Preschool Wheeze: Entzündungs-/Infektionsgesteuertes Management (PrIGMa)

Diese Studie wird die Wirksamkeit der Behandlung von Keuchen im Vorschulalter basierend auf objektiven Biomarkern für Entzündungen und das Vorhandensein einer bakteriellen Infektion bestimmen und dies mit dem aktuellen klinischen Leitlinien-basierten Management vergleichen. Die Probanden werden aus Ambulanzen rekrutiert und nehmen an einem Screening-/Forschungsbesuch teil, bei dem der pathologische Phänotyp (bakterielle Infektion und Entzündung) anhand von induziertem Sputum und Blut beurteilt wird. Ihr klinischer Phänotyp wird vom Berater bestimmt. Anschließend werden die Patienten randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt:

i) aktuelle klinische Versorgung (wie von ihrem Berater verordnet) ii) auf dem pathologischen Phänotyp basierendes Management – ​​Vorhandensein von Eosinophilie im Blut (_> 2 %) oder induziertem Sputum (> 2,4 %) – erhält zweimal täglich inhalative Steroide (Beclometason 200 mcg bd) für 4 Monate, Vorhandensein einer bakteriellen Infektion im induzierten Sputum oder oropharyngealen Abstrich – erhält 4 Wochen lang Antibiotika, die auf das Isolat gerichtet sind, WENN SOWOHL eine eosinophile Entzündung ALS AUCH eine Infektion vorhanden sind, dann wird die Entzündung allein für 4 Monate behandelt.

Alle Patienten werden bei Bedarf mit einer bronchodilatatorischen Therapie und jeder anderen entzündungshemmenden Therapie (außer inhalativen Steroiden), z. Montelukast.

Alle Teilnehmer werden einem ersten Forschungs-/Screening-Besuch unterzogen, der die folgenden Tests umfasst:

Vollblutbild Gesamtserum-Immunglobulin-E- und Radioallergosorbens-Test auf Hausstaubmilbe, Gräserpollen, Baumpollen, Katze, Hund, Aspergillus, Milch, Ei, Erdnuss Beurteilung der Lungenfunktion durch Incentive-Spirometrie und Lungen-Clearance-Index (LCI) unter Verwendung des multiplen Atemzugs Washout-Technik Ausgeatmetes Stickstoffmonoxid – unter Verwendung der Offline-Tidal-Atemtechnik Sputuminduktion mit zerstäubter hypertoner Kochsalzlösung Oropharyngealer Abstrich Fragebogen zu Symptomen Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität

Management im pathologischen Phänotyp-Arm:

1. Eosinophile Entzündung, keine bakterielle Infektion:

   Kinder mit Sputum-Eosinophilen > 2,4 % oder Blut-Eosinophilen von 2 % und mehr werden als eosinophil definiert und wie folgt behandelt:

   i) Regelmäßige inhalative Steroide (Beclometason 200 mcg bd) für 4 Monate bei denjenigen, die zuvor keine regelmäßige Therapie erhalten haben.

   ii) Von Kindern, denen bereits eine Therapie mit inhalativen Steroiden verschrieben wurde, werden diejenigen mit einem eosinophilen Phänotyp für weitere 4 Monate fortgesetzt.

   iii) Kindern, denen bereits ein regulärer Leukotrienrezeptorantagonist verschrieben wurde, wird dies fortgesetzt, und ihre Erhaltungstherapie wird für 4 Monate um regelmäßige inhalative Steroide (Beclometason 200 mcg bd) ergänzt.

   iv) Die Anwendung einer bronchienerweiternden Therapie nach Bedarf wird fortgesetzt

2. Nicht eosinophil, keine Entzündung, keine Infektion:

   Kinder mit entweder Sputum-Eosinophilen < 2,4 % oder Blut-Eosinophilen < 2 % werden als nicht eosinophil definiert und wie folgt behandelt:

   i) Anwendung von Bronchodilatatoren nach Bedarf bei akuten Symptomen ii) Nicht-eosinophile Kinder, denen bereits regelmäßig inhalative Steroide verschrieben wurden, werden gebeten, diese für 4 Monate abzusetzen Fortsetzung des Managements gemäß dem nicht-eosinophilen Profil, keine Entzündung, keine Infektion.

3. Bakterielle Infektion, keine eosinophile Entzündung:

   Kinder mit einem positiven Bakterienkulturergebnis aus einem oropharyngealen Abstrich oder induziertem Sputum werden mit einer 4-wöchigen Antibiotikakur behandelt. Es wird eine vierwöchige Antibiotikatherapie angewendet, da sich dies in einer früheren Studie über schwere Keuchatmung im Vorschulalter als vorteilhaft erwiesen hat. Wenn diesen Kindern bereits regelmäßig inhalative Steroide verschrieben wurden, werden sie für 4 Monate abgesetzt.

