Økt adsorpsjonsmembran under kardiopulmonal bypass

oXiris® satte tilkoblingen til CPB

• PrismafleX eXeed™ II (Baxter) systemkontrollenheten vil bli brukt til å levere CRRT og dermed koblet til CPB-kretsen gjennom oXiris®-settlinjene.
• Grunning. For oXiris® sett priming, bruk 2 L normal saltvann i henhold til programvareinstruksjonene.
• Forbindelse. Ved å bruke en treveis stoppekran må oXiris®-settet kobles til arterieledningen like etter oksygenatoren for å avlede blod inn i oXiris®-settet og deretter returneres til venereservoaret gjennom returledningen. Ingen ekstra vaskulær tilgang vil være nødvendig for å levere behandlinger.
• Modalitet. Slow Continuous Ultrafiltration-modalitet (SCUF-modalitet) må velges uten forhåndsinnstilt ultrafiltreringshastighet (ultrafiltreringshastighet: 0 ml/time). En blodstrøm mellom 200-300 ml/min ble satt i PrismafleX eXeed™ II (blodet ble utledet gjennom den arterielle positive trykkledningen like etter oksygenatoren) for å bli levert inn i oXiris®-settet og deretter returnert til det venøse reservoaret gjennom returlinje.
• Alle behandlinger bør leveres etter å ha nådd full-flow CPB.
• CRRT-strøm, trykk og alarmer vil bli kontrollert i PrismafleX eXeed™ II-skjermen, uavhengig av CPB-kretsen.
• Hvis CPB stoppes av en eller annen grunn, bør PrismafleX eXeed™ II stoppes midlertidig for å unngå alarmadvarsel og/eller skade på pasienten.
• Ingen ekstra antikoagulasjonsmetode vil være nødvendig utover den systemiske antikoagulasjonen som kreves for kardiopulmonal bypass-pumping.
• Returrørklemmen (blå klemme) bør justeres for å oppnå et svakt positivt returtrykk for å unngå lavtrykksalarmvarsel.

PrismafleX eXeed™ II avvenningsinstruksjoner. 5-10 minutter før slutten av CPB, start blodreturprosedyren inn i det venøse reservoaret til CPB med 1 L normal saltvann. Koble løsningen til treveiskranen. Sett deretter PrismafleX eXeed™ II flow på 80-100 ml/min. Velg STOPP på PrismafleX eXeed™ II-skjermbildet. Juster treveiskranen for å la saltvann strømme inn i oXiris®-innstilt arteriell linje og start PrismafleX eXeed™ II på nytt for å returnere blod inn i venereservoaret.

• Registrer alle manøvrer, endringer og justeringer i programvareinnstillinger og eventuelle tekniske problemer under prosedyren.

oXiris®-membran vil kun bli brukt for adsorpsjon (verken konveksjon eller diffusjon vil bli utført) under hele CPB-tiden. Ved bruk av CPB-strøm vil pasienten ikke trenge tilgang til venekateter eller endringer i normale CPB-innstillinger.

oXiris® membransett består av en 1,5 m2 kopolymer av akrylnitril og natriummetylsulfonat (AN 69) med polyetyleniminbehandlet overflate og vedheftet heparin under settets fabrikasjon [oXiris® (Baxter Gambro)].

Alle blodprøver som samles inn under studien vil bli hentet fra CPB-kretsløpet eller sentrale venekatetre (standard protokoll for hjertekirurgi).

I løpet av all CPB-tid i tillegg til det ordinære hjertekirurgiske assistanseteamet, vil et supplerende CRRT-ekspertteam være til stede hos de pasientene som er randomisert til CPB-oXiris®.

Blodprøver og alle variabler vil bli likt samlet og registrert i kontrollgruppen (CPB-Standard) uten modifikasjoner fra CPB-standardpraksis.

Bivirkninger vil bli rapportert (på mindre enn 24 timer hvis de er alvorlige) til sponsorsenteret for å bli ordentlig evaluert. Hvis den alvorlige bivirkningen (SAE) endelig blir evaluert av studiestyret som relatert til intervensjonsarmen, må hastevarsling til helsemyndighetene fortsette og studien bør avbrytes inntil videre beslutning.

Etterforskere vil garantere en korrekt protokollanvendelse. Studiedata vil bli gjennomgått av en ekstern overvåkingskomité fra den sentrale enheten for klinisk analyse (UCICEC - IDIBELL). Monitorer vil kontrastere registrerte data fra innsamlingsdataskjemaet (CDF) med data fra pasientenes journal. Alle pasienters journal vil bli lagret på ubestemt tid i elektronisk format for å bli gjennomgått om nødvendig.

Effektvurderinger:

1. Registrerte variabler og oppfølging. Nyrefunksjonsrelaterte parametere Plasmakreatinin og urinproduksjon vil bli registrert ved baseline, før CPB, ved innleggelse på intensivavdelingen, 6 timer, 12 timer, 24 timer postCBP og hver 24. time i løpet av den første uken etter hjertekirurgi for å evaluere CSA-AKI basert på KDIGO AKI-kriterier (KDIGO-kriterier Nyre inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) Urinær NAD (uNAD) vil også bli kvantifisert ved innleggelse på intensivavdelingen. Nyrefunksjonen vil bli sjekket ved utskrivning fra sykehus.

