Øget adsorptionsmembraner under kardiopulmonal bypass

oXiris® indstillede forbindelsen til CPB

• PrismafleX eXeed™ II (Baxter) systemkontrolenheden vil blive brugt til at levere CRRT og dermed forbundet til CPB-kredsløbet gennem oXiris®-sætlinjerne.
• Grunding. Til oXiris® sæt priming, brug 2 L normal saltvand i henhold til softwareinstruktionerne.
• Forbindelse. Ved hjælp af en tre-vejs stophane skal oXiris®-sættet forbindes til arterieledningen lige efter oxygenatoren for at udlede blod ind i oXiris®-sættet og derefter returneres til venereservoiret gennem returledningen. Der kræves ingen yderligere vaskulær adgang for at levere behandlinger.
• Modalitet. Slow Continuous Ultrafiltration-modaliteten (SCUF-modalitet) skal vælges uden forudindstillet ultrafiltreringshastighed (ultrafiltreringshastighed: 0 ml/time). En blodgennemstrømning mellem 200-300 ml/min blev indstillet i PrismafleX eXeed™ II (blodet blev udledt gennem den arterielle positive trykledning lige efter oxygenatoren) for at blive leveret til oXiris®-sættet og derefter returneret til det venøse reservoir gennem returlinje.
• Alle behandlinger bør leveres efter at have nået fuld-flow CPB.
• CRRT-flow, tryk og alarmer vil blive styret i PrismafleX eXeed™ II-skærmen uafhængigt af CPB-kredsløbet.
• Hvis CPB af en eller anden grund stoppes, skal PrismafleX eXeed™ II stoppes midlertidigt for at undgå alarmadvarsel og/eller skade på patienten.
• Ingen yderligere antikoaguleringsmetode vil være nødvendig udover den systemiske antikoagulering, der kræves til den kardiopulmonale bypass-pumpning.
• Returledningsklemmen (blå klemme) bør justeres for at nå et let positivt returtryk for at undgå lavtryksalarmadvarsel.

PrismafleX eXeed™ II fravænningsinstruktioner. 5-10 minutter før afslutningen af ​​CPB, start blodreturproceduren ind i det venøse reservoir af CPB med 1 L normal saltvand. Tilslut løsningen til tre-vejs stophanen. Indstil derefter PrismafleX eXeed™ II flow i 80-100 ml/min. Vælg STOP på PrismafleX eXeed™ II-skærmen. Juster tre-vejs stophanen for at tillade saltvand at strømme ind i oXiris® indstillet arteriel linje og genstart PrismafleX eXeed™ II for at returnere blod ind i venereservoiret.

• Registrer alle manøvrer, ændringer og justeringer i softwareindstillinger og eventuelle tekniske problemer under proceduren.

oXiris®-membranen vil kun blive brugt til adsorption (hverken konvektion eller diffusion vil blive udført) i hele CPB-tiden. Ved at bruge CPB-flow vil patienten ikke kræve venøs kateteradgang eller ændringer i CPB's normale indstillinger.

oXiris® membransæt er sammensat af en 1,5 m2 copolymer af acrylonitril og natriummethylsulfonat (AN 69) med polyethyleniminbehandlet overflade og vedhæftet heparin under sættets fremstilling [oXiris® (Baxter Gambro)].

Alle blodprøver indsamlet under undersøgelsen vil blive indhentet fra CPB-kredsløb eller centrale venekatetre (standard protokol for hjertekirurgi).

Under al CPB-tid udover det almindelige hjertekirurgiske assistanceteam vil et supplerende CRRT-ekspertteam være til stede i de patienter, der er randomiseret til CPB-oXiris®.

Blodprøver og alle variabler vil blive opsamlet ligeligt og registreret i kontrolgruppen (CPB-Standard) uden ændringer fra CPB-standardpraksis.

Bivirkninger vil blive rapporteret (på mindre end 24 timer, hvis de er alvorlige) til sponsorcentret for at blive evalueret korrekt. Hvis den alvorlige uønskede hændelse (SAE) endeligt vurderes af studienævnet som relateret til interventionsarmen, skal akut underretning til sundhedsmyndighederne fortsætte, og undersøgelsen bør afbrydes indtil yderligere afgørelse.

Efterforskere vil garantere en korrekt protokolanvendelse. Undersøgelsesdata vil blive gennemgået af en ekstern overvågningskomité fra den centrale enhed for klinisk assayforskning (UCICEC - IDIBELL). Monitorer vil sammenligne registrerede data fra indsamlingsdataformularen (CDF) med data fra patienternes journal. Alle patienters journaler vil blive gemt på ubestemt tid i elektronisk format for at blive gennemgået om nødvendigt.

Effektvurderinger:

1. Registrerede variable og opfølgning. Nyrefunktionsrelaterede parametre Plasmakreatinin og urinproduktion vil blive registreret ved baseline, før CPB, ved ICU-indlæggelse, 6 timer, 12 timer, 24 timer postCBP og hver 24 timer i løbet af den første uge efter hjertekirurgi for at evaluere CSA-AKI baseret på KDIGO AKI kriterier (KDIGO kriterier Nyre inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) Urinary NAD (uNAD) vil også blive kvantificeret ved ICU-indlæggelse. Nyrefunktionen vil blive kontrolleret ved udskrivelse.

