Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fulvestrantti +/- vandetanibi kehittyneessä aromataasi-inhibiittoriresistentissä rintasyövässä (FURVA)

keskiviikko 19. elokuuta 2015 päivittänyt: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu faasi II -tutkimus fulvestrantista vandetanibin lisäyksen kanssa tai ilman sitä hoitona potilaille, joilla on metastaattinen rintasyöpä, joka on resistentti aromataasi-inhibiittorihoidolle

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu faasi II -tutkimus fulvestrantista vandetanibin kanssa tai ilman sitä hoitona potilaille, joilla on aromataasi-inhibiittorihoidolle resistentti metastaattinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, joka on levinnyt ympäri kehoa, hormonihoito on usein paras hoito. Sen lisäksi, että tämä on erittäin tehokasta, se tarkoittaa, että potilaat eivät koe kemoterapian myrkyllisyyttä ja haittoja. Kuitenkin lopulta syöpä tulee todennäköisesti vastustuskykyiseksi hormonihoidolle ja tässä tilanteessa vaikka muita hormonilääkkeitä voidaan käyttää, ne eivät toisinaan toimi kovin hyvin. Siksi on tärkeää löytää keinoja saada syöpä reagoimaan uudelleen hormonihoitoon.

On monia eri tapoja, joilla rintasyöpäsolut tulevat vastustuskykyisiksi hormonihoidoille, mukaan lukien "signalointireitti" soluissa nimeltä RET [Reseptor tyrosine kinase RET], joka on järjestetty uudelleen transfektion aikana. Tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä RET-signalointireittien aktiivisuutta hormoniresistenteissä syöpäsoluissa.

Vandetanibi on suun kautta otettava lääke, joka estää RET-signalointia soluissa ja sen on laboratoriotutkimuksissa osoitettu estävän hormonihoidolle vastustuskykyisiksi tulleiden rintasyöpäsolujen kasvua. Hormonihoitolääkkeitä ovat tamoksifeeni ja aromataasin estäjät (anastrotsoli, letrotsoli ja eksemestaani). Siksi tutkijat uskovat, että vandetanibin antaminen yhdessä hormonihoidon kanssa voi auttaa estämään rintasyöpäpotilaiden vastustuskykyä hoitoon. Tässä tutkimuksessa tutkijat yhdistävät tämän lääkkeen fulvestrantin, toisen hormonihoitolääkkeen kanssa, jota joskus käytetään yksinään potilailla, jotka ovat kehittäneet resistenssin aromataasinestäjille tai tamoksifeenille. Joten tutkimukseen osallistuvilla potilailla on yksi lääke, fulvestrantti, jonka tiedetään toimivan, ja heille voidaan antaa myös kokeellinen lääke, vandetanibi.

Sen määrittämiseksi, toimiiko vandetanibi tutkijoiden uskomalla tavalla, tässä tutkimuksessa verrataan vandetanibin ja fulvestrantin tehoa yhdessä inaktiivisen lumetabletin kanssa fulvestrantin kanssa potilasryhmässä, jolle hoitoa fulvestrantilla yksinään pidetään sopivana. Tutkijat suunnittelevat rekrytoivansa yhteensä 160 potilasta. Puolet heistä saavat fulvestranttia ja vandetanibia ja puolet fulvestranttia ja lumelääkettä, ja tietyn potilaan saama hoito valitaan sattumanvaraisesti. Potilas tai potilaan lääkäri eivät tiedä, saako potilas vandetanibia vai inaktiivista lumelääkettä. Tärkein vaikutusmitta on aika, jolloin syöpä kasvaa uudelleen, mutta tutkimuksessa tarkastellaan tarkasti myös lääkkeiden sivuvaikutuksia. Tutkijat tarkastelevat myös, liittyykö yksilön reagointitapa aiemmin varastoiduilla kasvainnäytteillä tehtyjen RET-reittejä koskevien laboratoriotutkimusten tuloksiin. Tämä tarkoittaa, että potilaiden ei tarvitse ottaa ylimääräisiä koepalanäytteitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

