心肺バイパス中の吸着膜の増加

CPBへのoXiris®セット接続

• PrismafleX eXeed™ II (Baxter) システム コントロール ユニットは、CRRT を配信するために使用され、oXiris® セット ラインを介して CPB 回路に接続されます。
• プライミング。 oXiris® セットのプライミングには、ソフトウェアの指示に従って 2 L の生理食塩水を使用します。
• 繋がり。 三方活栓を使用して、oXiris® セットを人工肺の直後に動脈ラインに接続し、血液を oXiris® セットに導き、リターン ラインを通して静脈リザーバーに戻す必要があります。 治療を実施するために追加の血管アクセスは必要ありません。
• モダリティ。 低速連続限外濾過モダリティ (SCUF モダリティ) は、事前設定された限外濾過速度 (限外濾過速度: 0 ml/hr) なしで選択する必要があります。 PrismafleX eXeed™ II で 200 ～ 300 mL/min の血流を設定し (血液は人工肺の直後の動脈陽圧ラインから採取)、oXiris® セットに送られ、その後静脈リザーバーに戻されます。リターンライン。
• すべての治療は、フルフロー CPB に達した後に配信する必要があります。
• CRRT フロー、圧力、およびアラームは、CPB 回路とは独立して PrismafleX eXeed™ II 画面で制御されます。
• CPB が何らかの理由で停止された場合は、アラーム警告や患者への危害を避けるために、PrismafleX eXeed™ II を一時的に停止する必要があります。
• 心肺バイパス ポンプに必要な全身抗凝固療法以外に、追加の抗凝固療法は必要ありません。
• 低圧アラーム警告を回避するために、戻りライン クランプ (青色のクランプ) を調整して、わずかに正の戻り圧力に達するようにする必要があります。

PrismafleX eXeed™ II 離乳指示。 CPB の終了の 5-10 分前に、通常の生理食塩水 1 L を使用して CPB の静脈リザーバーに返血手順を開始します。 ソリューションを三方活栓に接続します。 続いて、PrismafleX eXeed™ II の流量を 80 ～ 100 ml/min に設定します。 PrismafleX eXeed™ II 画面で STOP を選択します。 三方活栓を調整して、生理食塩水が oXiris® セットの動脈ラインに流れ込み、PrismafleX eXeed™ II を再起動して血液を静脈リザーバーに戻します。

• すべての操作、ソフトウェア設定の変更と調整、および手順中の技術的な問題を登録します。

oXiris® メンブレンは、すべての CPB 時間中、吸着のみに使用されます (対流も拡散も行われません)。 CPB フローを使用すると、患者は静脈カテーテルへのアクセスを必要とせず、CPB の通常の設定を変更する必要もありません。

oXiris® メンブレン セットは、アクリロニトリルとメチルスルホン酸ナトリウム (AN 69) の 1.5 m2 コポリマーで構成され、表面はポリエチレンイミン処理され、セットの製造中にヘパリンが付着しています [oXiris® (Baxter Gambro)]。

研究中に収集されたすべての血液サンプルは、CPB回路または中心静脈カテーテルから取得されます（標準的な心臓手術プロトコル）。

通常の心臓外科支援チーム以外のすべての CPB 時間中、CPB-oXiris® に無作為に割り付けられた患者には、補助的な CRRT 専門家チームが存在します。

血液サンプルとすべての変数は、CPB の標準的な方法を変更せずに、対照群 (CPB-標準) で等しく収集および登録されます。

有害事象は適切に評価されるようスポンサー センターに報告されます (重度の場合は 24 時間以内)。 重篤な有害事象（SAE）が介入群に関連するものとして研究委員会によって最終的に評価された場合、保健当局への緊急通知を進める必要があり、さらなる決定まで研究を中断する必要があります。

治験責任医師は、正しいプロトコルの適用を保証します。 研究データは、臨床アッセイ研究中央ユニット (UCICEC - IDIBELL) の外部監視委員会によって審査されます。 モニターは、コレクション データ フォーム (CDF) からの登録データと、患者の医療記録からのデータを対比します。 すべての患者の医療記録は、必要に応じて確認できるように電子形式で無期限に保存されます。

有効性評価:

1. 登録された変数とフォローアップ。 腎機能関連パラメータ 血漿クレアチニンおよび尿量は、ベースライン時、CPB 前、ICU 入院時、心臓手術後 6 時間、12 時間、CBP 後 24 時間、および心臓手術後の最初の 1 週間に 24 時間ごとに登録され、以下に基づいて CSA-AKI を評価します。 KDIGO AKI 基準 (KDIGO 基準 Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) 尿中NAD（uNAD）もICU入院時に定量化されます。 腎機能は退院時にチェックされます。

