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進行性アロマターゼ阻害剤耐性乳がんにおけるフルベストラント +/- バンデタニブ (FURVA)

2015年8月19日 更新者：Lisette Nixon、Velindre NHS Trust

アロマターゼ阻害剤療法に抵抗性の転移性乳がん患者の治療として、バンデタニブを追加または追加しないフルベストラントのランダム化二重盲検プラセボ対照第II相試験

アロマターゼ阻害剤療法に抵抗性の転移性乳癌患者の治療として、バンデタニブを追加または追加しないフルベストラントの無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

全身に転移した進行乳がんの患者さんには、多くの場合、ホルモン療法が最善の治療法です。 これは、非常に効果的であるだけでなく、患者が化学療法の毒性や不便さを経験しないことを意味します。 しかし、最終的に癌はホルモン療法に抵抗性になる可能性が高く、この状況では、他のホルモン剤を使用することはできますが、うまく機能しないことがあります. そのため、がんがホルモン治療に再び反応するようにする方法を見つけることが重要です。

乳癌細胞がホルモン治療に対して抵抗性になる方法は多数あり、トランスフェクション中に再編成される RET [受容体チロシンキナーゼ RET] と呼ばれる細胞内の「シグナル伝達」経路が含まれます。 研究は、ホルモン耐性癌細胞における RET シグナル伝達経路の活性の増加を示しています。

バンデタニブは、細胞内の RET シグナル伝達を阻害する経口薬であり、ホルモン療法に耐性になった乳癌細胞の増殖を防ぐことが実験室での研究で示されています。 ホルモン療法薬には、タモキシフェン、およびアロマターゼ阻害剤 (アナストロゾール、レトロゾール、およびエキセメスタン) が含まれます。 したがって研究者らは、バンデタニブをホルモン療法と併用することで、乳癌患者の治療に対する抵抗を防ぐことができると考えています。 この試験では、研究者はこの薬を、アロマターゼ阻害剤またはタモキシフェンに対する耐性を獲得した患者に単独で使用されることがある別のホルモン療法薬であるフルベストラントと組み合わせます。 そのため、試験に参加する患者は、効果があることが知られているフルベストラントという 1 つの薬を服用し、実験薬のバンデタニブも投与される可能性があります。

研究者が信じているようにバンデタニブが機能するかどうかを適切に判断するために、この研究では、フルベストラント単剤による治療が適切であると考えられる患者グループにおいて、フルベストラントと組み合わせたバンデタニブの活性と、フルベストラントと不活性の「プラセボ」錠剤を組み合わせた場合とを比較します。 調査官は、合計160人の患者を募集する予定です。 それらの半分にはフルベストラントとバンデタニブが投与され、残りの半分にはフルベストラントとプラセボが投与され、特定の患者が受ける治療は偶然に選択されます。 患者も患者の医師も、患者がバンデタニブを服用しているのか、それとも不活性なプラセボを服用しているのかわかりません。 効果の最も重要な尺度は、がんが再び成長するまでの時間ですが、この研究では薬の副作用も詳しく調べます. 研究者はまた、個人が反応する方法が、以前に保存された腫瘍サンプルで実施されたRET経路に関する実験室研究の結果に関連しているかどうかも調べます. これは、患者が追加の生検サンプルを採取する必要がないことを意味します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

160

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Bath、イギリス、BA1 3NG
        • 募集
        • Royal United Hospital Bath
        • コンタクト：
    • Dorset
      • Bournemouth、Dorset、イギリス、BH7 7DW
        • 募集
        • Royal Bournemouth Hospital
        • コンタクト：
    • England
      • Exeter、England、イギリス、Ex2 5DW
        • 募集
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • コンタクト：
      • Truro, Cornwall、England、イギリス、TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff、Wales、イギリス、CF14 2TL
        • 募集
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の女性
  2. 閉経後
  3. 最低余命12週間
  4. 診断時の原発腫瘍/転移の生検におけるER+ve乳癌の組織学的確認
  5. -診断時の原発腫瘍/転移の生検でのHER2陰性乳癌の組織学的確認
  6. -治癒的外科的切除に適していない転移性または局所進行性疾患の臨床的または組織学的確認
  7. ECOG 0 ～ 2 で、過去 2 週間で悪化なし
  8. 測定可能または測定不可能な疾患
  9. 十分な骨髄および臓器機能
  10. -局所進行性または転移性BCの第3世代アロマターゼ阻害剤を受けている間の進行性疾患、またはアジュバント設定で第3世代AIを受けている間転移性疾患を伴う再発
  11. -登録前の最後の全身療法中またはその後の再発または進行の放射線学的または客観的な臨床的証拠
  12. ABCに対する内分泌療法の以前のラインが3つ以下
  13. -ABCに対する細胞毒性化学療法の1ライン以下
  14. さらなる内分泌療法に適しています
  15. アーカイブ腫瘍サンプルまたは新鮮な生検の利用可能性
  16. インフォームドコンセント
  17. 正常な心機能

