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Valutazione del fumarato di clemastina come agente rimielinizzante nella neurite ottica acuta (ReCOVER) (ReCOVER)

27 giugno 2024 aggiornato da: University of California, San Francisco

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del fumarato di clemastina come agente rimielinizzante nella neurite ottica acuta

Lo scopo principale di questo studio è valutare la clemastina come agente rimielinizzante in pazienti con neurite ottica acuta. Lo studio valuterà anche la tollerabilità della clemastina, originariamente approvata come antistaminico di prima generazione, in pazienti con neurite ottica. Le procedure di studio includeranno valutazioni per l'evidenza di rimielinizzazione nel percorso visivo anteriore e nel cervello utilizzando tecniche elettrofisiologiche e risonanza magnetica. Se sono su uno, i pazienti in questo studio possono continuare il loro trattamento standard di modifica della malattia durante il corso dello studio. Tuttavia, i pazienti non possono partecipare contemporaneamente a nessun altro studio sperimentale di ricerca sui nuovi farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La neurite ottica è una malattia infiammatoria e demielinizzante del nervo ottico. È più spesso caratterizzata da perdita della vista o visione offuscata insieme a discromatopsia accompagnata da dolore (specialmente con il movimento degli occhi) e nessuna evidenza dimostrabile di una diagnosi alternativa come ischemia o malattia retinica. Può anche essere associato a un disco ottico gonfio (Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) e potenziamento del nervo ottico alla risonanza magnetica (Kupersmith 2002).

Lo screening funzionale ad alto rendimento per i composti che promuovono la rimielinizzazione presenta un'importante esigenza insoddisfatta nell'arsenale terapeutico per la sclerosi multipla e altre condizioni demielinizzanti come la neurite ottica. Lo screening per la riparazione della mielina è problematico, poiché la rimielinizzazione funzionale richiede la presenza di assoni neuronali intatti. I metodi standard non sono adatti per i formati ad alto rendimento. Abbiamo eseguito uno screening dettagliato di oltre 1500 farmaci a piccole molecole approvati dalla FDA per identificare gli agenti che potrebbero essere promettenti per la rimielinizzazione. Progettata con dimensioni coniche, la nostra tecnologia a micropilastri ha consentito la risoluzione dell'estensione e della lunghezza dell'avvolgimento della membrana da una singola immagine bidimensionale. L'imaging confocale acquisito dalla base alla punta dei pilastri consente il rilevamento della fluorescenza dell'avvolgimento concentrico osservato come "anelli" della membrana mielinica. La piattaforma è stata formattata in piastre da 96 pozzetti, suscettibili di acquisizione casuale semiautomatica e rilevamento e quantificazione automatizzati. Dopo aver avviato uno screening di 1500 molecole bioattive, abbiamo identificato Clemastine come un composto che potenzialmente migliora la differenziazione e la rimielinizzazione degli oligodendrociti. Abbiamo quindi convalidato questo e altri farmaci in saggi preclinici e in modelli animali di mielinizzazione primaria e rimielinizzazione dopo demielinizzazione infiammatoria e chimica. Insieme, i nostri risultati illustrano la prova del concetto per una nuova piattaforma di screening ad alto rendimento per potenziali terapie rigenerative nella SM (Chan JR et al. 2014).