   炎症反応パラメーター インターロイキン-1β (IL-1β)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)、インターロイキン-4 (IL-4)、インターロイキン-6 (IL-6) 、インターロイキン-8 (IL-8)、インターロイキン-10 (IL-10)、インターロイキン-18 (IL-18)、補体 5a (C5a)、高移動度結合タンパク質 1 (HMBP-1)、RANTES、GRO-α 、白血球数、乳酸、D-ダイマー、遊離血漿ヘモグロビン、HO-1、遊離鉄、およびリポ多糖（LPS）レベルが血漿で測定されます。これらの測定は、ベースライン（0時間）および時間T1（ CPB の終了)、T2 (ICU 入院)、および T3 (ICU 入院の 24 時間後)。

   通常の検査パラメータ 血漿尿素、カリウム、アルブミン、マグネシウム、リン酸塩、ブドウ糖、ナトリウム、塩化物、AST、ALT、血球数、および凝固時間は、通常の心臓手術プロトコルに従って決定されます（最初の 24 時間は 8 時間ごと）。

   臨床および呼吸パラメーター 血行動態および呼吸パラメーターは、1 時間ごとに登録されます。 最初の 24 時間は、8 時間ごとに動脈乳酸を含む動脈および静脈血ガスが測定されます。 体温、心拍数、動脈血圧 (収縮期、拡張期、および平均)、中心静脈圧、昇圧剤および/または強心薬の用量は、手術中および標準プロトコルに従って ICU で登録されます。

   人口統計および臨床記録データ 年齢、性別、体重、身長、関連する臨床記録、以前または慢性的な投薬、心臓手術の種類、手術時間、CPB の時間、手術合併症、手術中および手術後の輸血、予後スコア (SOFA、APACHE II および SAPS II)、ICU 滞在、入院。 臨床転帰（退院時の生存、28 日および 90 日）および腎転帰（腎機能、および RRT 要件）。

2. テクニック。 リポ多糖（ＬＰＳ） ＬＰＳ血漿中濃度は、カブトガニ変形細胞溶解物（ＬＡＬ）試験（Ｌｅｖｉｎ，Ｊ，ｅｔ ａｌ． 血栓症と素因出血。 1968年; 19:186)。 この手法は、LAL タンパク質分解因子が LPS によって活性化されたときに実行されます。 これには Life Technologies キットが使用されます (Thermo Fischer Scientific)。

NAD NAD の尿中および血中濃度は、多重化質量分析技術を適用して、0 時間および T1 (CPB の終了)、T2 (ICU 入院)、および T3 (ICU 入院の 24 時間後) に測定されます。

サイトカイン解析 IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNFα、MCP-1、HMBP-1、RANTES、GROαの定量をマルチプレックス新技術で行います。 MILLIPLEX（ミリポア）のマグネットボールシステムを採用いたします。

LPS、NAD、およびサイトカイン分析はすべて、募集の完了後に実行され、その間、すべてのサンプルは-70°C で安全に保存されます。

統計的方法 (一次および二次エンドポイントの分析用):

統計分析は、患者の選択、無作為化、またはフォローアップに何の役割も持たない統計調査官によって行われます。 統計分析には SPSS v. 20.0 を使用します。 変数分布が研究され、正規分布を示さない変数、おそらくサイトカインおよび LPS レベルで対数変換が使用されます。 両群（CPB-oXiris®およびCPB-Standard）間の臨床的、人口学的、生化学的、代謝的、血行動態および呼吸のベースライン変数を比較する単変量解析は、連続変数の両側t検定およびカテゴリ変数のカイ二乗検定で行われます。 .

数回決定された変数 (T0、T1、T2、T3) は、両腕の違いを実証するために、一方向反復測定 ANOVA テストを使用して分析されます。 これらの臨床的に関連する交絡変数を制御し、ベースラインの違いを発見するために、多変量解析が完了します。 仮説および研究に関する従属変数に従って、研究者は生存分析 (手術後最初の 1 週間以内に CSA-AKI を研究するため) を使用し、Cox 回帰モデル、または従属変数が連続的である場合 (例えば、階層型多重線形回帰モデル) を使用します。 、uNAD）。 腕の介入 (CPB-oXiris®、CPB-Standard) は、他の制御独立変数を追加する主要な独立変数と見なされます。

この研究では、4 つの異なる時点 (T0、T1、T2、T3) でサイトカインと LPS のレベルを測定しているため、統計的検出力を最大化し、制御変数の数を減らすために、すべてのサイトカインについて曲線下面積 (AUC) を計算し、最初の 24 時間の LPS。 この統計操作により、研究者は生化学的研究期間中 (24 時間) の各サイトカイン-LPS レベルを表す連続変数を取得します。 有効性と安全性の観点からのアーム介入の改善が最初の24時間のサイトカインおよび/またはLPSレベルに関連する可能性があるかどうかを評価するために、サイトカイン-LPS（AUCで表される）を独立変数（介入アーム）と我々が研究する効果。