急性視神経炎における再ミエリン化剤としてのフマル酸クレマスチンの評価 (ReCOVER) (ReCOVER)
急性視神経炎における再ミエリン化剤としてのクレマスチン フマル酸塩の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
視神経炎は、視神経の炎症性の脱髄疾患です。 それはほとんどの場合、痛み（特に目の動きに伴う）を伴う色覚異常を伴う視覚喪失またはかすみ目を特徴とし、虚血または網膜疾患などの代替診断の明確な証拠はありません. また、視神経乳頭の腫れ (Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) や MRI での視神経増強 (Kupersmith 2002) とも関連している可能性があります。
再ミエリン化を促進する化合物の機能的なハイスループット スクリーニングは、多発性硬化症や視神経炎などの他の脱髄状態の治療手段において、満たされていない主要なニーズを示しています。 機能的な再ミエリン化には無傷の神経軸索の存在が必要であるため、ミエリン修復のスクリーニングには問題があります。 標準的な方法は、ハイスループット形式には適していません。 再ミエリン化に有望な薬剤を特定するために、1500 を超える FDA 承認の低分子薬の詳細なスクリーニングを実施しました。 円錐形の寸法で設計された当社のマイクロピラー技術により、単一の 2 次元画像から膜ラッピングの範囲と長さの解像度が可能になりました。 基部から柱の先端まで取得した共焦点イメージングにより、ミエリン膜の「リング」として観察される同心円状のラッピングの蛍光検出が可能になります。 プラットフォームは 96 ウェル プレートでフォーマットされ、半自動ランダム取得と自動検出および定量化に適しています。 1500 の生理活性分子のスクリーニングを開始すると、クレマスチンがオリゴデンドロ サイトの分化と再ミエリン化を促進する可能性のある化合物であることがわかりました。 次に、前臨床アッセイ、および炎症性および化学的脱髄後の原発性髄鞘形成および再髄鞘形成の動物モデルで、この薬剤および他の薬剤を検証しました。 一緒に、私たちの調査結果は、多発性硬化症の潜在的な再生治療のための新しいハイスループット スクリーニング プラットフォームの概念実証を示しています (Chan JR et al. 2014)。
この研究は、急性脱髄性視神経炎の結果として前部視覚経路の脱髄を引き起こす急性炎症性損傷の患者において、フマル酸クレマスチンを使用した再ミエリン化の臨床的証拠を評価することを目的としています。 この研究は、（a）有害事象および（b）ミエリンの回復を評価することを目的とした結果を使用して、クレマスチンの忍容性および臨床的有効性を評価するように設計されています。 この研究は、慢性脱髄視神経症におけるクレマスチンを評価する以前の研究を補完するものであり、MS で再ミエリン化試験を実施する方法を評価することを目的とした概念実証プログラムの一部として機能します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Harkeerat Halait
- 電話番号：415.353.2707
- メール：Harkeerat.Halait@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Angelica Montevirgen, BS
- 電話番号：415.745.1304
- メール：Angelica.Montevirgen@ucsf.edu
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- 募集
- University of California San Francisco
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コンタクト：
- Angelica Montevirgen, BS
- 電話番号：415.745.1304
- メール：Angelica.Montevirgen@ucsf.edu
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コンタクト：
- Harkeerat Halait
- 電話番号：415-353-2707
- メール：Harkeerat.Halait@ucsf.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -痛み以外の視覚症状の発症から3週間以内に、少なくとも片眼に急性脱髄性視神経炎があると診断された、または疑われる患者
- 疾患修飾療法の使用は禁忌ではありません
- 試用期間中の適切な避妊の使用（女性）
- インフォームド コンセントを理解し、署名する
除外基準:
- その他の主要な眼科疾患/付随する眼科疾患 (例: 糖尿病、黄斑変性症、緑内障、重度の近視など）
- 予選眼の椎間板出血
- 適格な眼に光の知覚がない
- 同時両側性視神経炎
- 予選の目に脱脂綿の斑点
- 予選眼の黄斑星
- 重大な心臓伝導ブロックの病歴
- がんの病歴
- -ベースラインの6か月前の自殺念慮または行動
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
- 事前の承認なしに同時に他の研究プロトコルに関与する
- -研究者によって決定された、他の推定される再ミエリン化療法の併用
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL;アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、またはアルカリホスファターゼ > 正常上限の 2 倍
- 過去1年間の薬物またはアルコール乱用の履歴
- -未治療のB12欠乏症（B12血清学的評価およびメチルマロン酸（MMA）およびホモシステインを含む代謝物によって決定される）または未治療の甲状腺機能低下症
- -臨床的に重要な心臓病、代謝病、血液病、肝臓病、免疫病、泌尿器病、内分泌病、神経病、肺病、精神病、皮膚病、アレルギー病、腎臓病、またはPIの判断で、研究結果の解釈または患者の安全性に影響を与える可能性のあるその他の主要な疾患
- -臨床的に重大な医学的疾患または検査室異常の病歴または存在、研究者の意見では、研究への参加を妨げる。
- -ランダム化後の最初の2週間以内に発見されたNMO抗体が陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クレマスチン
