Дошкольный хрип: управление воспалением/инфекцией (PrIGMa)

Это исследование определит эффективность лечения дошкольного хрипа на основе объективных биомаркеров воспаления и наличия бактериальной инфекции и сравнит его с текущими клиническими рекомендациями по лечению. Субъекты будут набраны из амбулаторных клиник и посетят визит для скрининга/исследования, во время которого будут проводиться оценки патологического фенотипа (бактериальная инфекция и воспаление) по индуцированной мокроте и крови. Их клинический фенотип будет определять Консультант. Впоследствии пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп:

i) текущая клиническая помощь (по указанию их консультанта) ii) лечение на основе патологического фенотипа - наличие эозинофилии в крови (> 2%) или индуцированной мокроты (> 2,4%) - будут получать ингаляционные стероиды два раза в день (беклометазон 200 мкг 2 раза в день) в течение 4 месяцев, при наличии бактериальной инфекции в индуцированной мокроте или мазке из ротоглотки - будут получать 4 недели антибиотиков, направленных на изолят, ЕСЛИ присутствуют И эозинофильное воспаление, И инфекция, тогда только воспаление будет лечиться в течение 4 месяцев.

Все пациенты будут продолжать по мере необходимости бронхорасширяющую терапию и любую другую противовоспалительную терапию (кроме ингаляционных стероидов), например. монтелукаст.

Все участники пройдут первоначальный исследовательский/скрининговый визит, который будет включать следующие тесты:

Общий анализ крови Общий иммуноглобулин Е сыворотки и радиоаллергосорбентный тест на клеща домашней пыли, пыльцу трав, пыльцу деревьев, кошку, собаку, аспергиллез, молоко, яйцо, арахис Оценка функции легких методом стимулирующей спирометрии и индекса клиренса легких (ИАЛ) с помощью многократного дыхания метод вымывания Выдыхаемый оксид азота – с использованием автономной техники спокойного дыхания Отбор мокроты с помощью распыленного гипертонического раствора Мазок из ротоглотки Опросник симптомов Опросник качества жизни, связанного со здоровьем

Ведение пациентов с патологическим фенотипом:

1. Эозинофильное воспаление, без бактериальной инфекции:

   Дети с эозинофилами в мокроте >2,4% или эозинофилами в крови, равными 2% и выше, будут определены как эозинофилы, и лечение будет следующим:

   i) Регулярные ингаляционные стероиды (беклометазон 200 мкг 2 раза в день) в течение 4 месяцев у тех, кто ранее не получал какой-либо регулярной терапии.

   ii) Из детей, которым уже была назначена терапия ингаляционными стероидами, дети с эозинофильным фенотипом будут продолжать лечение еще 4 месяца.

   iii) Дети, которым уже был назначен обычный антагонист лейкотриеновых рецепторов, будут продолжать его прием, а к поддерживающей терапии в течение 4 месяцев будут добавлены обычные ингаляционные стероиды (беклометазон 200 мкг два раза в день).

   iv) При необходимости будет продолжена терапия бронхолитиками.

2. Неэозинофильный, без воспаления, без инфекции:

   Дети с эозинофилами в мокроте _<2,4% или с эозинофилами в крови <2% будут определены как неэозинофилы, и лечение будет следующим:

   i) Использование по мере необходимости бронходилататоров при острых симптомах ii) Неэозинофильных детей, которым уже прописали регулярные ингаляционные стероиды, попросят прекратить их прием на 4 месяца. продолжать лечение в соответствии с неэозинофильным, без воспаления, без инфекции профилем.

3. Бактериальная инфекция, отсутствие эозинофильного воспаления:

   Дети с положительным бактериальным посевом в результате мазка из ротоглотки или индуцированной мокроты будут лечиться 4-недельным курсом антибиотиков. Будет использована четырехнедельная антибиотикотерапия, так как в предыдущем исследовании было показано, что это приносит пользу тяжелому дошкольному хрипу. Если этим детям уже назначены регулярные ингаляционные стероиды, их прием будет прекращен на 4 месяца.

