Evaluación del fumarato de clemastina como agente remielinizante en la neuritis óptica aguda (ReCOVER) (ReCOVER)

La neuritis óptica es una enfermedad inflamatoria y desmielinizante del nervio óptico. Con mayor frecuencia se caracteriza por pérdida visual o visión borrosa junto con discromatopsia acompañada de dolor (especialmente con el movimiento de los ojos) y sin evidencia demostrable de un diagnóstico alternativo como isquemia o enfermedad retiniana. También se puede asociar con un disco óptico inflamado (Optic Neuritis Study Group 1991, Hutchinson, W.M. 1976) y realce del nervio óptico en la resonancia magnética (Kupersmith 2002).

La detección funcional de alto rendimiento de compuestos que promueven la remielinización presenta una importante necesidad insatisfecha en el arsenal terapéutico para la esclerosis múltiple y otras afecciones desmielinizantes como la neuritis óptica. La detección de la reparación de la mielina es problemática, ya que la remielinización funcional requiere la presencia de axones neuronales intactos. Los métodos estándar no son adecuados para formatos de alto rendimiento. Realizamos una selección detallada de más de 1500 medicamentos de molécula pequeña aprobados por la FDA para identificar agentes que podrían ser prometedores para la remielinización. Diseñada con dimensiones cónicas, nuestra tecnología de micropilares permitió la resolución de la extensión y la longitud de la envoltura de la membrana a partir de una sola imagen bidimensional. Las imágenes confocales adquiridas desde la base hasta la punta de los pilares permiten la detección de fluorescencia del envoltorio concéntrico observado como "anillos" de la membrana de mielina. La plataforma se formateó en placas de 96 pocillos, susceptibles de adquisición aleatoria semiautomática y detección y cuantificación automatizadas. Al iniciar una pantalla de 1500 moléculas bioactivas, identificamos Clemastine como un compuesto que potencialmente mejora la diferenciación y remielinización de oligodendrocitos. Luego validamos este y otros fármacos en ensayos preclínicos, así como en modelos animales de mielinización primaria y remielinización después de la desmielinización inflamatoria y química. Juntos, nuestros hallazgos ilustran la prueba de concepto para una nueva plataforma de detección de alto rendimiento para posibles terapias regenerativas en la EM (Chan JR et al. 2014).

Este estudio tiene como objetivo evaluar la evidencia clínica de remielinización usando fumarato de clemastina en pacientes con lesión inflamatoria aguda que causa desmielinización de la vía visual anterior como consecuencia de una neuritis óptica desmielinizante aguda. El estudio está diseñado para evaluar la tolerabilidad y la eficacia clínica de Clemastine utilizando resultados destinados a evaluar (a) eventos adversos y (b) recuperación de mielina. Este estudio es complementario a un estudio anterior que evaluó la clemastina en la neuropatía óptica desmielinizada crónica y sirve como parte de un programa de prueba de concepto destinado a evaluar métodos para realizar ensayos de remielinización en la EM.