4. Eosinophile Entzündung UND bakterielle Infektion:

Kinder mit erhöhten Eosinophilen im induzierten Sputum oder Blut UND positiver Bakterienkultur werden gemäß der Richtlinie für alleinige eosinophile Entzündungen behandelt. Sie erhalten 4 Monate lang nur inhalative Steroide und keine Antibiotika. Dies dient dazu, jeweils nur einen Eingriff zu bewerten. Die Forscher gehen jedoch nicht davon aus, dass viele Kinder in dieser Gruppe sein werden, da unsere früheren Daten zeigen, dass diejenigen mit positiven Bakterienkulturen sehr unwahrscheinlich an Eosinophilie leiden.

Management im Arm der klinischen Leitlinien:

Die Kinder werden nach Anweisung ihres Kinderarztes behandelt. Das Rezept für die zu verwendenden Medikamente wird von der Apothekenabteilung des Royal Brompton Hospital nach Anweisung des Arztes ausgestellt. Üblicherweise werden nur 2 Wochen Medikamente von der Apotheke verschrieben, für diesen Versuch wird aber ein 4-Monatsvorrat gegeben.

Begleitbehandlung

Die folgenden Medikamente dürfen während des Interventionszeitraums in beiden Studienarmen fortgesetzt werden:

1. Verwendung von Notfallmedikamenten mit Bronchodilatatoren bei akuten Symptomen – Salbutamol und/oder Ipratropiumbromid
2. Die Anwendung des Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten – Montelukast – kann fortgesetzt werden, unabhängig davon, ob es regelmäßig oder nach Bedarf bei akuten Symptomen eingenommen wird

Überwachung:

Die Studie wird gemäß dem vom Sponsor vereinbarten und verfassten Überwachungsplan auf der Grundlage eines internen Risikobewertungsverfahrens überwacht. Gegebenenfalls wird der CI gebeten, eine Kopie der Selbstüberwachungsvorlage des Sponsors auszufüllen. Es liegt in der Verantwortung des CI sicherzustellen, dass dieses ausgefüllt und der Forschungsorganisation auf Anfrage vorgelegt wird. Es liegt in der Verantwortung der Forschungseinrichtung, die Risikobewertung der Überwachung festzulegen und die Begründung zu erläutern.

Die Studie kann vom Imperial College London im Rahmen ihrer Zuständigkeit als Sponsor, dem Studienkoordinationszentrum und anderen Aufsichtsbehörden einer Inspektion und Prüfung unterzogen werden, um die Einhaltung guter klinischer Praxis sicherzustellen.

Statistik und Datenanalyse:

Kategoriale Daten werden als Anzahl und Prozentsatz dargestellt und Vergleiche zwischen Gruppen werden unter Verwendung des Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Tests durchgeführt. Alle numerischen Daten werden auf Normalität getestet und normalverteilte Daten werden als mittlere Standardabweichung dargestellt und Vergleiche zwischen Gruppen werden unter Verwendung des unabhängigen t-Tests mit zwei Stichproben durchgeführt. Für die Daten, die nicht normalverteilt sind, wird der Median (IQR) präsentiert und Vergleiche zwischen den Gruppen werden unter Verwendung des Mann-Whitney-Tests durchgeführt. Eine Poisson-Regression wird durchgeführt, um die Faktoren zu bestimmen, die den primären Endpunkt, die Anzahl ungeplanter Krankenhausbesuche, beeinflussen.

Es werden Datenprüfungen durchgeführt, um die in das Register eingegebenen Daten mit vordefinierten Regeln für den Bereich unter Verwendung der INFORM-Datenbank zu vergleichen.

Art der einzustellenden Probanden:

Alle Probanden sind zwischen 1 und 5 Jahre alt. Alle Probanden haben mittelschweres bis schweres Keuchen im Vorschulalter, definiert als _> 2 orale Steroidausbrüche für akutes Keuchen in den letzten 12 Monaten, mit mindestens einem oralen Steroidausbruch in den letzten 6 Monaten.

Anzahl der Fächer:

Basierend auf veröffentlichten Daten für Kinder mit mäßigem Keuchen im Vorschulalter ist es offensichtlich, dass pro Kind und Jahr etwa fünf Gesundheitsbesuche stattfinden. In der aktuellen Studie wollen die Forscher den Anteil der Gesundheitskontakte um mindestens ein Drittel pro Jahr reduzieren. Um dies mit 80 % Power zu erreichen und unter Annahme einer statistischen Signifikanz auf dem 5 %-Niveau benötigen die Forscher mindestens 36 auswertbare Patienten mit mäßigem Keuchen pro Gruppe. Auswertbare Patienten sind diejenigen, von denen vor der Randomisierung mindestens eine Blutprobe zur Beurteilung der Entzündung und ein Oropharynxabstrich zur Feststellung einer Infektion entnommen werden können. Insgesamt werden also mindestens 72 Kinder rekrutiert. Dies ist jedoch die Mindestzahl, und die Ermittler zielen darauf ab, möglichst 100 Kinder (50 pro Gruppe) zu rekrutieren.

Die Anzahl der Probanden basiert nicht auf einer präzisen Leistungsberechnung, da dies eine Proof-of-Concept-Studie ist, um die Machbarkeit dieses Ansatzes zu bestimmen und eine zukünftige Leistungsberechnung für eine große multizentrische Studie zu informieren, die sich mit derselben Frage befasst.