4. Эозинофильное воспаление И бактериальная инфекция:

Детей с повышенным уровнем эозинофилов в индуцированной мокроте или крови И положительным бактериальным посевом будут лечить в соответствии с рекомендациями только по эозинофильному воспалению. Им будут давать только ингаляционные стероиды в течение 4 месяцев и никаких антибиотиков. Это необходимо для оценки только одного вмешательства за раз. Однако исследователи не ожидают, что многие дети будут в этой группе, поскольку наши предыдущие данные показывают, что у детей с положительными бактериальными культурами очень маловероятно наличие эозинофилии.

Ведение в группе клинических рекомендаций:

Лечение детей будет проходить в соответствии с указаниями педиатра-консультанта. Рецепт на лекарства, которые будут использоваться, будет выдаваться в аптечном отделении Королевской больницы Бромптон по указанию врача. Обычно аптека выписывает лекарства только на 2 недели, но для этого испытания будет предоставлен запас на 4 месяца.

Сопутствующее лечение

Следующие препараты будут разрешены в течение периода вмешательства в обеих группах исследования:

1. Использование препаратов неотложной помощи с бронходилататорами при острых симптомах — сальбутамол и/или ипратропия бромид
2. Использование антагониста лейкотриеновых рецепторов монтелукаста может продолжаться независимо от того, принимается ли он регулярно или по мере необходимости при острых симптомах.

Мониторинг:

Исследование будет контролироваться в соответствии с планом мониторинга, согласованным и написанным Спонсором, на основе внутренней процедуры оценки рисков. При необходимости CI будет предложено заполнить копию шаблона самоконтроля Спонсора. Ответственность за завершение и предоставление исследовательской организации по запросу лежит на КИ. В обязанности исследовательской организации входит определение оценки риска мониторинга и объяснение ее обоснования.

Исследование может подлежать проверке и аудиту Имперским колледжем Лондона в качестве спонсора, Центром координации исследований и другими регулирующими органами для обеспечения соблюдения надлежащей клинической практики.

Статистика и анализ данных:

Категориальные данные будут представлены в виде числа и процента, а сравнения между группами будут проведены с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Все числовые данные будут проверены на нормальность, а данные с нормальным распределением будут представлены в виде среднего стандартного отклонения, а сравнения между группами будут выполнены с использованием независимого t-критерия для двух выборок. Для данных, которые не имеют нормального распределения, будет представлена ​​медиана (IQR), а сравнения между группами будут выполнены с использованием критерия Манна-Уитни. Будет проведена регрессия Пуассона, чтобы определить факторы, влияющие на первичную конечную точку, количество незапланированных посещений больницы.

Будут проводиться проверки данных для сравнения данных, введенных в реестр, с предопределенными правилами для диапазона с использованием базы данных INFORM.

Тип предметов, которые необходимо привлечь:

Все испытуемые будут в возрасте от 1 до 5 лет. Все субъекты будут иметь умеренный или тяжелый дошкольный хрип, определяемый как _> 2 пероральных стероидных всплесков для острого хрипа за последние 12 месяцев, с по крайней мере одним пероральным стероидным всплеском за последние 6 месяцев.

Количество предметов:

Основываясь на опубликованных данных о детях с умеренным дошкольным хрипом, становится очевидным, что примерно пять обращений за медицинской помощью приходится на одного ребенка в год. В текущем исследовании исследователи хотят сократить долю обращений за медицинской помощью как минимум на одну треть в год. Чтобы достичь этого с мощностью 80% и принять статистическую значимость на уровне 5%, исследователям требуется как минимум 36 поддающихся оценке пациентов с умеренными хрипами в группе. Пациенты, подлежащие оценке, — это пациенты, у которых до рандомизации можно получить по крайней мере образец крови для оценки воспаления и мазок из ротоглотки для определения инфекции. Таким образом, в общей сложности будет завербовано не менее 72 детей. Однако это минимальное количество, и исследователи стремятся набрать 100 детей (по 50 на группу), если это возможно.

Количество субъектов не основано на точном расчете мощности, так как это доказательство концепции исследования для определения осуществимости этого подхода и информирования будущих расчетов мощности для большого многоцентрового исследования, посвященного тому же вопросу.