除外基準:

  1. -フルベストラントまたはRET経路の阻害剤による以前の治療
  2. -最終投与化学療法、免疫療法標的療法、生物学的療法または腫瘍塞栓術 研究治療の21日未満（ニトロ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間未満）
  3. -緩和放射線療法の最後の投与<7日前 研究治療
  4. -さらなる内分泌療法に適していない急速に進行する内臓疾患
  5. -脊髄圧迫または脳/髄膜転移を除く無症候性、治療済みおよび安定していて、4週間以上のステロイドを必要としない研究治療
  6. -次の心臓基準のいずれか：重大な心臓イベント、上大静脈症候群、無作為化前の12週間以内の心疾患のNYHA分類≥2、または心室性不整脈のリスクを高める心疾患の存在; -症候性または治療を必要とする不整脈の病歴、治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍;先天性 QT 延長症候群; -その薬の中止を必要とする他の薬に関連するQT延長の病歴; QTcB スクリーニング ECG で 480 ミリ秒以上
  7. 電解質値: カリウム < 4.0 mmol/L 補給にもかかわらず、または無作為化で CTCAE グレード 1 の上限を超えています。無作為化時に、補充にもかかわらず正常範囲未満のマグネシウム、またはCTCAEグレード1の上限を超えている; -カルシウム（イオン化または血清）が補充にもかかわらず正常範囲を下回っている、または無作為化でグレード1の上限を超えている
  8. クレアチニンクリアランス <30ml/分。 クレアチニン クリアランスが 50 mL/min 未満の患者は、バンデタニブの用量を恒久的に減らして 200 mg から開始します。
  9. -研究治療前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
  10. -制御されていない高血圧、活動的な出血素因、またはB型肝炎、C型肝炎、およびHIVを含む活動的な感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠
  11. -脱毛症を除いて、以前の治療による未解決の毒性は、研究治療前のCTCAEグレード1より大きい
  12. 骨転移がない場合のALPの上昇
  13. -バンデタニブまたはフルベストラントの活性または非活性賦形剤に対する過敏症の病歴
  14. -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態の証拠
  15. -過去30日間の治験薬による別の研究への参加
  16. -定期的な経口薬を服用できないことを含む、研究手順を遵守できない、または遵守したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的
フルベストラント 500mg 筋肉内 (IM) 1 日目 (D1)、D15、その後 28 日サイクルごとの D1 バンデタニブ 300 mg 経口 (経口) 毎日毎週12回。 8週目、16週目、24週目、そして12週目でのコンピュータ断層撮影（CT）。
薬：フルベストラント
薬理学と作用機序の研究により、フルベストラントは、エストロゲン受容体 (ER) をダウンレギュレートする新しいクラスの抗エストロゲン剤の最初の薬剤であり、したがって ER ダウンレギュレーターとして説明できることが確立されました。
他の名前：
  • FASLODEX™ (以前は ZD9238 としても知られていました)
薬：バンデタニブ
バンデタニブは、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR; キナーゼ挿入ドメイン含有受容体としても知られる)-2、血管内皮増殖因子 (VEGF) の内皮細胞受容体のチロシンキナーゼ活性の強力な阻害剤であり、表皮に対する活性も持っています。成長因子受容体 (EGFR) およびトランスフェクション中の再編成 (RET) チロシンキナーゼ。
他の名前：
  • CAPRELSA™ (以前は ZACTIMA™、ZD6474 としても知られていました)
プラセボコンパレーター：コントロール
フルベストラント 500mg IM D1、D15、その後 28 日サイクルごとの D1 プラセボ po 毎日 臨床医によるレビュー D1、D15、4、8、12、16、20、24 週、その後 12 週。 CTは8週目、16週目、24週目、その後12週目。
薬：フルベストラント
薬理学と作用機序の研究により、フルベストラントは、エストロゲン受容体 (ER) をダウンレギュレートする新しいクラスの抗エストロゲン剤の最初の薬剤であり、したがって ER ダウンレギュレーターとして説明できることが確立されました。
他の名前：
  • FASLODEX™ (以前は ZD9238 としても知られていました)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：イベントの時間。この結果は、最大 45 か月の推定期間にわたって評価されます。
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づくイベントまでの時間。 -無作為化から疾患の進行および/または死亡までの時間。
イベントの時間。この結果は、最大 45 か月の推定期間にわたって評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的回答率