   Inflammatoriske responsparametere Interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), monocyttkjemotaktisk protein-1 (MCP-1), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6) , interleukin-8 (IL-8), interleukin-10 (IL-10), interleukin-18 (IL-18), komplement 5a (C5a), høymobilitetsbindende protein 1 (HMBP-1), RANTES, GRO-alfa , antall leukocytter, laktat, D-dimer, fritt plasmahemoglobin, HO-1, fritt jern og Lipopolysakkarid (LPS) nivåer vil bli bestemt i plasma. Disse bestemmelsene vil bli målt baseline (0 timer), og til tider T1 (ved slutten av CPB), T2 (ICU-innleggelse) og T3 (24 timer etter ICU-innleggelse).

   Vanlige laboratorieparametre Plasmatisk urea, kalium, albumin, magnesium, fosfat, glukose, natrium, klorid, AST, ALT, antall blodceller og koagulasjonstider vil bli bestemt etter ordinær hjertekirurgiprotokoll (hver 8. time i løpet av det første døgnet).

   Kliniske og respiratoriske parametere Hemodynamiske og respiratoriske parametere vil bli registrert hver time. Arterielle og venøse blodgasser med arteriell laktat vil bli bestemt hver 8. time i løpet av de første 24 timene. Temperatur, hjertefrekvens, arterielt blodtrykk (systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig), sentralt venetrykk, vasopressor- og/eller inotropdose vil bli registrert under operasjonen og på intensivavdelingen i henhold til standard protokoll.

   Demografiske og kliniske journaldata Alder, kjønn, vekt, høyde, relevante kliniske journaler, tidligere eller kronisk medisinering, type hjertekirurgi, operasjonstider, tid på CPB, kirurgiske komplikasjoner, blodtransfusjoner under og etter operasjonen, prognostisk score (SOFA, APACHE II og SAPS II), ICU-opphold, sykehusopphold. Klinisk utfall (overlevelse ved utskrivning, 28 og 90 dager) og nyreutfall (nyrefunksjon og RRT-krav).

2. Teknikker. Lipopolysakkarid (LPS) LPS plasmakonsentrasjon vil bli målt ved hjelp av en Limulus amebocyte lysat (LAL) test (Levin, J, et al. Trombose Et Diathesis Haemorrhagica. 1968; 19:186). Denne teknikken utføres når LAL proteolytiske faktorer aktiveres av LPS. Life Technologies kit vil bli brukt til dette (Thermo Fischer Scientific).

NAD Urin- og blodnivåer av NAD vil bli bestemt etter 0 timer og til tider T1 (slutten av CPB), T2 (ICU-innleggelse) og T3 (24 timer etter ICU-innleggelse) ved bruk av multipleksede massespektrometriteknikker.

Cytokinanalyse IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFα, MCP-1, HMBP-1, RANTES, GROα kvantifisering vil bli utført med multipleks ny teknologi. MILLIPLEX (Millipore) magnetiske ballsystem vil bli brukt.

LPS-, NAD- og Cytokin-analyse vil alle bli utført etter fullført rekruttering, og i mellomtiden vil alle prøvene lagres trygt ved -70 °C.

Statistiske metoder (for å analysere primære og sekundære endepunkter):

Statistisk analyse vil bli gjort av statistikketterforskeren som ikke vil ha noen rolle i pasientutvelgelse, randomisering eller oppfølging. SPSS v. 20.0 for statistisk analyse vil bli brukt. Variabel fordeling vil bli studert og logaritmisk transformasjon vil bli brukt på de variablene som ikke presenterer normal fordeling, antagelig cytokin og LPS nivåer. Univariat analyse som sammenligner kliniske, demografiske, biokjemiske, metabolske, hemodynamiske og respiratoriske grunnlinjevariabler mellom begge armer (CPB-oXiris® og CPB-Standard), vil bli utført med to-halet t-test for kontinuerlige variabler og kjikvadrattest for kategoriske variabler .

Variabler bestemt flere ganger (T0, T1, T2, T3) vil bli analysert med en enveis ANOVA-test for gjentatte mål for å demonstrere forskjeller mellom begge armer. Multivariat analyse vil bli fullført for å kontrollere de klinisk relevante forstyrrende variablene samt for å oppdage grunnlinjeforskjeller. I henhold til hypotesen og den avhengige variabelen på studien vil etterforskere bruke en overlevelsesanalyse (for å studere CSA-AKI innen den første uken etter operasjonen) med en Cox regresjonsmodell, eller en hierarkisk multippel lineær regresjonsmodell når den avhengige variabelen er kontinuerlig (for eksempel , uNAD). Armintervensjon (CPB-oXiris®, CPB-Standard) vil bli betraktet som den viktigste uavhengige variabelen ved å legge til andre kontrolluavhengige variabler.

Ettersom studien måler cytokin- og LPS-nivåer i fire forskjellige øyeblikk (T0, T1, T2, T3), for å maksimere statistisk kraft og redusere antall kontrollvariabler, vil arealet under kurven (AUC) bli beregnet for hvert cytokin og LPS i løpet av de første 24 timene. På grunn av denne statistiske manøveren vil etterforskere få en kontinuerlig variabel som representerer hvert cytokin-LPS-nivå i løpet av den biokjemiske studieperioden (24 timer). For å evaluere om forbedringen av armintervensjonen når det gjelder effekt og sikkerhet kan være relatert til cytokin- og/eller LPS-nivåer i løpet av de første 24 timene, vil en komplementær mediasjonsanalyse bli utført som vurderer cytokin-LPS (representert av AUC) som en mediator mellom uavhengig variabel (intervensjonsarm) og effekten vi studerer.