급성 시신경염(ReCOVER)에서 재수초화제로서 Clemastine Fumarate의 평가 (ReCOVER)
급성 시신경염에서 재수초화제로서 클레마스틴 푸마르산염의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
시신경염은 시신경의 염증성 탈수초성 질환입니다. 이는 통증(특히 안구 운동)을 수반하는 색맹과 함께 시력 상실 또는 흐릿한 시야를 특징으로 하며 허혈이나 망막 질환과 같은 다른 진단의 입증할 수 있는 증거가 없습니다. 이는 또한 부은 시신경 유두(Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) 및 MRI의 시신경 강화(Kupersmith 2002)와 연관될 수 있습니다.
재수초화를 촉진하는 화합물에 대한 기능적 고처리량 스크리닝은 다발성 경화증 및 시신경염과 같은 탈수초성 질환에 대한 치료 무기고에서 주요 미충족 수요를 제시합니다. 기능적 재수초화는 손상되지 않은 신경 축삭의 존재를 필요로 하기 때문에 미엘린 복구를 위한 스크리닝은 문제가 됩니다. 표준 방법은 처리량이 많은 형식에 적합하지 않습니다. 우리는 1,500개 이상의 FDA 승인 소분자 약물에 대한 상세한 스크리닝을 수행하여 재수초화에 유망할 수 있는 약제를 식별했습니다. 원추형 치수로 제작된 당사의 마이크로기둥 기술은 단일 2차원 이미지에서 멤브레인 랩핑의 범위와 길이의 해상도를 허용했습니다. 베이스에서 기둥 끝까지 획득한 공초점 이미징은 미엘린 막의 "링"으로 관찰되는 동심 랩핑의 형광 검출을 허용합니다. 플랫폼은 96-웰 플레이트로 포맷되었으며, 반자동 무작위 수집 및 자동 검출 및 정량화가 가능합니다. 1500개의 생체 활성 분자에 대한 스크리닝을 시작하면서 우리는 클레마스틴이 희소돌기아교세포 분화 및 재수초화를 잠재적으로 향상시키는 화합물임을 확인했습니다. 그런 다음 염증 및 화학적 탈수초 후 일차 수초화 및 재수초화의 동물 모델뿐만 아니라 전임상 분석에서 이 약물과 다른 약물을 검증했습니다. 함께, 우리의 연구 결과는 MS에서 잠재적인 재생 치료제를 위한 새로운 고처리량 스크리닝 플랫폼에 대한 개념 증명을 보여줍니다(Chan JR et al. 2014).
이 연구는 급성 탈수초성 시신경염의 결과로 전방 시각 경로의 탈수초화를 유발하는 급성 염증 손상 환자에서 클레마스틴 푸마르산염을 사용한 재수초화의 임상적 증거를 평가하기 위한 것입니다. 이 연구는 (a) 부작용 및 (b) 미엘린 회복을 평가하기 위한 결과를 사용하여 클레마스틴의 내약성 및 임상 효능을 평가하도록 설계되었습니다. 이 연구는 만성 탈수초성 시신경병증에서 클레마스틴을 평가하는 이전 연구를 보완하며 MS에서 재수초화 시험을 수행하기 위한 방법을 평가하기 위한 개념 증명 프로그램의 일부 역할을 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Harkeerat Halait
- 전화번호: 415.353.2707
- 이메일: Harkeerat.Halait@ucsf.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Angelica Montevirgen, BS
- 전화번호: 415.745.1304
- 이메일: Angelica.Montevirgen@ucsf.edu
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- 모병
- University of California San Francisco
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연락하다:
- Angelica Montevirgen, BS
- 전화번호: 415.745.1304
- 이메일: Angelica.Montevirgen@ucsf.edu
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연락하다:
- Harkeerat Halait
- 전화번호: 415-353-2707
- 이메일: Harkeerat.Halait@ucsf.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 통증 이외의 시각적 증상이 나타난 날로부터 3주 이내에 적어도 한쪽 눈에 급성 탈수초성 시신경염으로 진단되거나 의심되는 환자
- 질병 수정 요법의 사용은 금기 사항이 아닙니다.