Questo studio ha lo scopo di valutare l'evidenza clinica di rimielinizzazione utilizzando Clemastine Fumarate in pazienti con lesioni infiammatorie acute che causano la demielinizzazione del percorso visivo anteriore come conseguenza della neurite ottica demielinizzante acuta. Lo studio è progettato per valutare la tollerabilità e l'efficacia clinica di Clemastine utilizzando i risultati destinati a valutare (a) eventi avversi e (b) recupero della mielina. Questo studio è complementare a uno studio precedente che valutava la clemastina nella neuropatia ottica demielinizzata cronica e funge da parte di un programma di prova del concetto inteso a valutare i metodi per condurre studi di rimielinizzazione nella SM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi o sospetta di avere una neurite ottica demielinizzante acuta in almeno un occhio entro 3 settimane dall'insorgenza di qualsiasi sintomo visivo diverso dal dolore
  • L'uso di terapie modificanti la malattia non è una controindicazione
  • Uso di metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova (donne)
  • Comprendere e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Altre principali malattie oftalmologiche / disturbi oftalmologici concomitanti (ad es. diabete, degenerazione maculare, glaucoma, miopia grave, ecc.)
  • Emorragie discali nell'occhio qualificato
  • Nessuna percezione della luce nell'occhio qualificante
  • Neurite ottica bilaterale simultanea
  • Macchie di cotone idrofilo nell'occhio di qualificazione
  • Stella maculare nell'occhio qualificante
  • Storia di significativo blocco della conduzione cardiaca
  • Storia del cancro
  • Ideazione o comportamento suicidario nei 6 mesi precedenti al basale
  • Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza
  • Coinvolto con altri protocolli di studio contemporaneamente senza previa approvazione
  • Uso concomitante di qualsiasi altra presunta terapia rimielinizzante come determinato dallo sperimentatore
  • Creatinina sierica > 1,5 mg/dL; aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) o fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma
  • Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
  • Carenza di vitamina B12 non trattata (come determinato dalle valutazioni sierologiche della vitamina B12 e dai metaboliti inclusi l'acido metilmalonico (MMA) e l'omocisteina) o ipotiroidismo non trattato
  • Malattie cardiache, metaboliche, ematologiche, epatiche, immunologiche, urologiche, endocrinologiche, neurologiche, polmonari, psichiatriche, dermatologiche, allergiche, renali o altre importanti clinicamente significative che, a giudizio del PI, possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o la sicurezza del paziente
  • Anamnesi o presenza di malattia medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
  • Positivo per l'anticorpo NMO scoperto entro le prime 2 settimane dopo la randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Clemastina
I partecipanti riceveranno clemastina fino a 3 mesi e poi saranno interrotti dal trattamento fino a 9 mesi.
Droga: Clemastina
12 mg (4 mg 3 volte al giorno) di clemastina per 7 giorni seguiti da 8 mg di clemastina (4 mg 2 volte al giorno) fino a 3 mesi. I pazienti interromperanno il trattamento da 3 a 9 mesi e saranno rivalutati a 9 mesi.
Altri nomi:
  • Tavista
  • Clemastina fumarato
  • Walhista
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno il placebo fino a 3 mesi e poi interromperanno il trattamento fino a 9 mesi.
Droga: Placebo
Placebo equivalente. 12 mg (4 mg 3 volte al giorno) di placebo per 7 giorni seguiti da 8 mg di placebo (4 mg 2 volte al giorno) fino a 3 mesi. I pazienti interromperanno il trattamento da 3 a 9 mesi e saranno rivalutati a 9 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della latenza P100 sui potenziali evocati visivi a campo intero
Lasso di tempo: basale, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 9 mesi
Per valutare l'efficacia della clemastina rispetto al placebo per ridurre le latenze P100 sui potenziali evocati visivi di inversione del pattern transitorio a campo pieno. La misura verrà riportata come differenza nella latenza P100 dal basale a 9 mesi.
basale, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 9 mesi
Alterazione dell'acuità visiva a basso contrasto
Lasso di tempo: basale, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 9 mesi
Il secondo risultato primario è misurare l'efficacia della clemastina rispetto al placebo nel migliorare le prestazioni del paziente nel test ETDRS con grafico dell'acuità visiva a basso contrasto (2,5% nero su bianco) durante il recupero da una neurite ottica acuta. La misura verrà riportata come differenza nel punteggio ETDRS dal basale a 9 mesi.
basale, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dello spessore dello strato di fibre nervose retiniche sulla tomografia a coerenza ottica
Lasso di tempo: basale, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 9 mesi
L'esito primario è misurare l'efficacia della clemastina rispetto al placebo nel prevenire la perdita di fibra nervosa retinica valutata tramite tomografia a coerenza ottica (OCT). La misura verrà riportata come differenza nello spessore delle fibre nervose tra il basale e 9 mesi.
basale, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 9 mesi
Esiti radiologici valutati mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: basale, 9 mesi
Valutare l'efficacia della clemastina rispetto al placebo nell'aumentare i rapporti di trasferimento della magnetizzazione e la frazione acquosa della mielina derivata dall'imaging a risonanza magnetica del cervello durante il periodo di esposizione al trattamento attivo. Le misure saranno riportate come variazione tra il basale e 9 mesi.
basale, 9 mesi
Punteggio esteso della scala dello stato di disabilità
Lasso di tempo: basale, 9 mesi
Valutare l'efficacia di Clemastine rispetto al placebo nel ridurre il punteggio EDSS a 9 mesi. L'EDSS è una scala ordinale utilizzata per valutare il danno neurologico della SM sulla base di un esame neurologico. Consiste in punteggi in ciascuno dei sette sistemi funzionali (FS) e un punteggio di deambulazione che vengono poi combinati per determinare l'EDSS [che va da 0 (normale) a 10 (morte dovuta a SM)]. Le FS sono le funzioni visive, del tronco cerebrale, piramidali, cerebellari, sensoriali, intestinali e vescicali e cerebrali. Le fasi FS e EDSS saranno valutate in modo standardizzato. L'EDSS è uno strumento ampiamente utilizzato e accettato per valutare lo stato di disabilità in un dato momento e longitudinalmente, per valutare la progressione della disabilità negli studi clinici sulla SM.
basale, 9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Ari Green, MD, MCR, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2017

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

13 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-17428

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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