体外循环期间吸附膜增加

oXiris® 设置与 CPB 的连接

• PrismafleX eXeed™ II（Baxter）系统控制单元将用于提供 CRRT，因此通过 oXiris® 设置线连接到 CPB 电路。
• 启动。 对于 oXiris® 设置启动，根据软件说明使用 2 L 生理盐水。
• 联系。 使用三通旋塞阀，oXiris® 装置必须连接到氧合器之后的动脉管路，以将血液引入 oXiris® 装置，然后通过回流管线返回静脉储液器。 不需要额外的血管通路来提供治疗。
• 情态。 必须选择没有预设超滤率的慢速连续超滤模式（SCUF 模式）（超滤率：0 毫升/小时）。 PrismafleX eXeed™ II 中的血流量设置为 200-300 mL/min（血液通过氧合器后的动脉正压管路获得）被输送到 oXiris® 装置中，然后通过返回线。
• 所有治疗都应在达到全流量 CPB 后进行。
• CRRT 流量、压力和警报将在 PrismafleX eXeed™ II 屏幕上进行控制，独立于 CPB 电路。
• 如果 CPB 因任何原因停止，则应暂时停止 PrismafleX eXeed™ II，以避免发出警报警告和/或对患者造成任何伤害。
• 除了体外循环所需的全身抗凝外，不需要额外的抗凝方法。
• 应调整回油管夹（蓝色夹子）以达到轻微的正回油压力，以避免低压报警警告。

PrismafleX eXeed™ II 脱机说明。 在 CPB 结束前 5-10 分钟，使用 1 L 生理盐水开始血液回流程序进入 CPB 的静脉储液器。 将溶液连接到三通旋塞阀中。 随后，将 PrismafleX eXeed™ II 流量设置为 80-100 毫升/分钟。 在 PrismafleX eXeed™ II 屏幕中选择停止。 调整三通旋塞阀，让生理盐水流入 oXiris® 设置的动脉管路，然后重新启动 PrismafleX eXeed™ II，使血液回流到静脉储液器中。

• 记录软件设置中的所有操作、更改和调整以及过程中的任何技术问题。

在所有 CPB 时间内，oXiris® 膜将仅用于吸附（既不进行对流也不进行扩散）。 使用 CPB 流量，患者将不需要静脉导管通路，也不会改变 CPB 正常设置。

oXiris® 膜组由 1.5 平方米的丙烯腈和甲基磺酸钠 (AN 69) 共聚物组成，表面经过聚乙烯亚胺处理，并在组制造过程中粘附肝素 [oXiris® (Baxter Gambro)]。

研究期间收集的所有血液样本将从 CPB 回路或中心静脉导管（标准心脏手术方案）获得。

在所有 CPB 时间里，除了普通的心脏手术协助团队外，一个补充 CRRT 专家团队将出现在那些随机分配给 CPB-oXiris ®的患者中。

血液样本和所有变量将在对照组（CPB 标准）中同样收集和登记，不对 CPB 标准实践进行修改。

将向主办中心报告不良事件（如果严重则在 24 小时内）以进行适当评估。 如果严重不良事件 (SAE) 最终被研究委员会评估为与干预组相关，则必须向卫生当局发出紧急通知，并且应中断研究，直至做出进一步决定。

调查人员将保证正确的协议应用程序。 研究数据将由临床试验研究中心单位 (UCICEC - IDIBELL) 的外部监督委员会审查。 监测员会将收集数据表 (CDF) 中的注册数据与患者病历中的数据进行对比。 所有患者的医疗记录都将以电子格式无限期保存，以便在必要时进行审查。

疗效评估：

1. 注册变量和后续。 肾功能相关参数 血浆肌酐和尿量将在基线、CPB 前、入住 ICU 时、CBP 后 6 小时、12 小时、24 小时以及心脏手术后第一周内每 24 小时进行记录，以便根据以下指标评估 CSA-AKI KDIGO AKI 标准（KDIGO 标准 Kidney inter., Suppl. 2012; 2：1-138。） 尿 NAD (uNAD) 也将在 ICU 入院时进行量化。 出院时会检查肾功能。

