유아원 쌕쌕거림: 염증/감염 유도 관리 (PrIGMa)

이 연구는 염증 및 세균 감염의 존재에 대한 객관적인 바이오마커를 기반으로 취학 전 천명 치료의 효능을 결정하고 이를 현재의 임상 지침 기반 관리와 비교할 것입니다. 피험자는 외래 진료소에서 모집되고 병리학적 표현형(박테리아 감염 및 염증)의 평가가 유도된 가래 및 혈액으로부터 이루어질 스크리닝/연구 방문에 참석할 것입니다. 그들의 임상적 표현형은 컨설턴트에 의해 결정될 것입니다. 그 후, 환자는 두 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.

i) 현재 임상 치료(컨설턴트가 지시한 대로) ii) 병리학적 표현형 기반 관리 - 혈중 호산구 증가증(_> 2%) 또는 유도된 객담(>2.4%)의 존재 - 매일 2회 흡입 스테로이드(베클로메타손 200mcg bd)를 투여받게 됩니다. 4개월 동안 유도된 가래 또는 구강인두 면봉에 세균 감염이 있는 경우 분리 대상 항생제를 4주 동안 투여받게 됩니다. 호산구성 염증과 감염이 모두 있는 경우 염증만 4개월 동안 치료합니다.

모든 환자는 필요에 따라 기관지확장제 요법 및 기타 항염증 요법(흡입 스테로이드 제외)을 계속합니다. 몬테루카스트.

모든 참가자는 다음 테스트를 포함하는 초기 연구/선별 방문을 받게 됩니다.

전혈구수 집먼지진드기, 풀꽃가루, 나무꽃가루, 고양이, 개, 아스페르길루스균, 우유, 달걀, 땅콩에 대한 총혈청면역글로불린E 및 방사성알러지흡착제 검사 다중호흡을 이용한 폐활량측정 및 폐청소율(LCI)에 의한 폐기능 평가 세척 기술 호기 산화질소 - 오프라인 일회 호흡법 사용 고장 식염수 분무를 사용한 객담 유도 구강인두 면봉 증상 설문지 건강 관련 삶의 질 설문지

병리학적 표현형 부문의 관리:

1. 호산구성 염증, 세균 감염 없음:

   객담 호산구 >2.4% 또는 혈중 호산구가 2% 이상인 소아는 호산구로 정의되며 관리는 다음과 같습니다.

   i) 이전에 정기적인 치료를 받지 않은 환자에서 4개월 동안 정기적인 흡입 스테로이드(베클로메타손 200mcg bd).

   ii) 이미 흡입 스테로이드 요법을 처방받은 소아 중 호산구성 표현형을 가진 소아는 추가로 4개월 동안 계속합니다.

   iii) 이미 일반 류코트리엔 수용체 길항제를 처방받은 소아는 이를 계속하고 일반 흡입 스테로이드(베클로메타손 200mcg bd)를 4개월 동안 유지 요법에 추가합니다.

   iv) 필요에 따라 기관지확장제 요법을 계속 사용할 것입니다.

2. 비호산구성, 염증 없음, 감염 없음:

   객담 호산구 _<2.4% 또는 혈액 호산구 <2%인 소아는 비호산구로 정의되며 관리는 다음과 같습니다.

   i) 급성 증상에 필요한 기관지확장제 사용 ii) 이미 일반 흡입 스테로이드를 처방받은 비호산구성 소아는 4개월 동안 중단하도록 요청합니다. 비호산구성, 염증 없음, 감염 없음 프로필에 따라 관리를 계속합니다.

3. 박테리아 감염, 호산구성 염증 없음:

   구인두 면봉 채취 또는 유도된 객담에서 양성 세균 배양 결과를 보이는 어린이는 4주 코스의 항생제로 치료를 받게 됩니다. 4주간의 항생제 치료가 사용될 것입니다. 이것은 이전의 심각한 취학 전 천명에 대한 연구에서 유익한 것으로 나타났기 때문입니다. 이 아이들이 이미 일반 흡입 스테로이드를 처방받은 경우 4개월 동안 중단됩니다.

4. 호산구성 염증 및 세균 감염:

유도된 객담 또는 혈액에서 호산구가 증가하고 세균 배양 양성인 소아는 호산구성 염증 단독 지침에 따라 관리됩니다. 4개월 동안 흡입 스테로이드만 투여하고 항생제는 투여하지 않습니다. 이는 한 번에 하나의 개입만 평가하기 위한 것입니다. 그러나 연구자들은 우리의 이전 데이터가 양성 박테리아 배양을 가진 사람들이 호산구증가증을 가질 가능성이 거의 없음을 보여주기 때문에 많은 아이들이 이 그룹에 속할 것으로 예상하지 않습니다.

