Esikouluikäisten hengityksen vinkuminen: Tulehduksen/infektion ohjattu hallinta (PrIGMa)

Tämä tutkimus määrittää esikouluikäisten hengityksen vinkumisen hoidon tehokkuuden objektiivisten tulehduksen ja bakteeri-infektion biomarkkereiden perusteella ja vertaa tätä nykyiseen kliinisiin ohjeisiin perustuvaan hoitoon. Koehenkilöt rekrytoidaan poliklinikoista ja osallistuvat seulonta-/tutkimuskäynnille, jonka aikana indusoidusta ysköstä ja verestä tehdään patologisen fenotyypin (bakteeri-infektio ja tulehdus) arvioinnit. Konsultti määrittää heidän kliinisen fenotyypin. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta:

i) nykyinen kliininen hoito (konsultin ohjeiden mukaan) ii) patologiseen fenotyyppiin perustuva hoito - eosinofilian esiintyminen veressä (_> 2 %) tai indusoitunut yskös (> 2,4 %) - saa kahdesti päivässä inhaloitavia steroideja (beklometasoni 200 mikrogrammaa bd) 4 kuukauden ajan bakteeri-infektion esiintyminen indusoidussa ysköksessä tai suunielun vanupuikolla - saa 4 viikon antibiootteja kohdistettuna isolaattiin, JOS SEKÄ eosinofiilinen tulehdus JA infektio on läsnä, tulehdusta hoidetaan yksinään 4 kuukauden ajan.

Kaikki potilaat jatkavat tarpeen mukaan keuhkoputkia laajentavaa hoitoa ja mitä tahansa muuta anti-inflammatorista hoitoa (muita kuin inhaloitavia steroideja), esim. montelukasti.

Kaikki osallistujat käyvät läpi alustavan tutkimus-/seulontakäynnin, joka sisältää seuraavat testit:

Täysi verenkuva Seerumin kokonaisimmunoglobuliini E ja radioallergosorbenttitesti talon pölypunkille, ruohon siitepölylle, puiden siitepölylle, kissalle, koiralle, aspergillukselle, maidolle, kananmunalle, maapähkinälle Keuhkojen toiminnan arviointi kannustinspirometrialla ja keuhkojen puhdistumaindeksillä (LCI) useiden hengitysten avulla pesutekniikka Uloshengitys typpioksidi- käyttäen offline-hengitystekniikkaa Ysköksen induktio käyttäen sumutettua hypertonista suolaliuosta Suun-nielun vanupuikko Oirekyselylomake Terveyteen liittyvä elämänlaatukyselylomake

Hoito patologisen fenotyyppihaarassa:

1. Eosinofiilinen tulehdus, ei bakteeri-infektiota:

   Lapset, joiden ysköksessä on eosinofiilejä > 2,4 % tai veren eosinofiilejä vähintään 2 %, määritellään eosinofiilisiksi ja hoito on seuraava:

   i) Säännölliset inhaloitavat steroidit (beklometasoni 200 mikrogrammaa bd) 4 kuukauden ajan niille, jotka eivät ole aiemmin saaneet säännöllistä hoitoa.

   ii) Lapsista, joille on jo määrätty inhaloitavaa steroidihoitoa, ne, joilla on eosinofiilinen fenotyyppi, jatkavat vielä 4 kuukautta.

   iii) Lapset, joille on jo määrätty säännöllistä leukotrieenireseptorin salpaajaa, jatkavat tätä ja säännölliset inhaloitavat steroidit (beklometasoni 200 mikrogrammaa bd) lisätään heidän ylläpitohoitoon 4 kuukauden ajan.

   iv) Tarvittaessa keuhkoputkia laajentavan hoidon käyttöä jatketaan

2. Ei-eosinofiilinen, ei tulehdusta, ei infektiota:

   Lapset, joilla on joko ysköksen eosinofiilejä _<2,4 % tai veren eosinofiilejä <2 %, määritellään ei-eosinofiilisiksi, ja hoito on seuraava:

   i) Tarvittaessa keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttö akuuteissa oireissa ii) Ei-eosinofiilisiä lapsia, joille on jo määrätty säännöllisiä inhaloitavia steroideja, pyydetään lopettamaan niiden käyttö 4 kuukaudeksi. jatka hoitoa ei-eosinofiilisen, ei tulehdusta, ei infektioprofiilin mukaisesti.

3. Bakteeri-infektio, ei eosinofiilistä tulehdusta:

   Lapsia, joilla on positiivinen bakteeriviljelytulos suunielun vanupuikolla tai indusoidulla ysköksellä, hoidetaan 4 viikon antibioottikuurilla. Neljän viikon antibioottihoitoa käytetään, koska sen on osoitettu olevan hyödyllinen aikaisemmassa tutkimuksessa vaikeasta esikouluikäisten hengityksen vinkumisesta. Jos näille lapsille on jo määrätty säännöllisiä inhaloitavia steroideja, heidän käyttö lopetetaan 4 kuukaudeksi.

