Hodnocení Clemastine fumarate jako remyelinizačního činidla při akutní oční neuritidě (ReCOVER) (ReCOVER)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně skupinová, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky clemastin fumarátu jako remyelinizačního činidla při akutní oční neuritidě
Přehled studie
Detailní popis
Oční neuritida je zánětlivé, demyelinizační onemocnění zrakového nervu. Nejčastěji je charakterizována ztrátou zraku nebo rozmazaným viděním spolu s dyschromatopsií doprovázenou bolestí (zejména s pohybem oka) a bez prokazatelných důkazů alternativní diagnózy, jako je ischemie nebo onemocnění sítnice. Může být také spojena s oteklou ploténkou zrakového nervu (Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) a zesílením optického nervu na MRI (Kupersmith 2002).
Funkční vysoce výkonný screening sloučenin, které podporují remyelinizaci, představuje hlavní neuspokojenou potřebu v terapeutickém arzenálu pro roztroušenou sklerózu a další demyelinizační stavy, jako je optická neuritida. Screening na opravu myelinu je problematický, protože funkční remyelinizace vyžaduje přítomnost intaktních neuronálních axonů. Standardní metody nejsou vhodné pro formáty s vysokou propustností. Provedli jsme podrobný screening více než 1500 léků s malou molekulou schválených FDA, abychom identifikovali látky, které by mohly být slibné pro remyelinizaci. Naše technologie mikropilířů, navržená s kónickými rozměry, umožňovala rozlišení rozsahu a délky membránového obalu z jediného 2rozměrného obrazu. Konfokální zobrazení získané od základny ke špičce pilířů umožňuje fluorescenční detekci soustředného obalu pozorovaného jako "prstence" myelinové membrány. Platforma byla formátována v 96jamkových destičkách, které byly přístupné pro poloautomatické náhodné získávání a automatizovanou detekci a kvantifikaci. Po zahájení screeningu 1500 bioaktivních molekul jsme identifikovali Clemastine jako sloučeninu, která potenciálně zvyšuje diferenciaci oligodendrocytů a remyelinizaci. Poté jsme toto a další léky ověřili v preklinických testech a také na zvířecích modelech primární myelinizace a remyelinizace po zánětlivé a chemické demyelinizaci. Naše zjištění společně ilustrují důkaz koncepce nové vysoce výkonné screeningové platformy pro potenciální regenerační terapeutika u RS (Chan JR et al. 2014).
Tato studie je určena ke zhodnocení klinických důkazů remyelinizace pomocí Clemastine fumarate u pacientů s akutním zánětlivým poraněním způsobujícím demyelinizaci přední zrakové dráhy v důsledku akutní demyelinizační optické neuritidy. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila snášenlivost a klinickou účinnost Clemastinu pomocí výsledků určených k posouzení (a) nežádoucích účinků a (b) obnovy myelinu. Tato studie doplňuje dřívější studii hodnotící clemastin u chronické demyelinizované neuropatie zrakového nervu a slouží jako součást programu proof of concept určeného k hodnocení metod pro provádění zkoušek remyelinizace u RS.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Makenna Chapman
- Telefonní číslo: 415.353.2707
- E-mail: makenna.chapman@ucsf.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kirtana Ananth, BS
- Telefonní číslo: 4437608378
- E-mail: kirtana.ananth@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- Nábor
- University of California San Francisco
-
Kontakt:
- Makenna Chapman
- Telefonní číslo: 415-353-2707
- E-mail: makenna.chapman@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Kirtana Ananth, BS
- Telefonní číslo: 4437608378
- E-mail: kirtana.ananth@ucsf.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou nebo podezřením na akutní demyelinizační oční neuritidu v alespoň jednom oku během 3 týdnů od nástupu jakéhokoli vizuálního příznaku jiného než bolest
- Použití chorob modifikujících terapií není kontraindikací
- Používání vhodné antikoncepce během zkušebního období (ženy)
- Pochopte a podepište informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jiná závažná oftalmologická onemocnění/současné oftalmologické poruchy (např. diabetes, makulární degenerace, glaukom, těžká krátkozrakost atd.)
- Krvácení ploténky v kvalifikovaném oku
- Žádné vnímání světla v kvalifikovaném oku
- Současná bilaterální neuritida zrakového nervu
- Vatové skvrny v kvalifikačním oku
- Makulární hvězda v kvalifikačním oku
- Anamnéza významného převodního bloku srdce
- Historie rakoviny
- Sebevražedné myšlenky nebo chování během 6 měsíců před výchozí hodnotou
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství
- Souběžně zapojen do jiných protokolů studie bez předchozího schválení
- Současné použití jakékoli jiné domnělé remyelinizační terapie, jak určí zkoušející
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl; aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) nebo alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normálu
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok
- Neléčený nedostatek B12 (stanovený sérologickým vyšetřením B12 a metabolity včetně kyseliny methylmalonové (MMA) a homocysteinu) nebo neléčená hypotyreóza
- Klinicky významná srdeční, metabolická, hematologická, jaterní, imunologická, urologická, endokrinologická, neurologická, plicní, psychiatrická, dermatologická, alergická, ledvinová nebo jiná závažná onemocnění, která podle úsudku PI mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo bezpečnost pacienta
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění nebo laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast ve studii.