160

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bath, Yhdistynyt kuningaskunta, BA1 3NG
        • Rekrytointi
        • Royal United Hospital Bath
        • Ottaa yhteyttä:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
        • Rekrytointi
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • England
      • Exeter, England, Yhdistynyt kuningaskunta, Ex2 5DW
        • Rekrytointi
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Truro, Cornwall, England, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Rekrytointi
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Nainen ≥ 18 vuotta
  2. Postmenopausaalinen
  3. Minimi elinajanodote 12 viikkoa
  4. ER+ve-rintasyövän histologinen vahvistus primaarisessa kasvaimessa diagnoosin yhteydessä / metastaasin biopsiassa
  5. HER2-negatiivisen rintasyövän histologinen vahvistus primaarisessa kasvaimessa diagnoosin yhteydessä / metastaasin biopsiassa
  6. Kliininen tai histologinen vahvistus metastaattisesta tai paikallisesti edenneestä taudista, jota ei voida hoitaa parantavaan kirurgiseen resektioon
  7. ECOG 0-2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana
  8. Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus
  9. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta
  10. Progressiivinen sairaus, joka saa kolmannen sukupolven aromataasi-inhibiittoria paikallisesti edenneen tai metastaattisen BC:n vuoksi tai uusiutui metastaattisen taudin kanssa, kun saa kolmannen sukupolven AI-hoitoa adjuvanttihoitona
  11. Radiologiset tai objektiiviset kliiniset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen osallistumista
  12. ≤3 aikaisempaa endokriinistä hoitoa ABC:lle
  13. ≤ 1 sarja sytotoksista kemoterapiaa ABC:lle
  14. Sopii jatkohoitoon endokriiniseen hoitoon
  15. Arkistoidun kasvainnäytteen tai tuoreen biopsian saatavuus
  16. Tietoinen suostumus
  17. Normaali sydämen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito fulvestrantilla tai RET-reitin estäjillä
  2. Viimeinen annos kemoterapiaa, immunoterapiaa kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa tai kasvaimen embolisaatiota < 21 päivää (< 6 viikkoa nitrosurea tai mitomysiini C) ennen tutkimushoitoa
  3. Viimeinen palliatiivisen sädehoidon annos <7 päivää ennen tutkimushoitoa
  4. Nopeasti etenevä sisäelinten sairaus, joka ei sovellu endokriiniseen jatkohoitoon
  5. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa/aivokalvoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja ≥ 4 viikon tutkimushoidon ajan
  6. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä: Merkittävä sydäntapahtuma, yläonttolaskimo-oireyhtymä, sydänsairauden NYHA-luokitus ≥2 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai sydänsairaus, joka lisää kammiorytmihäiriön riskiä; Aiempi rytmihäiriö, joka on oireinen tai vaatii hoitoa, oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkityksen lopettamista; QTcB >480 ms seulonta-EKG:ssä
  7. Elektrolyyttiarvot: kalium < 4,0 mmol/L lisäravinteesta huolimatta tai yli CTCAE Grade 1 ylärajan satunnaistuksen yhteydessä; Magnesium alle normaalin alueen lisäyksestä huolimatta tai ylittää CTCAE Grade 1 ylärajan satunnaistuksen yhteydessä; Kalsium (ionisoitu tai seerumi) alle normaalin alueen lisäyksestä huolimatta tai yli asteen 1 ylärajan satunnaistuksessa
  8. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min. Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min, aloitetaan pysyvästi pienemmällä vandetanibiannoksella 200 mg.
  9. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
  10. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV
  11. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 ennen tutkimushoitoa
  12. Kohonnut ALP luumetastaasin puuttuessa
  13. Aiempi yliherkkyys vandetanibin tai fulvestrantin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille
  14. Todisteet dementiasta, muuttuneesta mielentilasta tai mistä tahansa psykiatrisesta tilasta, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
  15. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 30 päivän aikana
  16. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa säännöllisesti suun kautta otettavia lääkitystä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen
Fulvestrantti 500 mg lihaksensisäinen (IM) päivä 1 (D1), D15, sitten D1 joka 28 päivän syklissä Vandetanibi 300 mg per os (po) päivittäin Lääkärin arvio D1, P15, viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24 sitten 12 viikoittain. Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (CT) viikolla 8, 16, 24 ja sitten 12 viikoittain.
Lääke: Fulvestrantti
Farmakologia- ja vaikutustapatutkimukset osoittivat, että fulvestrantti on ensimmäinen aine uudessa antiestrogeeniluokassa, joka vaimentaa estrogeenireseptoria (ER), ja siksi sitä voidaan kuvata ER:n alasäätäjäksi.
