Fokozott adszorpciós membránok a kardiopulmonális bypass során

Az oXiris® CPB-re állította a kapcsolatot

• A PrismafleX eXeed™ II (Baxter) rendszervezérlő egység a CRRT szállítására szolgál, és így az oXiris® beállított vezetékeken keresztül a CPB áramkörhöz csatlakozik.
• Alapozás. Az oXiris® készlet feltöltéséhez használjon 2 L normál sóoldatot a szoftver utasításainak megfelelően.
• Kapcsolat. Egy háromutas elzárócsap segítségével az oXiris® készletet közvetlenül az oxigenátor után kell az artériás vezetékhez csatlakoztatni, hogy a vér az oXiris® készletbe kerüljön, majd a visszatérő vezetéken keresztül visszakerüljön a vénás tartályba. A kezelések elvégzéséhez nincs szükség további érrendszeri hozzáférésre.
• Modalitás. A lassú folyamatos ultraszűrési módot (SCUF modalitás) előre beállított ultraszűrési sebesség nélkül kell kiválasztani (ultraszűrési sebesség: 0 ml/óra). A PrismafleX eXeed™ II készülékben 200-300 ml/perc véráramlást állítottak be (a vér az artériás pozitív nyomású vezetéken keresztül közvetlenül az oxigenátor után áramlott), hogy az oXiris® készletbe kerüljön, majd a vénás tartályba visszakerüljön. visszatérő vonal.
• Minden kezelést a teljes áramlási CPB elérése után kell leadni.
• A CRRT áramlás, nyomás és riasztások a PrismafleX eXeed™ II képernyőn vezérelhetők, függetlenül a CPB áramkörtől.
• Ha a CPB-t bármilyen okból leállítják, a PrismafleX eXeed™ II-t ideiglenesen le kell állítani, hogy elkerülje a riasztást és/vagy a beteget érő bármilyen károsodást.
• A cardiopulmonalis bypass pumpáláshoz szükséges szisztémás antikoaguláción kívül további véralvadásgátló módszerre nincs szükség.
• A visszatérő vezeték bilincsét (kék bilincs) úgy kell beállítani, hogy enyhe pozitív visszatérő nyomást érjen el, hogy elkerülje az alacsony nyomású riasztási figyelmeztetést.

PrismafleX eXeed™ II elválasztási útmutató. 5-10 perccel a CPB vége előtt indítsa el a vér visszajuttatását a CPB vénás tartályába 1 liter normál sóoldattal. Csatlakoztassa az oldatot a háromutas elzárócsaphoz. Ezt követően állítsa be a PrismafleX eXeed™ II áramlást 80-100 ml/perc sebességre. Válassza a STOP lehetőséget a PrismafleX eXeed™ II képernyőn. Állítsa be a háromirányú elzárócsapot, hogy a sóoldat befolyhasson az oXiris® set artériás vezetékébe, majd indítsa újra a PrismafleX eXeed™ II-t, hogy a vér visszatérjen a vénás tartályba.

• Regisztráljon minden manővert, változtatást és beállítást a szoftverbeállításokban, valamint minden technikai problémát az eljárás során.

Az oXiris® membránt csak adszorpcióra használják (sem konvekciót, sem diffúziót nem hajtanak végre) a CPB teljes ideje alatt. A CPB áramlás használatával a páciensnek nem kell hozzáférnie a vénás katéterhez, és nem kell módosítania a CPB normál beállításait.

Az oXiris® membránkészlet 1,5 m2-es akrilnitril és nátrium-metil-szulfonát (AN 69) kopolimerből áll, polietiléniminnel kezelt felülettel és a készlet gyártása során tapadó heparinnal [oXiris® (Baxter Gambro)].

A vizsgálat során gyűjtött összes vérmintát CPB-körből vagy centrális vénás katéterből (standard szívsebészeti protokoll) veszik.

A CPB teljes időtartama alatt a normál szívsebészeti asszisztens csapat mellett egy kiegészítő CRRT szakértői csoport is jelen lesz a CPB-oXiris®-be randomizált betegeknél.

