Førskole hvæsen: Inflammation/infektionsguidet håndtering (PrIGMa)

Denne undersøgelse vil bestemme effektiviteten af ​​at behandle hvæsen i førskolealderen baseret på objektive biomarkører for inflammation og tilstedeværelse af bakteriel infektion, og sammenligne dette med nuværende kliniske retningslinjer baseret behandling. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra ambulatorier og deltage i et screenings-/forskningsbesøg, hvor der vil blive foretaget vurderinger af patologisk fænotype (bakteriel infektion og inflammation) fra induceret sputum og blod. Deres kliniske fænotype vil blive bestemt af konsulenten. Efterfølgende vil patienter blive randomiseret til en af ​​to arme:

i) nuværende klinisk behandling (som anvist af deres konsulent) ii) patologisk fænotypebaseret behandling - tilstedeværelse af eosinofili i blod (_> 2%) eller induceret sputum (>2,4%) - vil modtage to gange dagligt inhalerede steroider (beclometason 200mcg bd) i 4 måneder, tilstedeværelse af bakteriel infektion i induceret sputum eller orofaryngeal podning- vil modtage 4 ugers antibiotika målrettet mod isolatet, HVIS BÅDE eosinofil inflammation OG infektion er til stede, så vil inflammation alene blive behandlet i 4 måneder.

Alle patienter vil fortsætte med bronkodilatatorbehandling efter behov, og enhver anden antiinflammatorisk behandling (bortset fra inhalerede steroider), f.eks. montelukast.

Alle deltagere vil gennemgå et indledende forsknings-/screeningsbesøg, som vil involvere følgende tests:

Fuldt blodtal Samlet serumimmunoglobulin E og radioallergosorbenttest til husstøvmider, græspollen, træpollen, kat, hund, aspergillus, mælk, æg, jordnødder. Vurdering af lungefunktion ved incitamentspirometri og lungeclearance-indeks (LCI) ved hjælp af multipel vejrtrækning udvaskningsteknik Udåndet nitrogenoxid - ved brug af offline tidevandsåndingsteknik Sputuminduktion ved brug af forstøvet hypertonisk saltvand Orofaryngeal podning Symptomspørgeskema Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema

Behandling i den patologiske fænotypearm:

1. Eosinofil betændelse, ingen bakteriel infektion:

   Børn med sputum eosinofiler > 2,4 % eller blod eosinofiler svarende til og over 2 % vil blive defineret som eosinofile, og behandlingen vil være som følger:

   i) Regelmæssige inhalationssteroider (beclometason 200 mcg bd) i 4 måneder hos dem, der ikke tidligere har været i almindelig behandling.

   ii) Af børn, der allerede har fået ordineret inhalationssteroidbehandling, vil de med en eosinofil fænotype fortsætte i yderligere 4 måneder.

   iii) Børn, der allerede har fået ordineret en almindelig leukotrienreceptorantagonist, vil fortsætte med dette, og almindelige inhalerede steroider (beclometason 200mcg bd) vil blive tilføjet til deres vedligeholdelsesbehandling i 4 måneder.

   iv) Brug af efter behov bronkodilatatorbehandling vil fortsætte

2. Ikke-eosinofil, ingen betændelse, ingen infektion:

   Børn med enten sputum eosinofiler _<2,4 % eller blod eosinofiler <2 % vil blive defineret som ikke-eosinofile, og behandlingen vil være som følger:

   i) Brug af efter behov bronkodilatatorer til akutte symptomer ii) Ikke-eosinofile børn, der allerede har fået ordineret almindelige inhalationssteroider, vil blive bedt om at stoppe dem i 4 måneder Børn uden bakterievækst fra orofaryngeal podning eller induceret sputum og uden eosinofil inflammation vil fortsætte behandlingen i henhold til den ikke-eosinofile, ingen inflammation, ingen infektionsprofil.

3. Bakteriel infektion, ingen eosinofil betændelse:

   Børn med en positiv bakteriekultur som følge af orofaryngeal podning eller induceret sputum vil blive behandlet med en 4 ugers antibiotikakur. Fire ugers antibiotikabehandling vil blive brugt, da dette har vist sig at være gavnligt i en tidligere undersøgelse af svær hvæsen i førskolealderen. Hvis disse børn allerede har fået ordineret almindelige inhalationssteroider, vil de blive stoppet i 4 måneder.