- Pozitivní na protilátku NMO objevenou během prvních 2 týdnů po randomizaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Clemastin
Účastníci budou dostávat clemastin do 3 měsíců a poté budou bez léčby do 9 měsíců.
|
12 mg (4 mg 3x/den) klemastin po dobu 7 dnů a následně 8 mg klemastin (4 mg 2x/den) do 3 měsíců.
Pacienti budou bez léčby 3–9 měsíců a budou přehodnoceni po 9 měsících.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo do 3 měsíců a poté budou bez léčby do 9 měsíců.
|
Ekvivalentní placebo.
12 mg (4 mg 3x/den) placeba po dobu 7 dnů a následně 8 mg placeba (4 mg 2x/den) po dobu 3 měsíců.
Pacienti budou bez léčby 3–9 měsíců a budou přehodnoceni po 9 měsících.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna latence P100 na evokovaném potenciálu zorného pole
Časové okno: výchozí stav, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 9 měsíců
|
Vyhodnotit účinnost clemastinu ve srovnání s placebem na snížení latencí P100 na potenciálech vyvolaných zrakem v přechodném reverzním obraze v plném poli.
Měření bude vykazováno jako rozdíl v latenci P100 od výchozí hodnoty do 9 měsíců.
|
výchozí stav, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 9 měsíců
|
|
Změna zrakové ostrosti s nízkým kontrastem
Časové okno: výchozí stav, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 9 měsíců
|
Druhým primárním výstupem je měření účinnosti clemastinu ve srovnání s placebem při zlepšování výkonu pacientů na ETDRS nízkokontrastním testu zrakové ostrosti (2,5 % černé na bílém) během zotavení z akutní oční neuritidy.
Měření bude vykazováno jako rozdíl ve skóre ETDRS od výchozí hodnoty do 9 měsíců.
|
výchozí stav, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice na optické koherentní tomografii
Časové okno: výchozí stav, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 9 měsíců
|
Primárním výsledkem je měření účinnosti clemastinu ve srovnání s placebem při prevenci ztráty nervových vláken sítnice hodnocené pomocí optické koherentní tomografie (OCT).
Měření bude vykazováno jako rozdíl v tloušťce nervových vláken mezi výchozí hodnotou a 9 měsíci.
|
výchozí stav, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 9 měsíců
|
|
Radiologické výsledky hodnocené magnetickou rezonancí
Časové okno: základní stav, 9 měsíců
|
Vyhodnotit účinnost clemastinu ve srovnání s placebem při zvyšování převodových poměrů magnetizace a myelinové vodní frakce odvozené ze zobrazování mozku magnetickou rezonancí během období expozice aktivní léčbě.
Opatření budou hlášena jako změna mezi výchozí hodnotou a 9 měsíci.
|
základní stav, 9 měsíců
|
|
Rozšířené skóre škály stavu postižení
Časové okno: výchozí stav, 9 měsíců
|
Vyhodnotit účinnost přípravku Clemastine ve srovnání s placebem při snižování skóre EDSS po 9 měsících. EDSS je ordinální škála používaná pro hodnocení neurologického poškození RS na základě neurologického vyšetření.
Skládá se ze skóre v každém ze sedmi funkčních systémů (FS) a skóre ambulace, které jsou poté kombinovány za účelem stanovení EDSS [v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku RS)].
FS jsou funkce zraku, mozkového kmene, pyramidy, mozečku, smyslů, střev a močového měchýře a mozkové funkce.
Kroky FS a EDSS budou posuzovány standardizovaným způsobem.
EDSS je široce používaný a akceptovaný nástroj pro hodnocení stavu postižení v daném čase a dlouhodobě, pro hodnocení progrese postižení v klinických studiích u RS.
|
výchozí stav, 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ari Green, MD, MCR, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Oční nemoci
- Neuromuskulární onemocnění
- Onemocnění periferního nervového systému
- Onemocnění zrakového nervu
- Onemocnění kraniálních nervů
- Neuritida
- Optická neuritida
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Dermatologická činidla
- Antialergické látky
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antipruritika
- Clemastine
Další identifikační čísla studie
- 15-17428
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .