは、コンサルタントの小児科医の指示に従って治療されます。 使用する薬の処方箋は、臨床医の指示に従って、ロイヤル ブロンプトン病院の薬局から調剤されます。 通常、薬局で処方される薬は 2 週間分ですが、この試験では 4 か月分が与えられます。

併用療法

以下の投薬は、両方の研究群で介入期間中継続することが許可されます。

1. 急性症状に対する気管支拡張薬によるレスキュー薬の使用 - サルブタモールおよび/または臭化イプラトロピウム
2. ロイコトリエン受容体拮抗薬であるモンテルカストの使用は、定期的または急性症状の必要に応じて服用しているかどうかに関係なく継続できます

モニタリング：

治験は、治験依頼者が同意し作成した監視計画に従って、内部リスク評価手順に基づいて監視されます。 必要に応じて、CI はスポンサーの自己監視テンプレートのコピーを作成するよう求められます。 これが完了し、要求に応じて研究機関に提出されることを確認するのは、CI の責任です。 モニタリングのリスク評価を決定し、その根拠を説明するのは研究機関の責任です。

この研究は、スポンサーとしての権限の下、Imperial College London、研究調整センター、およびその他の規制機関による検査と監査の対象となり、優れた臨床実践への順守を保証する場合があります。

統計とデータ分析:

カテゴリ データは、カイ 2 乗またはフィッシャーの正確確率検定を使用して行われたグループ間の数とパーセンテージ、および比較として表示されます。 すべての数値データは正規性についてテストされ、正規分布データは平均標準偏差として提示され、2 サンプルの独立した t 検定を使用してグループ間の比較が行われます。 正規分布していないデータについては、中央値 (IQR) が提示され、マン・ホイットニー検定を使用してグループ間の比較が行われます。 ポアソン回帰は、主要エンドポイントである予定外の病院訪問の数に影響を与える要因を決定するために行われます。

レジストリに入力されたデータを、INFORM データベースを使用して事前定義された範囲のルールと比較するためのデータ チェックがあります。

募集する科目の種類：

すべての被験者は1歳から5歳までの年齢になります。 すべての被験者は、中等度から重度の就学前の喘鳴を有します。これは、過去 12 か月間に急性喘鳴に対する 2 回以上の経口ステロイド バーストとして定義され、過去 6 か月間に少なくとも 1 回の経口ステロイド バーストとして定義されます。

科目数:

中等度の就学前の喘鳴を持つ子供について公表されたデータに基づくと、子供 1 人あたり年間約 5 回の医療受診が行われていることが明らかです。 現在の研究では、研究者は医療関係者の割合を少なくとも年間 3 分の 1 減らすことを望んでいます。 80% の検出力でこれを達成し、5% レベルで統計的有意性を受け入れるために、研究者はグループごとに中等度の喘鳴を持つ評価可能な患者が最低 36 人必要です。 評価可能な患者は、無作為化の前に、炎症を評価するための少なくとも血液サンプルおよび感染を決定するための口腔咽頭スワブを入手できる患者である。 したがって、合計で少なくとも72人の子供が募集されます。 ただし、これは最小数であり、調査員は可能であれば 100 人の子供 (グループごとに 50 人) を募集することを目指しています。

これは、このアプローチの実現可能性を判断し、同じ問題に対処する大規模な多施設試験の将来の検出力計算を通知するための概念実証研究であるため、被験者の数は正確な検出力計算に基づいていません。