Lisääntynyt adsorptiokalvo kardiopulmonaalisen ohituksen aikana

oXiris® asetti yhteyden CPB:hen

• PrismafleX eXeed™ II (Baxter) -järjestelmän ohjausyksikköä käytetään CRRT:n toimittamiseen ja näin ollen se liitetään CPB-piiriin oXiris®-sarjan linjojen kautta.
• Pohjustus. Käytä oXiris®-sarjan esitäyttöön 2 litraa normaalia suolaliuosta ohjelmiston ohjeiden mukaisesti.
• Yhteys. Kolmisuuntaisen sulkuhanan avulla oXiris®-sarja on liitettävä valtimolinjaan heti hapetuslaitteen jälkeen veren ohjaamiseksi oXiris®-sarjaan ja sen jälkeen palautettava laskimosäiliöön paluulinjan kautta. Hoitojen toimittaminen ei vaadi ylimääräistä verisuonia.
• Modaliteetti. Hidas jatkuva ultrasuodatus (SCUF) on valittava ilman ennalta asetettua ultrasuodatusnopeutta (ultrasuodatusnopeus: 0 ml/h). Verenvirtaus 200-300 ml/min asetettiin PrismafleX eXeed™ II -laitteessa (veri johdettiin valtimon positiivisen paineen kautta heti hapetuslaitteen jälkeen), joka toimitettiin oXiris®-sarjaan ja palautettiin sitten laskimosäiliöön paluulinja.
• Kaikki hoidot tulee antaa täyden virtauksen CPB:n saavuttamisen jälkeen.
• CRRT-virtausta, painetta ja hälytyksiä ohjataan PrismafleX eXeed™ II -näytössä CPB-piiristä riippumatta.
• Jos CPB pysäytetään jostain syystä, PrismafleX eXeed™ II tulee pysäyttää väliaikaisesti hälytyksen ja/tai potilaalle aiheutuvien vahinkojen välttämiseksi.
• Mitään muuta antikoagulaatiomenetelmää ei tarvita kardiopulmonaaliseen ohituspumppaukseen tarvittavan systeemisen antikoagulaation lisäksi.
• Paluulinjan puristin (sininen puristin) on säädettävä saavuttamaan lievä positiivinen paluupaine, jotta vältetään matalapainehälytys.

PrismafleX eXeed™ II vieroitusohjeet. 5-10 minuuttia ennen CPB:n päättymistä aloita verenpalautus CPB:n laskimosäiliöön käyttämällä 1 litraa normaalia suolaliuosta. Liitä liuos kolmitiehanaan. Aseta sen jälkeen PrismafleX eXeed™ II -virtaus 80-100 ml/min. Valitse PrismafleX eXeed™ II -näytöstä STOP. Säädä kolmisuuntainen sulkuhana, jotta suolaliuos pääsee virtaamaan oXiris®-sarjan valtimolinjaan ja käynnistä PrismafleX eXeed™ II uudelleen veren palauttamiseksi laskimosäiliöön.

• Rekisteröi kaikki liikkeet, muutokset ja säädöt ohjelmistoasetuksiin ja kaikki tekniset ongelmat toimenpiteen aikana.

oXiris®-kalvoa käytetään vain adsorptioon (ei konvektiota eikä diffuusiota) koko CPB-ajan. CPB-virtausta käytettäessä potilas ei tarvitse pääsyä laskimokatetriin eikä muutoksia CPB:n normaaleihin asetuksiin.

oXiris®-kalvosetti koostuu 1,5 m2:n akryylinitriilin ja natriummetyylisulfonaatin (AN 69) kopolymeeristä, jossa on polyetyleeni-imiinikäsitelty pinta ja kiinnittynyt hepariini sarjan valmistuksen aikana [oXiris® (Baxter Gambro)].

Kaikki tutkimuksen aikana kerätyt verinäytteet otetaan CPB-kierrosta tai keskuslaskimokatetrista (normaali sydänkirurgiaprotokolla).

Koko CPB-ajan normaalin sydänkirurgian avustusryhmän lisäksi ylimääräinen CRRT-asiantuntijaryhmä on läsnä potilailla, jotka on satunnaistettu CPB-oXiris®-hoitoon.