A vérmintákat és az összes változót egyformán gyűjtik és regisztrálják a kontrollcsoportban (CPB-Standard), a CPB standard gyakorlatának módosítása nélkül.

A nemkívánatos eseményeket (ha súlyosak 24 órán belül) jelentik a szponzori központnak, hogy megfelelően értékeljék. Ha a vizsgálóbizottság a súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) végül a beavatkozási ághoz kapcsolódóként értékeli, sürgősen értesíteni kell az egészségügyi hatóságokat, és a vizsgálatot a további döntésig meg kell szakítani.

A nyomozók garantálják a helyes protokollalkalmazást. A vizsgálati adatokat a klinikai tesztekkel foglalkozó kutatási központi egység (UCICEC – IDIBELL) külső monitoring bizottsága fogja felülvizsgálni. A monitorok szembeállítják az adatgyűjtési űrlapon (CDF) származó regisztrált adatokat a betegek egészségügyi nyilvántartásából származó adatokkal. Minden beteg egészségügyi dokumentációját határozatlan időre elektronikus formátumban tároljuk, hogy szükség esetén felülvizsgáljuk.

Hatékonysági értékelések:

1. Regisztrált változók és nyomon követés. A vesefunkcióval kapcsolatos paraméterek A plazma kreatinin- és vizeletkibocsátását a kiinduláskor, a CPB előtt, az intenzív osztályra történő felvételkor, 6 órával, 12 órával, 24 órával a CBP után és 24 óránként regisztrálják a szívműtétet követő első héten, a CSA-AKI értékelése érdekében KDIGO AKI kritériumok (KDIGO kritériumok Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) A vizelet NAD-ját (uNAD) az intenzív osztályra történő felvételkor is számszerűsítik. A vesefunkciót a kórházi elbocsátáskor ellenőrizni fogják.

   Gyulladásos válasz paraméterei Interleukin-1β (IL-1β), tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α), monocita kemotaktikus protein-1 (MCP-1), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6) , interleukin-8 (IL-8), interleukin-10 (IL-10), interleukin-18 (IL-18), komplement 5a (C5a), nagy mobilitású kötőfehérje 1 (HMBP-1), RANTES, GRO-alfa , a leukocitaszám, a laktát, a D-dimer, a szabad plazma hemoglobin, a HO-1, a szabad vas és a lipopoliszacharid (LPS) szintje kerül meghatározásra a plazmában. Ezeket a meghatározásokat a kiindulási érték (0 óra) és a T1 időpontokban (a a CPB vége), a T2 (intenzív osztályra történő felvétel) és a T3 (24 órával az intenzív osztályra történő felvétel után).

   Szokásos laboratóriumi paraméterek Plazmatikus karbamid, kálium, albumin, magnézium, foszfát, glükóz, nátrium, klorid, AST, ALT, vérsejtszám és alvadási idők meghatározása a szokásos szívsebészeti protokoll szerint történik (8 óránként az első 24 órában).

   Klinikai és légzési paraméterek A hemodinamikai és légzési paramétereket óránként regisztráljuk. Az első 24 órában 8 óránként meg kell határozni az artériás és vénás vérgázokat artériás laktáttal. A hőmérsékletet, a szívfrekvenciát, az artériás vérnyomást (szisztolés, diasztolés és átlag), a centrális vénás nyomást, a vazopresszort és/vagy az inotróp dózist regisztrálják a műtét során és az intenzív osztályon a standard protokoll szerint.

   Demográfiai és klinikai nyilvántartási adatok Életkor, nem, testsúly, magasság, releváns klinikai adatok, korábbi vagy krónikus gyógyszeres kezelés, szívműtét típusa, műtéti idők, CPB-vel töltött idő, műtéti szövődmények, vérátömlesztés műtét közben és után, prognosztikai pontszámok (SOFA, APACHE) II és SAPS II), intenzív osztályos tartózkodás, kórházi tartózkodás. Klinikai kimenetel (túlélés elbocsátáskor, 28 és 90 nap) és vese kimenetel (vesefunkció és RRT-igény).