   Inflammatoriske responsparametre Interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6) , interleukin-8 (IL-8), interleukin-10 (IL-10), interleukin-18 (IL-18), komplement 5a (C5a), højmobilitetsbindingsprotein 1 (HMBP-1), RANTES, GRO-alpha , leukocyttal, lactat, D-dimer, frit plasmahæmoglobin, HO-1, frit jern og Lipopolysaccharid (LPS) niveauer vil blive bestemt i plasma. Disse bestemmelser vil blive målt baseline (0 timer), og på tidspunkter T1 (ved slutningen af ​​CPB), T2 (ICU-indlæggelse) og T3 (24 timer efter ICU-indlæggelse).

   Almindelige laboratorieparametre Plasmatisk urinstof, kalium, albumin, magnesium, fosfat, glukose, natrium, klorid, AST, ALT, blodcelletal og koagulationstider vil blive bestemt efter den almindelige hjertekirurgiske protokol (hver 8. time i løbet af de første 24 timer).

   Kliniske og respiratoriske parametre Hæmodynamiske og respiratoriske parametre vil blive registreret hver time. Arterielle og venøse blodgasser med arteriel laktat vil blive bestemt hver 8. time i løbet af de første 24 timer. Temperatur, hjertefrekvens, arterielt blodtryk (systolisk, diastolisk og middel), centralt venetryk, vasopressor og/eller inotrop dosis vil blive registreret under operationen og på intensivafdelingen i henhold til standardprotokol.

   Demografiske og kliniske journaldata Alder, køn, vægt, højde, relevante kliniske journaler, tidligere eller kronisk medicin, type hjertekirurgi, operationstider, tid på CPB, kirurgiske komplikationer, blodtransfusioner under og efter operationen, prognostisk score (SOFA, APACHE II og SAPS II), intensivafdelingsophold, hospitalsophold. Klinisk udfald (overlevelse ved udskrivelse, 28 og 90 dage) og nyreudfald (nyrefunktion og RRT-krav).

2. Teknikker. Lipopolysaccharid (LPS) LPS plasmakoncentration vil blive målt ved hjælp af en Limulus amebocyt lysat (LAL) test (Levin, J, et al. Trombose Et Diathesis Haemorrhagica. 1968; 19:186). Denne teknik udføres, når LAL proteolytiske faktorer aktiveres af LPS. Life Technologies kit vil blive brugt til dette (Thermo Fischer Scientific).

NAD Urin- og blodniveauer af NAD vil blive bestemt efter 0 timer og på tidspunkter T1 (slutningen af ​​CPB), T2 (ICU-indlæggelse) og T3 (24 timer efter ICU-indlæggelse) ved anvendelse af multipleksede massespektrometriteknikker.

Cytokinanalyse IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFα, MCP-1, HMBP-1, RANTES, GROα kvantificering vil blive udført med multiplex ny teknologi. MILLIPLEX (Millipore) magnetiske kuglesystem vil blive brugt.

LPS-, NAD- og Cytokin-analyse vil alle blive udført efter afsluttet rekruttering, og i mellemtiden vil alle prøver blive opbevaret sikkert ved -70°C.

Statistiske metoder (til analyse af primære og sekundære endepunkter):

Statistisk analyse vil blive udført af den statistiske efterforsker, som ikke vil have nogen rolle i patientvalg, randomisering eller opfølgning. SPSS v. 20.0 til statistisk analyse vil blive brugt. Variabel fordeling vil blive undersøgt, og logaritmisk transformation vil blive brugt på de variable, der ikke præsenterer normal fordeling, formentlig cytokin- og LPS-niveauer. Univariat analyse, der sammenligner kliniske, demografiske, biokemiske, metaboliske, hæmodynamiske og respiratoriske baselinevariabler mellem begge arme (CPB-oXiris® og CPB-Standard), vil blive udført med to-halet t-test for kontinuerte variable og chi-kvadrat-test for kategoriske variabler .

Variabler bestemt flere gange (T0, T1, T2, T3) vil blive analyseret ved hjælp af en en-vejs ANOVA-test med gentagne mål for at påvise forskelle mellem begge arme. Multivariat analyse vil blive afsluttet for at kontrollere disse klinisk relevante forvirrende variabler samt for at opdage baseline forskelle. Ifølge hypotesen og den afhængige variabel på undersøgelsen vil undersøgere bruge en overlevelsesanalyse (for at studere CSA-AKI inden for den første uge efter operationen) med en Cox-regressionsmodel eller en hierarkisk multipel lineær regressionsmodel, når den afhængige variabel er kontinuert (f.eks. , uNAD). Armintervention (CPB-oXiris®, CPB-Standard) vil blive betragtet som den vigtigste uafhængige variabel, der tilføjer andre kontroluafhængige variable.

Da undersøgelsen måler cytokin- og LPS-niveauer i fire forskellige øjeblikke (T0, T1, T2, T3), for at maksimere statistisk effekt og reducere antallet af kontrolvariabler, vil arealet under kurven (AUC) blive beregnet for hver cytokin og LPS i løbet af de første 24 timer. På grund af denne statistiske manøvre vil efterforskere opnå en kontinuerlig variabel, der repræsenterer hvert cytokin-LPS-niveau i den biokemiske undersøgelsesperiode (24 timer). For at vurdere, om forbedringen af ​​arminterventionen med hensyn til effektivitet og sikkerhed kan relateres til cytokin- og/eller LPS-niveauer i løbet af de første 24 timer, vil der blive udført en komplementær mediationsanalyse, hvor cytokin-LPS (repræsenteret ved AUC) overvejes som en mediator mellem uafhængig variabel (interventionsarm) og den effekt vi studerer.