임상 지침 부문의 관리:

아이들은 상담 소아과 의사의 지시에 따라 치료를 받게 됩니다. 사용할 약의 처방전은 임상의의 지시에 따라 Royal Brompton 병원의 약국에서 조제됩니다. 보통 약국에서는 2주 분량의 약만 처방하지만 이번 임상시험에서는 4개월 분의 약을 줍니다.

병용 치료

두 연구 부문에서 개입 기간 동안 다음 약물이 계속 허용될 것입니다:

1. 급성 증상에 대한 기관지확장제와 함께 구조 약물 사용 - 살부타몰 및/또는 이프라트로피움 브로마이드
2. 류코트리엔 수용체 길항제인 몬테루카스트는 정기적으로 복용하는지 또는 급성 증상에 필요한 만큼 복용하는지에 관계없이 계속 사용할 수 있습니다.

모니터링:

시험은 내부 위험 평가 절차에 따라 후원자가 동의하고 작성한 모니터링 계획에 따라 모니터링됩니다. 적절한 경우 CI는 스폰서의 자체 모니터링 템플릿 사본을 작성하라는 요청을 받습니다. 이것이 완료되어 요청 시 연구 기관에 제출되었는지 확인하는 것은 CI의 책임입니다. 모니터링 위험 평가를 결정하고 근거를 설명하는 것은 연구 조직의 책임입니다.

이 연구는 우수한 임상 실습을 준수하도록 보장하기 위해 스폰서, 연구 조정 센터 및 기타 규제 기관의 소관 하에 Imperial College London의 검사 및 감사 대상이 될 수 있습니다.

통계 및 데이터 분석:

범주형 데이터는 카이 제곱 또는 피셔 정확 테스트를 사용하여 수행된 그룹 간 비교 및 ​​숫자와 백분율로 표시됩니다. 모든 수치 데이터는 정규성에 대해 테스트되며 정규 분포 데이터는 평균 표준 편차 및 2개 샘플 독립 t 테스트를 사용하여 수행된 그룹 간 비교로 표시됩니다. 정상적으로 분포되지 않은 데이터의 경우 중앙값(IQR)이 표시되고 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 그룹 간 비교가 수행됩니다. 계획되지 않은 병원 방문 횟수인 일차 종점에 영향을 미치는 요인을 결정하기 위해 포아송 회귀 분석을 수행합니다.

INFORM 데이터베이스를 사용하여 사전 정의된 범위 규칙과 레지스트리에 입력된 데이터를 비교하기 위한 데이터 검사가 있습니다.

모집 대상 유형:

모든 피험자는 1세에서 5세 사이입니다. 모든 피험자는 지난 12개월 동안 급성 천명에 대해 _>2회 경구 스테로이드 파열로 정의되는 중등도 내지 중증 취학전 천명을 가질 것이며, 지난 6개월 동안 적어도 1회 경구 스테로이드 파열이 있을 것입니다.

과목 수:

중등도의 미취학 전 천명음이 있는 아동에 대해 발표된 데이터를 기반으로 연간 아동당 약 5회의 의료 출석이 발생하는 것이 분명합니다. 현재 연구에서 조사관은 의료 접촉 비율을 매년 최소 1/3로 줄이기를 원합니다. 80% 검정력으로 이를 달성하고 5% 수준에서 통계적 유의성을 수용하기 위해 연구자는 그룹당 중간 정도의 천명을 가진 최소 36명의 평가 가능한 환자가 필요합니다. 평가 가능한 환자는 염증을 평가하기 위한 적어도 혈액 샘플과 감염을 결정하기 위한 구강인두 면봉을 무작위화 전에 얻을 수 있는 환자입니다. 따라서 총 최소 72명의 어린이가 모집됩니다. 다만 이는 최소 인원으로, 가능하면 아동 100명(그룹당 50명) 모집을 목표로 하고 있다.

피험자 수는 정확한 검정력 계산을 기반으로 하지 않습니다. 이것은 이 접근 방식의 타당성을 결정하고 동일한 질문을 다루는 대규모 다기관 시험에 대한 향후 검정력 계산을 알리기 위한 개념 증명 연구이기 때문입니다.