Verhoogde adsorptiemembranen tijdens cardiopulmonale bypass

De oXiris® set verbinding met het CPB

• De regeleenheid van het PrismafleX eXeed™ II (Baxter)-systeem zal worden gebruikt om CRRT toe te dienen en zal dus worden aangesloten op het CPB-circuit via de oXiris®-setlijnen.
• Aanzuigen. Gebruik voor het primen van de oXiris®-set 2 liter normale zoutoplossing volgens de software-instructies.
• Verbinding. Met behulp van een driewegkraan moet de oXiris®-set worden aangesloten op de arteriële lijn net na de oxygenator om bloed af te voeren naar de oXiris®-set en vervolgens terug te voeren naar het veneuze reservoir via de retourleiding. Er is geen extra vasculaire toegang nodig om behandelingen uit te voeren.
• Modaliteit. De langzame continue ultrafiltratiemodaliteit (SCUF-modaliteit) moet worden geselecteerd zonder vooraf ingestelde ultrafiltratiesnelheid (ultrafiltratiesnelheid: 0 ml/uur). Een bloedstroom tussen 200-300 ml/min werd ingesteld in de PrismafleX eXeed™ II (bloed werd afgenomen via de arteriële positieve drukleiding net na de oxygenator) om te worden afgegeven aan de oXiris®-set en vervolgens teruggevoerd naar het veneuze reservoir via de retourleiding.
• Alle behandelingen moeten worden gegeven na het bereiken van CPB met volledige stroom.
• CRRT-stroom, druk en alarmen worden geregeld in het PrismafleX eXeed™ II-scherm, onafhankelijk van het CPB-circuit.
• Als CPB om welke reden dan ook wordt stopgezet, moet PrismafleX eXeed™ II tijdelijk worden stopgezet om alarmwaarschuwingen en/of enig letsel voor de patiënt te voorkomen.
• Er is geen aanvullende antistollingsmethode nodig naast de systemische antistolling die nodig is voor het cardiopulmonale bypass-pompen.
• De klem van de retourleiding (blauwe klem) moet worden afgesteld om een ​​licht positieve retourdruk te bereiken om een ​​lagedrukalarmwaarschuwing te voorkomen.

PrismafleX eXeed™ II speeninstructies. Start 5-10 minuten voor het einde van de CPB de bloedterugvoerprocedure in het veneuze reservoir van de CPB met 1 liter normale zoutoplossing. Sluit de oplossing aan op de driewegkraan. Stel vervolgens de PrismafleX eXeed™ II flow in op 80-100 ml/min. Selecteer STOP in het PrismafleX eXeed™ II-scherm. Pas de driewegkraan aan zodat zoutoplossing in de oXiris® set arteriële lijn kan stromen en start PrismafleX eXeed™ II opnieuw om bloed terug te voeren naar het veneuze reservoir.

• Registreer alle manoeuvres, wijzigingen en aanpassingen in software-instellingen en elk technisch probleem tijdens de procedure.

oXiris®-membraan wordt alleen gebruikt voor adsorptie (er wordt geen convectie of diffusie uitgevoerd) gedurende de hele CPB-tijd. Door CPB-flow te gebruiken, heeft de patiënt geen toegang tot een veneuze katheter nodig, noch wijzigingen in de normale CPB-instellingen.

oXiris®-membraanset is samengesteld uit een copolymeer van 1,5 m2 van acrylonitril en natriummethylsulfonaat (AN 69) met een met polyethyleenimine behandeld oppervlak en aangehechte heparine tijdens de vervaardiging van de set [oXiris® (Baxter Gambro)].

Alle bloedmonsters die tijdens het onderzoek worden verzameld, worden verkregen uit het CPB-circuit of centraal veneuze katheters (standaard protocol voor hartchirurgie).

Gedurende de hele CPB-tijd zal naast het gewone assistentieteam voor hartchirurgie een aanvullend CRRT-expertteam aanwezig zijn bij de patiënten die gerandomiseerd zijn naar CPB-oXiris®.