時間枠：イベントの時間。この結果は、すべての参加者が最低 12 か月のフォローアップを完了し、少なくとも 98 の疾患進行イベントが観察された場合、つまり最大 45 か月の推定期間にわたって評価されます。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）によって評価された客観的反応率。 疾患の進行は、RECIST v1.1 基準に従って正式に評価されます。
イベントの時間。この結果は、すべての参加者が最低 12 か月のフォローアップを完了し、少なくとも 98 の疾患進行イベントが観察された場合、つまり最大 45 か月の推定期間にわたって評価されます。
全生存
時間枠：イベントの時間。この結果は、最大 45 か月の推定期間にわたって評価されます。
登録から何らかの原因による死亡までの時間。最後に見た日付でまだ生きている人は検閲されています。
イベントの時間。この結果は、最大 45 か月の推定期間にわたって評価されます。
探索的分析: バンデタニブ活性に対する RET シグナル伝達経路コンポーネントの発現の影響。
時間枠：すべての同意患者からアーカイブ腫瘍組織サンプルが収集された時点で、データが分析されます。この結果は評価され、最大 45 か月のデータが提示されます。
ヴァンデタニブ活性に対するRETシグナル伝達経路成分発現の影響。
すべての同意患者からアーカイブ腫瘍組織サンプルが収集された時点で、データが分析されます。この結果は評価され、最大 45 か月のデータが提示されます。
フルベストラント/バンデタニブ治験薬レジメンの安全性と忍容性は、重篤な有害事象が報告された参加者の数によって測定されます (複合アウトカム指標)。
時間枠：最初の安全性レビューは、20 人および 40 人の患者が少なくとも 1 サイクルの治療を完了した後に実施されます (最初の患者の登録からそれぞれ推定 8 か月後および 16 か月後)。 2018 年までの最終評価/データ提示 (最大 45 か月)。
このアウトカムは、バンデタニブとフルベストラントの併用療法による副作用の数を、リアルタイムの重篤な有害事象報告を通じて記録したものとして観察します。
最初の安全性レビューは、20 人および 40 人の患者が少なくとも 1 サイクルの治療を完了した後に実施されます (最初の患者の登録からそれぞれ推定 8 か月後および 16 か月後)。 2018 年までの最終評価/データ提示 (最大 45 か月)。
バンデタニブとフルベストラントを組み合わせた治験薬レジメンの使用の実現可能性は、報告された重篤な有害事象を管理するために、投与量の遅延、減量、および/または試験の中止を必要とする参加者の数によって測定されます。
時間枠：最初の安全性レビューは、20 人および 40 人の患者が少なくとも 1 サイクルの治療を完了した後に実施されます (最初の患者の登録からそれぞれ推定 8 か月後および 16 か月後)。 2018 年までの最終評価/データ提示 (最大 45 か月)。
この結果は、リアルタイムの重大な有害事象報告を通じて記録された副作用を管理するために、投与の遅延、減量、および/または研究の中止を必要とする患者の数を評価します。
最初の安全性レビューは、20 人および 40 人の患者が少なくとも 1 サイクルの治療を完了した後に実施されます (最初の患者の登録からそれぞれ推定 8 か月後および 16 か月後)。 2018 年までの最終評価/データ提示 (最大 45 か月)。
臨床的利益率（治療の6か月後に病気の進行が見られなかった患者の割合を測定）
時間枠：試験データは、すべての参加者が最低 12 か月のフォローアップを完了し、少なくとも 98 の疾患進行イベントが観察されたときに分析されます。この結果は評価され、データは 45 か月まで提示されます。
臨床的利益率は、治療の6か月後に疾患の進行が見られなかった患者の割合を測定することによって評価されます。 疾患の進行は、RECIST v1.1 基準に従って正式に評価されます。
試験データは、すべての参加者が最低 12 か月のフォローアップを完了し、少なくとも 98 の疾患進行イベントが観察されたときに分析されます。この結果は評価され、データは 45 か月まで提示されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Velindre NHS Trust

協力者

AstraZeneca
Cancer Research UK

捜査官

  • スタディディレクター：Mark Beresford, MD MRCP FRCR、Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • スタディディレクター：Robert Jones, MD PhD MCRCP、Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年4月1日

一次修了 (予想される)

2018年12月1日

研究の完了 (予想される)

2020年12月1日

試験登録日

最初に提出

2015年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月19日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月19日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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