4. Eosinofiilinen tulehdus JA bakteeri-infektio:

Lapsia, joilla on kohonneita eosinofiilejä indusoidussa ysköksessä tai veressä JA positiivisessa bakteeriviljelmässä, hoidetaan pelkän eosinofiilisen tulehduksen ohjeen mukaan. Heille annetaan vain inhaloitavia steroideja 4 kuukauden ajan, eikä antibiootteja. Tämä on vain yhden toimenpiteen arvioiminen kerrallaan. Tutkijat eivät kuitenkaan usko, että tähän ryhmään kuuluu monia lapsia, koska aikaisemmat tietomme osoittavat, että niillä, joilla on positiivinen bakteeriviljelmä, on erittäin epätodennäköistä, että he saisivat eosinofiliaa.

Hallinto kliinisten ohjeiden osastossa:

Lapsia hoidetaan lastenlääkärin neuvonantajan ohjeiden mukaan. Käytettävien lääkkeiden resepti jaetaan Royal Brompton Hospitalin apteekkiosastolta kliinikon ohjeiden mukaan. Yleensä apteekki määrää lääkkeitä vain 2 viikon ajan, mutta tässä kokeessa annetaan 4 kuukauden lääkemäärä.

Samanaikainen hoito

Seuraavien lääkitysten annetaan jatkaa interventiojakson aikana molemmissa tutkimusryhmissä:

1. Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttö akuuttien oireiden hoitoon - salbutamoli ja/tai ipratropiumbromidi
2. Leukotrieenireseptorin salpaajan, montelukastin, käyttöä voidaan jatkaa riippumatta siitä, otetaanko sitä säännöllisesti tai tarvittaessa akuuttien oireiden vuoksi.

Valvonta:

Kokeilua seurataan Sponsorin hyväksymän ja kirjoittaman seurantasuunnitelman mukaisesti sisäiseen riskinarviointimenettelyyn perustuen. Tarvittaessa CI:tä pyydetään täyttämään kopio Sponsorin itsevalvontamallista. CI:n vastuulla on varmistaa, että tämä on täytetty ja toimitettu tutkimusorganisaatiolle pyynnöstä. Tutkimusorganisaation vastuulla on määrittää seurannan riskiarviointi ja selittää perustelut.

Imperial College London voi tarkastaa ja auditoida tutkimukset sponsorina, Study Coordination Center ja muut sääntelyelimet varmistaakseen hyvän kliinisen käytännön noudattamisen.

Tilastot ja data-analyysi:

Kategoriset tiedot esitetään lukuina ja prosenttiosuuksina sekä ryhmien väliset vertailut khi-neliöllä tai Fisherin tarkkalla testillä. Kaikki numeeriset tiedot testataan normaalin suhteen ja normaalijakauman tiedot esitetään keskimääräisenä keskihajonnana ja ryhmien välisinä vertailuina käyttäen 2 näytteen riippumatonta t-testiä. Niille tiedoille, jotka eivät ole normaalisti jakautuneita, esitetään mediaani (IQR) ja ryhmien väliset vertailut tehdään Mann-Whitney-testillä. Poisson-regressio tehdään ensisijaiseen päätepisteeseen, suunnittelemattomien sairaalakäyntien määrään, vaikuttavien tekijöiden määrittämiseksi.

Rekisteriin syötettyjä tietoja verrataan ennalta määritettyihin sääntöihin INFORM-tietokannan avulla.

Rekrytoitavien aiheiden tyypit:

Kaikki koehenkilöt ovat 1–5-vuotiaita. Kaikilla koehenkilöillä on keskivaikea tai vaikea esikouluikäisen hengityksen vinkuminen, joka määritellään _> 2 suun kautta otettavaksi steroidipurskeeksi akuutin hengityksen vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana, ja vähintään yksi oraalinen steroidipurkaus viimeisten 6 kuukauden aikana.

Aiheiden lukumäärä:

Keskivaikeasta esikouluikäisistä hengityksen vinkumisesta kärsivistä lapsista julkaistujen tietojen perusteella on ilmeistä, että joka vuosi on noin viisi terveydenhuollon käyntiä lasta kohden. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat vähentää terveydenhuoltokontaktien osuutta vähintään kolmanneksella vuodessa. Jotta tämä saavutettaisiin 80 % teholla ja hyväksyttäisiin tilastollinen merkitsevyys 5 % tasolla, tutkijat tarvitsevat vähintään 36 arvioitavaa potilasta, joilla on kohtalainen hengityksen vinkuminen ryhmää kohden. Arvioitavia potilaita ovat ne potilaat, joilta voidaan ottaa ennen satunnaistamista ainakin verinäyte tulehduksen arvioimiseksi ja vanupuikko nielusta infektion määrittämiseksi. Yhteensä siis palkataan vähintään 72 lasta. Tämä on kuitenkin vähimmäismäärä, ja tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida 100 lasta (50 per ryhmä), jos mahdollista.

Koehenkilöiden määrä ei perustu tarkkaan teholaskelmaan, koska tämä on todiste konseptitutkimuksesta tämän lähestymistavan toteutettavuuden määrittämiseksi ja tulevan teholaskelman tekemiseksi suurelle monikeskustutkimukselle, jossa käsitellään samaa kysymystä.