Bloedmonsters en alle variabelen worden gelijkelijk verzameld en geregistreerd in de controlegroep (CPB-Standaard) zonder aanpassingen aan de CPB-standaardpraktijk.

Bijwerkingen worden gemeld (in minder dan 24 uur indien ernstig) aan het sponsorcentrum om correct te worden beoordeeld. Als de ernstige bijwerking (SAE) uiteindelijk door de studiecommissie wordt beoordeeld als gerelateerd aan de interventie-arm, moet de gezondheidsautoriteiten dringend op de hoogte worden gesteld en moet de studie worden onderbroken tot een nader besluit.

Onderzoekers staan ​​in voor een juiste toepassing van het protocol. Studiegegevens zullen worden beoordeeld door een externe monitoringcommissie van de centrale onderzoekseenheid voor klinische assays (UCICEC - IDIBELL). Monitoren zullen geregistreerde gegevens van het verzamelingsgegevensformulier (CDF) contrasteren met gegevens uit het medisch dossier van patiënten. Alle medische dossiers van patiënten worden voor onbepaalde tijd in elektronisch formaat opgeslagen om indien nodig te worden beoordeeld.

Effectiviteitsbeoordelingen:

1. Geregistreerde variabelen en opvolging. Nierfunctiegerelateerde parameters Plasmacreatinine en urineproductie zullen worden geregistreerd bij baseline, voorafgaand aan CPB, bij opname op de IC, 6 uur, 12 uur, 24 uur na CBP en elke 24 uur gedurende de eerste week na hartchirurgie om CSA-AKI te evalueren op basis van KDIGO AKI-criteria (KDIGO-criteria Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) Urine-NAD (uNAD) zal ook worden gekwantificeerd bij opname op de IC. Bij ontslag uit het ziekenhuis wordt de nierfunctie gecontroleerd.

   Inflammatoire responsparameters Interleukine-1β (IL-1β), tumornecrosefactor alfa (TNF-α), monocyt chemotactisch eiwit-1 (MCP-1), interleukine-4 (IL-4), interleukine-6 ​​(IL-6) , interleukine-8 (IL-8), interleukine-10 (IL-10), interleukine-18 (IL-18), complement 5a (C5a), bindingseiwit met hoge mobiliteit 1 (HMBP-1), RANTES, GRO-alpha , aantal leukocyten, lactaat, D-dimeer, vrij plasma hemoglobine, HO-1, vrij ijzer en lipopolysaccharide (LPS) niveaus zullen worden bepaald in plasma. einde CPB), T2 (IC-opname) en T3 (24 uur na IC-opname).

   Gewone laboratoriumparameters Plasmatisch ureum, kalium, albumine, magnesium, fosfaat, glucose, natrium, chloride, AST, ALT, aantal bloedcellen en coagulatietijden zullen worden bepaald volgens het gewone protocol voor hartchirurgie (elke 8 uur gedurende de eerste 24 uur).

   Klinische en respiratoire parameters Elk uur worden hemodynamische en respiratoire parameters geregistreerd. Arteriële en veneuze bloedgassen met arterieel lactaat worden gedurende de eerste 24 uur om de 8 uur bepaald. Temperatuur, hartslag, arteriële bloeddruk (systolisch, diastolisch en gemiddeld), centrale veneuze druk, vasopressor- en/of inotrope dosis worden geregistreerd tijdens de operatie en op de IC volgens het standaardprotocol.

   Demografische en klinische dossiergegevens Leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, relevante klinische dossiers, eerdere of chronische medicatie, type hartoperatie, operatietijden, tijd op CPB, chirurgische complicaties, bloedtransfusies tijdens en na operatie, prognostische scores (SOFA, APACHE II en SAPS II), IC-verblijf, ziekenhuisverblijf. Klinische uitkomst (overleving bij ontslag, 28 en 90 dagen) en renale uitkomst (nierfunctie en RRT-vereisten).