- 시험 기간 동안 적절한 피임법 사용(여성)
- 정보에 입각한 동의서 이해 및 서명
제외 기준:
- 기타 주요 안과 질환 / 수반되는 안과 질환(예: 당뇨병, 황반변성, 녹내장, 심한 근시 등)
- 적격 눈의 디스크 출혈
- 적격 눈에 빛 인식 없음
- 동시 양측 시신경염
- 자격을 갖춘 눈의 솜털 반점
- 적격 눈의 황반 별
- 중요한 심장 전도 차단의 병력
- 암의 역사
- 기준선 이전 6개월 동안의 자살 생각 또는 행동
- 임신, 모유 수유 또는 임신 계획
- 사전 승인 없이 다른 연구 프로토콜과 동시에 참여
- 조사자에 의해 결정된 임의의 다른 추정 재수초화 요법의 병용 사용
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 알칼리성 포스파타제 > 정상 상한치의 2배
- 지난 1년 동안 약물 또는 알코올 남용의 역사
- 치료되지 않은 B12 결핍(B12 혈청학적 평가 및 메틸말론산(MMA) 및 호모시스테인을 포함한 대사산물에 의해 결정됨) 또는 치료되지 않은 갑상선기능저하증
- 임상적으로 유의한 심장, 대사, 혈액, 간, 면역, 비뇨기, 내분비, 신경, 폐, 정신과, 피부, 알러지, 신장 또는 PI의 판단에 따라 연구 결과의 해석이나 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 주요 질환
- 임상적으로 중요한 의학적 질병의 병력 또는 존재 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 검사실 이상.
- 무작위 배정 후 처음 2주 이내에 발견된 NMO 항체에 대해 양성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 클레마스틴
참가자는 3개월까지 클레마스틴을 투여받은 후 9개월 시점까지 치료를 중단합니다.
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클레마스틴 12mg(4mg 3회/일)을 7일 동안 투여한 후 8mg 클레마스틴(4mg 2회/일)을 3개월 동안 투여합니다.
환자는 3-9개월 동안 치료를 중단하고 9개월에 재평가됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 3개월까지 위약을 투여받은 후 9개월 시점까지 치료를 중단합니다.
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동등한 위약.
7일 동안 12mg(4mg 3회/일) 위약 투여 후 3개월까지 8mg 위약(4mg 2회/일) 투여.
환자는 3-9개월 동안 치료를 중단하고 9개월에 재평가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 필드 시각 유발 잠재력에 대한 P100 대기 시간의 변화
기간: 기준선, 1주, 1개월, 3개월, 9개월
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전체 필드 일시적 패턴 역전 시각 유발 전위에 대한 P100 잠복기를 감소시키기 위한 위약에 대한 클레마스틴의 효능을 평가하기 위함.
기준선에서 9개월까지 P100 대기 시간의 차이로 측정값이 보고됩니다.
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기준선, 1주, 1개월, 3개월, 9개월
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저대비 시력의 변화
기간: 기준선, 1주, 1개월, 3개월, 9개월
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두 번째 주요 결과는 급성 시신경염에서 회복하는 동안 ETDRS 저대비 시력 차트 테스트(흰색 바탕에 검은색 2.5%)에서 환자 성능을 개선하는 데 있어서 위약에 비해 클레마스틴의 효과를 측정하는 것입니다.
측정은 기준선에서 9개월까지 ETDRS 점수의 차이로 보고됩니다.
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기준선, 1주, 1개월, 3개월, 9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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광간섭단층촬영상 망막신경섬유층 두께의 변화
기간: 기준선, 1주, 1개월, 3개월, 9개월
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일차 결과는 광간섭 단층촬영(OCT)을 통해 평가된 망막 신경 섬유의 손실을 예방하는 데 있어서 위약에 비해 클레마스틴의 효과를 측정하는 것입니다.
측정은 기준선과 9개월 사이의 신경 섬유 두께의 차이로 보고됩니다.
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기준선, 1주, 1개월, 3개월, 9개월
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자기공명영상으로 평가한 방사선학적 결과
기간: 기준선, 9개월
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활성 치료에 노출된 기간 동안 뇌의 자기 공명 영상에서 유도된 미엘린 수분 분획 및 자화 전달 비율 증가에 있어 위약에 비해 클레마스틴의 효능을 평가합니다.
측정값은 기준선과 9개월 사이의 변화로 보고됩니다.
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기준선, 9개월
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확장된 장애 상태 척도 점수
기간: 기준선, 9개월
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9개월째에 EDSS 점수를 감소시키는 데 있어 위약과 비교하여 클레마스틴의 효능을 평가하기 위해. EDSS는 신경학적 검사를 기반으로 MS의 신경학적 손상을 평가하는 데 사용되는 순서 척도입니다.
그것은 7개의 기능 시스템(FS) 각각의 점수와 EDSS[0(정상)에서 10(MS로 인한 사망) 범위]를 결정하기 위해 결합되는 보행 점수로 구성됩니다.
FS는 시각, 뇌간, 피라미드, 소뇌, 감각, 장 및 방광, 대뇌 기능입니다.
FS 및 EDSS 단계는 표준화된 방식으로 평가됩니다.
EDSS는 다발성 경화증의 임상 연구에서 장애 진행을 평가하기 위해 주어진 시간에 종단적으로 장애 상태를 평가하기 위해 널리 사용되고 수용되는 도구입니다.
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기준선, 9개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ari Green, MD, MCR, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 15-17428
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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