参加者は 3 か月までクレマスチンを受け取り、その後 9 か月の時点まで治療を中止します。
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クレマスチン 12mg (4mg 3 回 / 日) を 7 日間、続いて 8mg クレマスチン (4mg 2 回 / 日) を 3 か月まで。
患者は 3 ～ 9 か月間治療を中止し、9 か月後に再評価されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は 3 か月までプラセボを受け取り、その後 9 か月の時点まで治療を中止します。
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同等のプラセボ。
12mg (4mg 3x/日) プラセボを 7 日間、その後 8mg プラセボ (4mg 2x/日) を 3 か月まで。
患者は 3 ～ 9 か月間治療を中止し、9 か月後に再評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全視野視覚誘発電位におけるP100潜時の変化
時間枠：ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、9 か月
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全視野一過性パターン反転視覚誘発電位における P100 潜時を減少させるためのクレマスチンの有効性をプラセボと比較して評価すること。
測定値は、ベースラインから 9 か月までの P100 レイテンシの差として報告されます。
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ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、9 か月
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低コントラスト視力の変化
時間枠：ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、9 か月
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2番目の主要な結果は、急性視神経炎からの回復中のETDRS低コントラスト視力チャートテスト（白地に2.5％の黒）での患者のパフォーマンスの改善におけるプラセボと比較したクレマスチンの有効性を測定することです.
測定値は、ベースラインから 9 か月までの ETDRS スコアの差として報告されます。
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ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、9 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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光コヒーレンストモグラフィーにおける網膜神経線維層の厚さの変化
時間枠：ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、9 か月
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主な結果は、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) を介して評価された網膜神経線維の損失を防ぐことで、プラセボと比較したクレマスチンの有効性を測定することです。
測定値は、ベースラインと 9 か月間の神経線維の厚さの差として報告されます。
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ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、9 か月
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磁気共鳴画像法によって評価された放射線学的転帰
時間枠：ベースライン、9 か月
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積極的な治療への曝露期間中の脳の磁気共鳴画像法に由来する磁化移動比およびミエリン水画分の増加におけるプラセボと比較したクレマスチンの有効性を評価すること。
測定値は、ベースラインと 9 か月間の変化として報告されます。
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ベースライン、9 か月
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拡張障害ステータス スケール スコア
時間枠：ベースライン、9 か月
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プラセボと比較したクレマスチンの有効性を 9 か月で評価すること。EDSS は、神経学的検査に基づいて MS の神経学的障害を評価するために使用される序数尺度です。
これは、7 つの機能システム (FS) のそれぞれのスコアと歩行スコアで構成され、これらを組み合わせて EDSS [0 (正常) から 10 (MS による死亡) の範囲] を決定します。
FS は、視覚、脳幹、錐体、小脳、感覚、腸と膀胱、および脳の機能です。
FS と EDSS の手順は、標準化された方法で評価されます。
EDSS は、多発性硬化症の臨床研究における障害の進行を評価するために、特定の時点で長期的に障害の状態を評価するために広く使用され、受け入れられている手段です。
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ベースライン、9 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ari Green, MD, MCR、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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