4. Eosinofil betændelse OG bakteriel infektion:

Børn med hævede eosinofiler i induceret sputum eller blod OG positiv bakteriekultur vil blive behandlet i henhold til retningslinjerne for eosinofil inflammation alene. De vil kun få inhalationssteroider i 4 måneder, og ingen antibiotika. Dette er kun for at vurdere én indsats ad gangen. Efterforskerne forventer dog ikke, at mange børn vil være i denne gruppe, da vores tidligere data viser, at det er meget usandsynligt, at de med positive bakteriekulturer har eosinofili.

Ledelse i armen med kliniske retningslinjer:

Børnene vil blive behandlet som anvist af deres børnelæge. Recepten til de lægemidler, der skal bruges, vil blive udleveret fra apoteksafdelingen på Royal Brompton Hospital - som anvist af klinikeren. Normalt ordineres der kun 2 ugers medicin af apoteket, men til dette forsøg vil der blive givet 4 måneders forsyning.

Samtidig behandling

Følgende medicin vil få lov til at fortsætte i interventionsperioden i begge undersøgelsesarme:

1. Brug af redningsmedicin med bronkodilatatorer til akutte symptomer - salbutamol og/eller ipratropiumbromid
2. Brug af leukotrienreceptorantagonist-montelukast- kan fortsætte, uanset om det tages regelmæssigt eller efter behov for akutte symptomer

Overvågning:

Forsøget vil blive overvåget i henhold til den overvågningsplan, der er aftalt og skrevet af sponsoren, baseret på intern risikovurderingsprocedure. Hvor det er relevant, vil CI blive bedt om at udfylde en kopi af sponsorens egenkontrolskabelon. Det er CI's ansvar at sikre, at dette udfyldes og indsendes til forskningsorganisationen efter anmodning. Det er forskningsorganisationens ansvar at fastlægge overvågningsrisikovurderingen og forklare begrundelsen.

Undersøgelsen kan være genstand for inspektion og audit af Imperial College London under deres mandat som sponsor, Studiekoordinationscentret og andre regulerende organer for at sikre overholdelse af god klinisk praksis.

Statistik og dataanalyse:

Kategoriske data vil blive præsenteret som antal og procent og sammenligninger mellem grupper udført ved hjælp af chi-kvadrat- eller Fishers eksakte test. Alle numeriske data vil blive testet for normalitet, og normalfordelte data vil blive præsenteret som gennemsnitlig standardafvigelse og sammenligninger mellem grupper udført ved hjælp af den 2-prøve uafhængige t-test. For de data, der ikke er normalfordelt, vil medianen (IQR) blive præsenteret, og sammenligninger mellem grupper foretages ved hjælp af Mann-Whitney-testen. Poisson-regression vil blive udført for at bestemme de faktorer, der påvirker det primære endepunkt, antallet af uplanlagte hospitalsbesøg.

Der vil være datatjek for at sammenligne data, der er indtastet i registreringsdatabasen, mod foruddefinerede regler for rækkevidde ved hjælp af INFORM-databasen.

Typer af emner, der skal rekrutteres:

Alle forsøgspersoner vil være i alderen mellem 1 og 5 år. Alle forsøgspersoner vil have moderat til svær hvæsen i førskolealderen, defineret som _>2 orale steroidudbrud for akut hvæsen inden for de sidste 12 måneder, med mindst ét ​​oralt steroidudbrud inden for de sidste 6 måneder.

Antal fag:

Baseret på offentliggjorte data for børn med moderat hvæsen i førskolealderen er det tydeligt, at der forekommer cirka fem sygeplejersker pr. barn pr. år. I den aktuelle undersøgelse ønsker efterforskerne at reducere andelen af ​​sundhedskontakter med mindst en tredjedel om året. For at opnå dette med 80 % kraft og acceptere statistisk signifikans på 5 % niveau, kræver efterforskerne minimum 36 evaluerbare patienter med moderat hvæsen pr. gruppe. Evaluerbare patienter er dem, fra hvem der kan opnås mindst en blodprøve til vurdering af inflammation og en orofaryngeal podning til at bestemme infektion før randomisering. I alt skal der derfor rekrutteres mindst 72 børn. Dette er dog minimumsantallet, og efterforskerne sigter mod at rekruttere 100 børn (50 pr. gruppe), hvis det er muligt.

Antallet af forsøgspersoner er ikke baseret på en præcis effektberegning, da dette er et proof of concept-studie for at bestemme gennemførligheden af ​​denne tilgang og for at informere om en fremtidig effektberegning for et stort multicenterforsøg, der behandler det samme spørgsmål.