2. Technieken. Lipopolysaccharide (LPS) De plasmaconcentratie van LPS wordt gemeten met behulp van een Limulus amebocyte lysate (LAL) test (Levin, J, et al. Trombose en diathese Haemorragica. 1968; 19:186). Deze techniek wordt uitgevoerd wanneer LAL-proteolytische factoren worden geactiveerd door LPS. Hiervoor wordt de Life Technologies kit gebruikt (Thermo Fischer Scientific).

NAD Urine- en bloedspiegels van NAD worden bepaald om 0 uur en op tijdstippen T1 (einde CPB), T2 (IC-opname) en T3 (24 uur na IC-opname) met behulp van multiplex massaspectrometrische technieken.

Cytokine-analyse IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFα, MCP-1, HMBP-1, RANTES, GROα kwantificering zal worden uitgevoerd met multiplex nieuwe technologie. MILLIPLEX (Millipore) magnetisch kogelsysteem zal worden gebruikt.

LPS-, NAD- en Cytokine-analyse worden allemaal uitgevoerd nadat de werving is voltooid en in de tussentijd worden alle monsters veilig bewaard bij -70°C.

Statistische methoden (voor het analyseren van primaire en secundaire eindpunten):

Statistische analyse wordt uitgevoerd door de statistische onderzoeker die geen enkele rol speelt bij de selectie, randomisatie of follow-up van patiënten. SPSS v. 20.0 voor statistische analyse wordt gebruikt. Variabele verdeling zal worden bestudeerd en logaritmische transformatie zal worden gebruikt op die variabelen die geen normale verdeling vertonen, vermoedelijk cytokine- en LPS-niveaus. Univariate analyse die klinische, demografische, biochemische, metabole, hemodynamische en respiratoire basislijnvariabelen tussen beide armen vergelijkt (CPB-oXiris® en CPB-Standard), wordt uitgevoerd met een tweezijdige t-toets voor continue variabelen en een chi-kwadraattoets voor categorische variabelen .

Variabelen die meermaals zijn bepaald (T0, T1, T2, T3) zullen worden geanalyseerd met behulp van een ANOVA-test met herhaalde metingen in één richting om verschillen tussen beide armen aan te tonen. Multivariate analyse zal worden uitgevoerd om die klinisch relevante verstorende variabelen te beheersen en om basislijnverschillen te ontdekken. Volgens de hypothese en de afhankelijke variabele van het onderzoek zullen onderzoekers een overlevingsanalyse gebruiken (om CSA-AKI te bestuderen binnen de eerste week na de operatie) met een Cox-regressiemodel, of een hiërarchisch meervoudig lineair regressiemodel wanneer de afhankelijke variabele continu is (bijvoorbeeld , uNAD). Arminterventie (CPB-oXiris®, CPB-Standaard) wordt beschouwd als de belangrijkste onafhankelijke variabele, waarbij andere controle-onafhankelijke variabelen worden toegevoegd.

Aangezien de studie cytokine- en LPS-niveaus meet op vier verschillende momenten (T0, T1, T2, T3), zal het gebied onder de curve (AUC) voor elk cytokine worden berekend om de statistische power te maximaliseren en het aantal controlevariabelen te verminderen. LPS gedurende de eerste 24 uur. Dankzij deze statistische manoeuvre zullen onderzoekers een continue variabele verkrijgen die elk cytokine-LPS-niveau vertegenwoordigt tijdens de biochemische studieperiode (24 uur). Om te evalueren of de verbetering van de arminterventie in termen van werkzaamheid en veiligheid gerelateerd zou kunnen zijn aan cytokine- en/of LPS-niveaus gedurende de eerste 24 uur, zal een complementaire mediatieanalyse worden uitgevoerd waarbij cytokine-LPS (weergegeven door AUC) wordt beschouwd als een mediator tussen de onafhankelijke variabele (interventiearm) en het effect dat we bestuderen.