   炎症反应参数 白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、白细胞介素-4 (IL-4)、白细胞介素-6 (IL-6) 、白介素 8 (IL-8)、白介素 10 (IL-10)、白介素 18 (IL-18)、补体 5a (C5a)、高迁移率结合蛋白 1 (HMBP-1)、RANTES、GRO-alpha 、白细胞计数、乳酸、D-二聚体、游离血浆血红蛋白、HO-1、游离铁和脂多糖 (LPS) 水平将在血浆中测定。这些测定将在基线（0 小时）和时间 T1（在CPB 结束）、T2（入住 ICU）和 T3（入住 ICU 后 24 小时）。

   普通实验室参数血浆尿素、钾、白蛋白、镁、磷酸盐、葡萄糖、钠、氯化物、AST、ALT、血细胞计数和凝血时间将按照普通心脏手术方案（前 24 小时内每 8 小时）测定。

   每小时记录一次临床和呼吸参数血液动力学和呼吸参数。 在最初的 24 小时内，将每 8 小时测定一次动脉和静脉血气以及动脉乳酸。 温度、心率、动脉血压（收缩压、舒张压和平均压）、中心静脉压、血管升压药和/或正性肌力药的剂量将根据标准方案在手术期间和 ICU 中记录。

   人口统计学和临床​​记录数据 年龄、性别、体重、身高、相关临床记录、既往或长期用药、心脏手术类型、手术次数、体外循环时间、手术并发症、手术期间和手术后的输血情况、预后评分（SOFA、APACHE II 和 SAPS II）、ICU 停留时间、住院时间。 临床结果（出院时存活率、28 天和 90 天）和肾脏结果（肾功能和 RRT 要求）。

2. 技巧。 脂多糖 (LPS) LPS 血浆浓度将使用鲎变形细胞裂解物 (LAL) 测试（Levin, J, et al. 血栓形成等素质出血。 1968年； 19:186)。 当 LAL 蛋白水解因子被 LPS 激活时，就会执行此技术。 为此将使用 Life Technologies 套件 (Thermo Fischer Scientific)。

NAD 将在 0 小时和时间 T1（CPB 结束）、T2（入住 ICU）和 T3（入住 ICU 后 24 小时）应用多重质谱技术测定 NAD 的尿液和血液水平。

细胞因子分析 IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNFα、MCP-1、HMBP-1、RANTES、GROα定量将采用多重新技术进行。 将使用MILLIPLEX（密理博）磁球系统。

LPS、NAD 和细胞因子分析将在完成招募后进行，同时所有样本将安全储存在-70°C。

统计方法（用于分析主要和次要终点）：

统计分析将由统计调查员完成，他们不会在患者选择、随机化或跟进方面发挥任何作用。 将使用 SPSS v. 20.0 进行统计分析。 变量分布将被研究，对数变换将用于那些不呈现正态分布的变量，可能是细胞因子和 LPS 水平。 比较两组（CPB-oXiris® 和 CPB-Standard）之间的临床、人口统计学、生化、代谢、血流动力学和呼吸基线变量的单变量分析，将通过连续变量的双尾 t 检验和分类变量的卡方检验来完成.

多次确定的变量（T0、T1、T2、T3）将使用单向重复测量方差分析检验进行分析，以证明两组之间的差异。 将完成多变量分析以控制那些临床相关的混杂变量并发现基线差异。 根据假设和研究的因变量，研究人员将使用 Cox 回归模型进行生存分析（研究术后第一周内的 CSA-AKI），或当因变量连续时（例如, 联合国）。 手臂干预（CPB-oXiris®、CPB-Standard）将被视为添加其他控制自变量的主要自变量。

由于该研究在四个不同时刻（T0、T1、T2、T3）测量细胞因子和 LPS 水平，为了最大化统计功效并减少控制变量数量，将计算每个细胞因子的曲线下面积 (AUC) 和最初 24 小时内的 LPS。 由于这种统计操作，研究人员将获得一个连续变量，该变量代表生化研究期间（24 小时）期间的每个细胞因子-LPS 水平。 为了评估手臂干预在有效性和安全性方面的改善是否与前 24 小时内的细胞因子和/或 LPS 水平相关，将进行中介互补分析，考虑细胞因子-LPS（以 AUC 表示）作为两者之间的中介。自变量（干预组）和我们研究的效果。