Verinäytteet ja kaikki muuttujat kerätään ja rekisteröidään tasavertaisesti kontrolliryhmässä (CPB-standardi) ilman muutoksia CPB:n standardikäytäntöön.

Haittatapahtumat raportoidaan (vakavissa tapauksissa alle 24 tunnissa) sponsorikeskukselle, jotta ne arvioidaan asianmukaisesti. Jos tutkimuslautakunta arvioi lopulta vakavan haittatapahtuman (SAE) interventioryhmään liittyväksi, on kiireellisesti ilmoitettava terveysviranomaisille ja tutkimus on keskeytettävä jatkopäätökseen asti.

Tutkijat takaavat oikean protokollasovelluksen. Kliinisen määrityksen tutkimuksen keskusyksikön (UCICEC - IDIBELL) ulkopuolinen seurantakomitea tarkistaa tutkimustiedot. Monitorit vertaavat keräystietolomakkeen (CDF) rekisteröidyt tiedot potilaiden sairauskertomusten tietoihin. Kaikki potilaiden potilastiedot säilytetään toistaiseksi sähköisessä muodossa tarkistettavaksi tarvittaessa.

Tehoarvioinnit:

1. Rekisteröidyt muuttujat ja seuranta. Munuaisten toimintaan liittyvät parametrit Plasman kreatiniini- ja virtsan eritys rekisteröidään lähtötilanteessa, ennen CPB:tä, teho-osastolle saapumisen yhteydessä, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia CBP:n jälkeen ja 24 tunnin välein ensimmäisen viikon aikana sydänleikkauksen jälkeen CSA-AKI:n arvioimiseksi. KDIGO AKI -kriteerit (KDIGO-kriteerit Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) Virtsan NAD (uNAD) mitataan myös teho-osastolle saapumisen yhteydessä. Munuaisten toiminta tarkistetaan sairaalasta poistuttaessa.

   Tulehdusvasteen parametrit Interleukiini-1β (IL-1β), tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α), monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 (MCP-1), interleukiini-4 (IL-4), interleukiini-6 (IL-6) , interleukiini-8 (IL-8), interleukiini-10 (IL-10), interleukiini-18 (IL-18), komplementti 5a (C5a), liikkuvuutta sitova proteiini 1 (HMBP-1), RANTES, GRO-alfa , leukosyyttien määrä, laktaatti, D-dimeeri, vapaa plasman hemoglobiini, HO-1, vapaa rauta ja lipopolysakkaridi (LPS) määritetään plasmasta. Nämä määritykset mitataan lähtötasolla (0 tuntia) ja aikoina T1 (hetkellä CPB:n loppu), T2 (teho-osastolle pääsy) ja T3 (24 tuntia teho-osastolle pääsyn jälkeen).

   Tavalliset laboratorioparametrit Plasmaattinen urea, kalium, albumiini, magnesium, fosfaatti, glukoosi, natrium, kloridi, AST, ALT, verisolujen määrä ja hyytymisajat määritetään normaalin sydänleikkausprotokollan mukaisesti (8 tunnin välein ensimmäisten 24 tunnin aikana).

   Kliiniset ja hengitysparametrit Hemodynaamiset ja hengitysparametrit rekisteröidään tunnin välein. Valtimo- ja laskimoverikaasut valtimolaktaatin kanssa määritetään 8 tunnin välein ensimmäisen 24 tunnin aikana. Lämpötila, syke, valtimoverenpaine (systolinen, diastolinen ja keskimääräinen), keskuslaskimopaine, vasopressori- ja/tai inotrooppinen annos rekisteröidään leikkauksen aikana ja teho-osastolla standardiprotokollan mukaisesti.

   Demografiset ja kliiniset tiedot Ikä, sukupuoli, paino, pituus, asiaankuuluvat kliiniset tiedot, edellinen tai krooninen lääkitys, sydänleikkauksen tyyppi, leikkausajat, CPB-aika, kirurgiset komplikaatiot, verensiirrot leikkauksen aikana ja sen jälkeen, ennustepisteet (SOFA, APACHE) II ja SAPS II), teho-osastolla oleskelu, sairaalahoito. Kliininen tulos (eloonjääminen kotiutuksen yhteydessä, 28 ja 90 päivää) ja munuaisten lopputulos (munuaisten toiminta ja aktiivihoitotarpeet).

