Voorschoolse Wheeze: begeleid beheer van ontstekingen / infecties (PrIGMa)

Deze studie zal de werkzaamheid bepalen van de behandeling van piepende ademhaling bij voorschoolse leeftijd op basis van objectieve biomarkers van ontsteking en aanwezigheid van bacteriële infectie, en dit vergelijken met de huidige op klinische richtlijnen gebaseerde behandeling. Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit poliklinieken en aanwezig zijn voor een screening/onderzoeksbezoek waarbij beoordelingen van pathologisch fenotype (bacteriële infectie en ontsteking) zullen worden gemaakt van geïnduceerd sputum en bloed. Hun klinische fenotype wordt bepaald door de consulent. Vervolgens worden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee armen:

i) huidige klinische zorg (zoals voorgeschreven door hun adviseur) ii) op ​​pathologisch fenotype gebaseerd beheer - aanwezigheid van eosinofilie in bloed (_> 2%) of geïnduceerd sputum (> 2,4%) - krijgt tweemaal daags geïnhaleerde steroïden (beclometason 200mcg bd) gedurende 4 maanden, aanwezigheid van bacteriële infectie in geïnduceerd sputum of orofaryngeaal uitstrijkje - krijgt 4 weken antibiotica gericht op het isolaat, ALS ZOWEL eosinofiele ontsteking ALS infectie aanwezig zijn, dan zal alleen de ontsteking gedurende 4 maanden worden behandeld.

Alle patiënten zullen doorgaan met de bronchodilatatortherapie die nodig is, en elke andere anti-inflammatoire therapie (anders dan inhalatiesteroïden), b.v. montelukast.

Alle deelnemers ondergaan een eerste onderzoeks-/screeningsbezoek dat de volgende tests omvat:

Volledig bloedbeeld Totaal serum immunoglobuline E en radioallergosorbenstest voor huisstofmijt, graspollen, boompollen, kat, hond, aspergillus, melk, ei, pinda uitwastechniek Uitgeademd stikstofmonoxide - met behulp van de offline getijde-ademhalingstechniek Sputuminductie met vernevelde hypertone zoutoplossing Orofaryngeaal uitstrijkje Symptoomvragenlijst Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitvragenlijst

Management in de pathologische fenotype-arm:

1. Eosinofiele ontsteking, geen bacteriële infectie:

   Kinderen met sputum-eosinofielen > 2,4% of bloed-eosinofielen gelijk aan en hoger dan 2% worden gedefinieerd als eosinofiel en de behandeling zal als volgt zijn:

   i) Regelmatige inhalatiesteroïden (beclometason 200 mcg bd) gedurende 4 maanden bij degenen die voorheen geen reguliere therapie kregen.

   ii) Van de kinderen aan wie al therapie met inhalatiesteroïden is voorgeschreven, zullen degenen met een eosinofiel fenotype nog 4 maanden doorgaan.

   iii) Kinderen aan wie al een reguliere leukotrieenreceptorantagonist is voorgeschreven, zullen hiermee doorgaan en reguliere inhalatiesteroïden (beclometason 200 mcg tweemaal daags) zullen gedurende 4 maanden aan hun onderhoudstherapie worden toegevoegd.

   iv) Het gebruik van bronchodilatatortherapie zoals vereist zal worden voortgezet

2. Niet-eosinofiel, geen ontsteking, geen infectie:

   Kinderen met sputum-eosinofielen _<2,4% of bloed-eosinofielen <2% worden gedefinieerd als niet-eosinofiel en de behandeling zal als volgt zijn:

   i) Gebruik van indien nodig luchtwegverwijders voor acute symptomen ii) Niet-eosinofiele kinderen aan wie al reguliere inhalatiesteroïden zijn voorgeschreven, zal worden gevraagd om hiermee gedurende 4 maanden te stoppen. ga door met het beheer volgens het niet-eosinofiel, geen ontsteking, geen infectieprofiel.

3. Bacteriële infectie, geen eosinofiele ontsteking:

   Kinderen met een positieve bacteriekweek als resultaat van een uitstrijkje of geïnduceerd sputum worden behandeld met een antibioticakuur van 4 weken. Er zal vier weken antibiotische therapie worden gebruikt, aangezien is aangetoond dat dit gunstig is in een eerder onderzoek naar ernstige piepende ademhaling bij kleuters. Als deze kinderen al reguliere inhalatiesteroïden hebben gekregen, worden ze 4 maanden stopgezet.

4. Eosinofiele ontsteking EN bacteriële infectie:

Kinderen met verhoogde eosinofielen in geïnduceerd sputum of bloed EN een positieve bacteriekweek zullen worden behandeld volgens de richtlijn voor alleen eosinofiele ontsteking. Ze krijgen gedurende 4 maanden alleen inhalatiesteroïden en geen antibiotica. Dit is om slechts één interventie tegelijk te beoordelen. De onderzoekers verwachten echter niet dat er veel kinderen in deze groep zullen zitten, aangezien onze eerdere gegevens aantonen dat het zeer onwaarschijnlijk is dat mensen met positieve bacterieculturen eosinofilie hebben.

