Vurdering af Clemastine Fumarat som et remyeliniserende middel ved akut optisk neuritis (ReCOVER) (ReCOVER)

Optisk neuritis er en inflammatorisk, demyeliniserende sygdom i synsnerven. Det er oftest karakteriseret ved synstab eller sløret syn sammen med dyschromatopsi ledsaget af smerte (især med øjenbevægelser) og ingen påviselige tegn på en alternativ diagnose såsom iskæmi eller nethindesygdom. Det kan også være forbundet med en hævet optisk diskus (Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) og optisk nerveforstærkning på MR (Kupersmith 2002).

Funktionel high-throughput screening for forbindelser, der fremmer remyelinisering, udgør et stort udækket behov i det terapeutiske arsenal for multipel sklerose og andre demyeliniserende tilstande såsom optisk neuritis. Screening for myelinreparation er problematisk, da funktionel remyelinering kræver tilstedeværelsen af ​​intakte neuronale axoner. Standardmetoder er ikke egnede til højkapacitetsformater. Vi udførte en detaljeret screening af over 1500 FDA-godkendte lægemidler med små molekyler for at identificere midler, der kunne være lovende for remyelinisering. Konstrueret med koniske dimensioner tillod vores mikrosøjleteknologi opløsning af omfanget og længden af ​​membranindpakning fra et enkelt 2-dimensionelt billede. Konfokal billeddannelse erhvervet fra bunden til spidsen af ​​søjlerne muliggør fluorescensdetektion af koncentrisk indpakning observeret som "ringe" af myelinmembranen. Platformen blev formateret i 96-brønds plader, modtagelige for semi-automatisk tilfældig erhvervelse og automatiseret detektion og kvantificering. Efter at have startet en screening af 1500 bioaktive molekyler identificerede vi Clemastine som en forbindelse, der potentielt forbedrer oligodendrocytdifferentiering og remyelinisering. Vi validerede derefter dette og andre lægemidler i prækliniske assays såvel som i dyremodeller af primær myelinisering og remyelinisering efter inflammatorisk og kemisk demyelinisering. Tilsammen illustrerer vores resultater proof of concept for en ny high-throughput screeningsplatform for potentiel regenerativ terapi i MS (Chan JR et al. 2014).

Denne undersøgelse er beregnet til at vurdere for klinisk evidens for remyelinisering ved brug af Clemastine Fumarate hos patienter med akut inflammatorisk skade, der forårsager demyelinisering af den forreste synsvej som følge af akut demyeliniserende optisk neuritis. Studiet er designet til at vurdere tolerabilitet og klinisk effekt af Clemastine ved hjælp af resultater beregnet til at vurdere for (a) bivirkninger og (b) genvinding af myelin. Denne undersøgelse er komplementær til en tidligere undersøgelse, der evaluerer clemastin i kronisk demyeliniseret optisk neuropati og fungerer som en del af et proof of concept-program, der har til formål at evaluere metoder til at udføre remyeliniseringsforsøg i MS.