2. Tekniikat. Lipopolysakkaridi (LPS) LPS:n plasmapitoisuus mitataan käyttämällä Limulus amebocyte lysate (LAL) -testiä (Levin, J, et ai. Tromboosi Et Diathesis Haemorrhagica. 1968; 19:186). Tämä tekniikka suoritetaan, kun LPS aktivoi LAL-proteolyyttisiä tekijöitä. Tähän käytetään Life Technologies -sarjaa (Thermo Fischer Scientific).

NAD Virtsan ja veren NAD-tasot määritetään 0 tunnin kohdalla ja aikoina T1 (CPB:n loppu), T2 (teho-osastolle pääsy) ja T3 (24 tuntia teho-osastolle saapumisen jälkeen) käyttämällä multipleksoitua massaspektrometriatekniikkaa.

Sytokiinianalyysi IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFa, MCP-1, HMBP-1, RANTES, GROa kvantifioidaan uudella multipleksillä. Käytetään MILLIPLEX (Millipore) magneettipallojärjestelmää.

LPS-, NAD- ja sytokiinianalyysit suoritetaan rekrytoinnin päätyttyä, ja sillä välin kaikki näytteet säilytetään turvallisesti -70 °C:ssa.

Tilastolliset menetelmät (ensisijaisten ja toissijaisten päätepisteiden analysointiin):

Tilastollisen analyysin tekee tilastotutkija, jolla ei ole mitään roolia potilaiden valinnassa, satunnaistuksessa tai seurannassa. Tilastolliseen analyysiin käytetään SPSS v. 20.0:aa. Muuttujajakaumaa tutkitaan ja logaritmista transformaatiota käytetään niissä muuttujissa, joilla ei ole normaalijakaumaa, oletettavasti sytokiini- ja LPS-tasoja. Yksimuuttujaanalyysi, jossa verrataan kliinisiä, demografisia, biokemiallisia, metabolisia, hemodynaamisia ja hengitysteiden perusmuuttujia molempien käsien välillä (CPB-oXiris® ja CPB-Standard), tehdään kaksisuuntaisella t-testillä jatkuville muuttujille ja khin neliötestillä kategorisille muuttujille. .

Useita kertoja määritetyt muuttujat (T0, T1, T2, T3) analysoidaan käyttämällä yksisuuntaista toistettujen mittausten ANOVA-testiä, jotta voidaan osoittaa erot molempien käsien välillä. Monimuuttuja-analyysi suoritetaan näiden kliinisesti merkityksellisten hämmentävien muuttujien hallitsemiseksi sekä lähtötilanteen erojen löytämiseksi. Hypoteesin ja tutkimuksesta riippuvan muuttujan mukaan tutkijat käyttävät eloonjäämisanalyysiä (CSA-AKI:n tutkimiseksi ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon aikana) Cox-regressiomallilla tai hierarkkista moninkertaista lineaarista regressiomallia, kun riippuva muuttuja on jatkuva (esim. , uNAD). Käsien interventio (CPB-oXiris®, CPB-Standard) katsotaan tärkeimmäksi riippumattomaksi muuttujaksi lisäten muita ohjauksesta riippumattomia muuttujia.

Koska tutkimuksessa mitataan sytokiini- ja LPS-tasoja neljällä eri hetkellä (T0, T1, T2, T3), tilastollisen tehon maksimoimiseksi ja kontrollimuuttujien määrän vähentämiseksi lasketaan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) jokaiselle sytokiinille ja LPS ensimmäisen 24 tunnin aikana. Tämän tilastollisen toimenpiteen ansiosta tutkijat saavat jatkuvan muuttujan, joka edustaa kutakin sytokiini-LPS-tasoa biokemiallisen tutkimusjakson aikana (24 tuntia). Sen arvioimiseksi, voisiko käsivarren hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden parannus liittyä sytokiini- ja/tai LPS-tasoihin ensimmäisten 24 tunnin aikana, suoritetaan välitystä täydentävä analyysi, jossa sytokiini-LPS (jota edustaa AUC) välittäjänä riippumaton muuttuja (interventiokäsi) ja tutkimamme vaikutus.