Avaliação do Fumarato de Clemastina como Agente Remielinizante na Neurite Óptica Aguda (ReCOVER) (ReCOVER)

A neurite óptica é uma doença inflamatória e desmielinizante do nervo óptico. É mais frequentemente caracterizada por perda visual ou visão turva juntamente com discromatopsia acompanhada de dor (especialmente com movimento ocular) e nenhuma evidência demonstrável de um diagnóstico alternativo, como isquemia ou doença retiniana. Também pode estar associado a um disco óptico inchado (Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) e aumento do nervo óptico na ressonância magnética (Kupersmith 2002).

A triagem funcional de alto rendimento para compostos que promovem a remielinização apresenta uma grande necessidade não atendida no arsenal terapêutico para esclerose múltipla e outras condições desmielinizantes, como neurite óptica. A triagem para o reparo da mielina é problemática, pois a remielinização funcional requer a presença de axônios neuronais intactos. Os métodos padrão não são adequados para formatos de alto rendimento. Realizamos uma triagem detalhada de mais de 1.500 medicamentos de moléculas pequenas aprovados pela FDA para identificar agentes que poderiam ser promissores para a remielinização. Projetada com dimensões cônicas, nossa tecnologia de micropilar permitiu a resolução da extensão e do comprimento do revestimento da membrana a partir de uma única imagem bidimensional. A imagem confocal adquirida da base até a ponta dos pilares permite a detecção de fluorescência de envolvimento concêntrico observado como "anéis" da membrana de mielina. A plataforma foi formatada em placas de 96 poços, passíveis de aquisição aleatória semiautomática e detecção e quantificação automatizadas. Ao iniciar uma triagem de 1500 moléculas bioativas, identificamos a Clemastina como um composto que potencialmente aumenta a diferenciação e remielinização de oligodendrócitos. Em seguida, validamos esta e outras drogas em ensaios pré-clínicos, bem como em modelos animais de mielinização primária e remielinização após desmielinização inflamatória e química. Juntos, nossos resultados ilustram a prova de conceito para uma nova plataforma de triagem de alto rendimento para potenciais terapêuticas regenerativas em MS (Chan JR et al. 2014).

Este estudo destina-se a avaliar a evidência clínica de remielinização usando fumarato de Clemastina em pacientes com lesão inflamatória aguda causando desmielinização da via visual anterior como consequência de neurite óptica desmielinizante aguda. O estudo é projetado para avaliar a tolerabilidade e eficácia clínica de Clemastine usando resultados destinados a avaliar (a) eventos adversos e (b) recuperação da mielina. Este estudo é complementar a um estudo anterior avaliando a clemastina na neuropatia óptica desmielinizada crônica e serve como parte de um programa de prova de conceito destinado a avaliar métodos para conduzir ensaios de remielinização na EM.