Management in de afdeling klinische richtlijnen:

De kinderen worden behandeld zoals voorgeschreven door hun consulent kinderarts. Het recept voor de te gebruiken medicijnen wordt verstrekt door de apotheekafdeling van het Royal Brompton Hospital, zoals voorgeschreven door de arts. Gewoonlijk wordt slechts 2 weken medicatie voorgeschreven door de apotheek, maar voor deze proef wordt 4 maanden voorraad gegeven.

Gelijktijdige behandeling

De volgende medicatie mag tijdens de interventieperiode in beide onderzoeksarmen worden voortgezet:

1. Gebruik van noodmedicatie met luchtwegverwijders voor acute symptomen - salbutamol en/of ipratropiumbromide
2. Het gebruik van leukotrieenreceptorantagonist-montelukast- kan worden voortgezet, ongeacht of het regelmatig wordt ingenomen of zoals vereist voor acute symptomen

Toezicht houden:

Het onderzoek zal worden gecontroleerd volgens het monitoringplan dat is overeengekomen en geschreven door de sponsor, op basis van de interne risicobeoordelingsprocedure. Waar van toepassing zal de CI worden gevraagd om een ​​kopie van het sjabloon voor zelfcontrole van de sponsor in te vullen. Het is de verantwoordelijkheid van de CI om ervoor te zorgen dat dit wordt ingevuld en op verzoek wordt ingediend bij de onderzoeksorganisatie. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeksorganisatie om de monitoring risicobeoordeling te bepalen en de grondgedachte toe te lichten.

De studie kan worden onderworpen aan inspectie en audit door Imperial College London onder hun bevoegdheid als sponsor, het studiecoördinatiecentrum en andere regelgevende instanties om ervoor te zorgen dat goede klinische praktijken worden nageleefd.

Statistieken en gegevensanalyse:

Categorische gegevens worden gepresenteerd als aantal en percentage en vergelijkingen tussen groepen worden uitgevoerd met behulp van de chi-kwadraat- of Fishers exact-test. Alle numerieke gegevens worden getest op normaliteit en normaal verdeelde gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde standaarddeviatie en vergelijkingen tussen groepen worden uitgevoerd met behulp van de 2-steekproef onafhankelijke t-test. Voor de gegevens die niet normaal verdeeld zijn, wordt de mediaan (IQR) gepresenteerd en worden vergelijkingen tussen groepen uitgevoerd met behulp van de Mann-Whitney-test. Poisson-regressie zal worden uitgevoerd om de factoren te bepalen die van invloed zijn op het primaire eindpunt, het aantal ongeplande ziekenhuisbezoeken.

Er zullen gegevenscontroles plaatsvinden om gegevens die in het register zijn ingevoerd, te vergelijken met vooraf gedefinieerde regels voor bereik met behulp van de INFORM-database.

Soort onderwerpen die worden aangeworven:

Alle proefpersonen zullen tussen de 1 en 5 jaar oud zijn. Alle proefpersonen zullen een matige tot ernstige piepende ademhaling op de kleuterschool hebben, gedefinieerd als _>2 orale steroïdestoten voor acute piepende ademhaling in de laatste 12 maanden, met ten minste één orale steroïdestoot in de laatste 6 maanden.

Aantal onderwerpen:

Op basis van gepubliceerde gegevens voor kinderen met matige piepende ademhaling op de voorschoolse leeftijd is het duidelijk dat ongeveer vijf bezoeken aan de gezondheidszorg per kind per jaar plaatsvinden. In het huidige onderzoek willen de onderzoekers het aandeel zorgcontacten met minimaal een derde per jaar verminderen. Om dit te bereiken met een vermogen van 80% en statistische significantie op het niveau van 5% te accepteren, hebben de onderzoekers minimaal 36 evalueerbare patiënten met matige piepende ademhaling per groep nodig. Evalueerbare patiënten zijn patiënten van wie ten minste een bloedmonster kan worden verkregen om de ontsteking te beoordelen en een orofaryngeaal uitstrijkje om de infectie vast te stellen voorafgaand aan randomisatie. In totaal zullen er dus minimaal 72 kinderen geworven worden. Dit is echter het minimum aantal en de onderzoekers streven ernaar om indien mogelijk 100 kinderen (50 per groep) te rekruteren.

Het aantal proefpersonen is niet gebaseerd op een precieze powerberekening, aangezien dit een proof of concept-studie is om de haalbaarheid van deze aanpak te bepalen en om een ​​toekomstige powerberekening te maken voor een grote multicenter-studie die dezelfde vraag behandelt.