2. Technikák. Lipopoliszacharid (LPS) Az LPS plazmakoncentrációját Limulus amebocyte lysate (LAL) teszttel mérjük (Levin, J, et al. Thrombosis Et Diathesis Haemorrhagica. 1968; 19:186). Ezt a technikát akkor hajtják végre, ha LAL proteolitikus faktorokat aktivál az LPS. Ehhez a Life Technologies készletet fogják használni (Thermo Fischer Scientific).

NAD A vizeletben és a vérben lévő NAD szintjét 0 órával, valamint T1 (a CPB vége), T2 (ICU belépés) és T3 (24 órával az intenzív osztályra történő felvétel után) időpontokban, multiplex tömegspektrometriás technikák alkalmazásával határozzák meg.

Citokinanalízis Az IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFα, MCP-1, HMBP-1, RANTES, GROα kvantifikálása multiplex új technológiával történik. MILLIPLEX (Millipore) mágneses golyós rendszer kerül alkalmazásra.

Az LPS-, NAD- és citokinanalízist a toborzás befejezése után végzik el, és addig minden mintát biztonságosan -70°C-on tárolnak.

Statisztikai módszerek (az elsődleges és másodlagos végpontok elemzéséhez):

A statisztikai elemzést a statisztikai vizsgáló végzi, akinek nincs szerepe a betegek kiválasztásában, randomizálásában vagy nyomon követésében. A statisztikai elemzéshez az SPSS v. 20.0-t kell használni. A változók eloszlását tanulmányozzuk, és logaritmikus transzformációt alkalmazunk azokon a változókon, amelyek nem mutatnak normális eloszlást, feltehetően citokin- és LPS-szintet. A két kar klinikai, demográfiai, biokémiai, metabolikus, hemodinamikai és légzési kiindulási változóit (CPB-oXiris® és CPB-Standard) összehasonlító egyváltozós elemzést a folytonos változókra kétirányú t-próbával és a kategorikus változók khi-négyzet tesztjével végeznek. .

A többször meghatározott változókat (T0, T1, T2, T3) egyirányú, ismételt mérésű ANOVA-teszttel elemezzük a két kar közötti különbségek kimutatása érdekében. A többváltozós elemzést a klinikailag releváns zavaró változók ellenőrzésére, valamint az alapvonalbeli különbségek feltárására kell elvégezni. A hipotézisnek és a vizsgálattól függő változónak megfelelően a kutatók túlélési elemzést fognak alkalmazni (a CSA-AKI tanulmányozására a műtét utáni első héten) Cox-regressziós modellel, vagy hierarchikus többszörös lineáris regressziós modellt, ha a függő változó folytonos (pl. , uNAD). Az éles beavatkozás (CPB-oXiris®, CPB-Standard) lesz a fő független változó, amely további vezérléstől független változókat ad hozzá.

Mivel a vizsgálat a citokin- és LPS-szinteket négy különböző pillanatban (T0, T1, T2, T3) méri, a statisztikai teljesítmény maximalizálása és a kontrollváltozók számának csökkentése érdekében minden citokinre kiszámítják a görbe alatti területet (AUC). LPS az első 24 órában. Ennek a statisztikai manővernek köszönhetően a vizsgálók egy folytonos változót kapnak, amely minden citokin-LPS szintet reprezentál a biokémiai vizsgálati időszak (24 óra) során. Annak értékelésére, hogy a kar beavatkozásának hatékonysági és biztonságossági javulása összefüggésbe hozható-e a citokin- és/vagy LPS-szintekkel az első 24 órában, egy közvetítő komplementer elemzést kell végezni, figyelembe véve a citokin-LPS-t (amelyet az AUC képvisel), mint közvetítőt a független változó (beavatkozási kar) és az általunk vizsgált hatás.