Vurdering av Clemastine Fumarate som et remyeliniserende middel ved akutt optisk nevritt (ReCOVER) (ReCOVER)

Optikusnevritt er en inflammatorisk, demyeliniserende sykdom i synsnerven. Det er oftest preget av synstap eller tåkesyn sammen med dyschromatopsi ledsaget av smerte (spesielt med øyebevegelser) og ingen påviselig bevis på en alternativ diagnose som iskemi eller netthinnesykdom. Det kan også være assosiert med en hoven optisk skive (Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) og synsnerveforsterkning på MR (Kupersmith 2002).

Funksjonell high-throughput screening for forbindelser som fremmer remyelinisering presenterer et stort udekket behov i det terapeutiske arsenalet for multippel sklerose og andre demyeliniserende tilstander som optisk nevritt. Screening for myelinreparasjon er problematisk, da funksjonell remyelinering krever tilstedeværelse av intakte nevronale aksoner. Standardmetoder er ikke egnet for høykapasitetsformater. Vi utførte en detaljert undersøkelse av over 1500 FDA-godkjente småmolekylære legemidler for å identifisere midler som kan være lovende for remyelinisering. Konstruert med koniske dimensjoner, tillot vår mikrosøyleteknologi oppløsning av omfanget og lengden av membraninnpakning fra et enkelt 2-dimensjonalt bilde. Konfokal avbildning ervervet fra basen til spissen av søylene muliggjør fluorescensdeteksjon av konsentrisk innpakning observert som "ringer" av myelinmembranen. Plattformen ble formatert i 96-brønns plater, tilgjengelig for semi-automatisert tilfeldig innhenting og automatisert deteksjon og kvantifisering. Ved å starte en screening av 1500 bioaktive molekyler, identifiserte vi Clemastine som en forbindelse som potensielt forbedrer oligodendrocyttdifferensiering og remyelinering. Vi validerte deretter dette og andre legemidler i prekliniske analyser så vel som i dyremodeller av primær myelinisering og remyelinisering etter inflammatorisk og kjemisk demyelinisering. Sammen illustrerer funnene våre proof of concept for en ny screeningplattform med høy gjennomstrømning for potensiell regenerativ terapi ved MS (Chan JR et al. 2014).

Denne studien er ment å vurdere for klinisk bevis på remyelinisering ved bruk av Clemastine Fumarate hos pasienter med akutt inflammatorisk skade som forårsaker demyelinisering av den fremre synsveien som en konsekvens av akutt demyeliniserende optikusnevritt. Studien er designet for å vurdere tolerabilitet og klinisk effekt av Clemastine ved å bruke resultater beregnet på å vurdere (a) uønskede hendelser og (b) utvinning av myelin. Denne studien er komplementær til en tidligere studie som evaluerte clemastin ved kronisk demyelinisert optisk nevropati og fungerer som en del av et proof of concept-program beregnet på å evaluere metoder for å gjennomføre remyeliniseringsforsøk ved MS.