Muut nimet:
  • FASLODEX™ (tunnetaan myös aiemmin nimellä ZD9238)
Lääke: Vandetanib
Vandetanibi on voimakas verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGFR; tunnetaan myös nimellä kinaasi-inserttidomeenia sisältävä reseptori)-2, endoteelisolujen reseptori verisuonten endoteelikasvutekijälle (VEGF) tyrosiinikinaasiaktiivisuudelle, ja sillä on myös vaikutusta epidermaalista vastaan. kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja uudelleenjärjestäytyneen transfektion aikana (RET) tyrosiinikinaasit.
Muut nimet:
  • CAPRELSA™ (tunnetaan myös aiemmin nimellä ZACTIMA™, ZD6474)
Placebo Comparator: Ohjaus
Fulvestrantti 500 mg IM D1, D15, sitten D1 joka 28 päivän syklistä Lumebo po päivittäin Kliinikon katsaus D1, D15, viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24 ja sitten 12 viikoittain. CT viikolla 8, 16, 24 ja sitten 12 viikoittain.
Lääke: Fulvestrantti
Farmakologia- ja vaikutustapatutkimukset osoittivat, että fulvestrantti on ensimmäinen aine uudessa antiestrogeeniluokassa, joka vaimentaa estrogeenireseptoria (ER), ja siksi sitä voidaan kuvata ER:n alasäätäjäksi.
Muut nimet:
  • FASLODEX™ (tunnetaan myös aiemmin nimellä ZD9238)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika tapahtumaan. Tämä tulos arvioidaan enintään 45 kuukauden ajanjaksolla.
Aika tapahtumaan perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1. - Aika satunnaistamisesta taudin etenemiseen ja/tai kuolemaan.
Aika tapahtumaan. Tämä tulos arvioidaan enintään 45 kuukauden ajanjaksolla.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Aika tapahtumaan. Tämä tulos arvioidaan, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet vähintään 12 kuukauden seurannan ja vähintään 98 taudin etenemistapahtumaa havaitaan, eli arviolta 45 kuukauden ajanjaksolla.
Objektiivinen vasteprosentti kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan arvioituna. Sairauden eteneminen arvioidaan virallisesti RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Aika tapahtumaan. Tämä tulos arvioidaan, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet vähintään 12 kuukauden seurannan ja vähintään 98 taudin etenemistapahtumaa havaitaan, eli arviolta 45 kuukauden ajanjaksolla.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika tapahtumaan. Tätä tulosta arvioidaan enintään 45 kuukauden pituisen ajanjakson aikana.
Aika ilmoittautumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, ja ne, jotka ovat vielä elossa, sensuroitu viimeksi nähtynä päivänä.
Aika tapahtumaan. Tätä tulosta arvioidaan enintään 45 kuukauden pituisen ajanjakson aikana.
Tutkiva analyysi: RET-signalointireitin komponenttien ilmentymisen vaikutus vandetanibin aktiivisuuteen.
Aikaikkuna: Tiedot analysoidaan, kun kaikilta suostumuksen antaneilta potilailta on kerätty arkistoidut kasvainkudosnäytteet. Tämä tulos arvioidaan ja tiedot esitetään enintään 45 kuukauden ajalta.
RET-signalointireitin komponenttien ilmentymisen vaikutus vandetanibin aktiivisuuteen.
Tiedot analysoidaan, kun kaikilta suostumuksen antaneilta potilailta on kerätty arkistoidut kasvainkudosnäytteet. Tämä tulos arvioidaan ja tiedot esitetään enintään 45 kuukauden ajalta.
Fulvestrantti/vandetanibi-tutkimuksen lääkehoidon turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on raportoitu vakavia haittavaikutuksia (yhdistetty tulosmitta).
Aikaikkuna: Alustavat turvallisuusarvioinnit tehdään sen jälkeen, kun 20 ja 40 potilasta on suorittanut vähintään yhden hoitosyklin (arviolta 8 ja 16 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen). Loppuarviointi/tietojen esittäminen vuoteen 2018 mennessä (enintään 45 kuukautta).
Tämä tulos tarkkailee vandetanibin ja fulvestrantin yhdistetyn lääkehoidon sivuvaikutusten määrää reaaliaikaisten vakavien haittatapahtumien raportoinnin kautta.
Alustavat turvallisuusarvioinnit tehdään sen jälkeen, kun 20 ja 40 potilasta on suorittanut vähintään yhden hoitosyklin (arviolta 8 ja 16 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen). Loppuarviointi/tietojen esittäminen vuoteen 2018 mennessä (enintään 45 kuukautta).
Yhdistetyn vandetanibi/fulvestranttitutkimuslääkkeen käyttökelpoisuus mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, jotka vaativat annoksen viivästymistä, pienentämistä ja/tai tutkimuksen keskeyttämistä raportoitujen vakavien haittatapahtumien hallitsemiseksi.
Aikaikkuna: Alustavat turvallisuusarvioinnit tehdään sen jälkeen, kun 20 ja 40 potilasta on suorittanut vähintään yhden hoitosyklin (arviolta 8 ja 16 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen). Loppuarviointi/tietojen esittäminen vuoteen 2018 mennessä (enintään 45 kuukautta).
Tämä tulos arvioi potilaiden lukumäärän, jotka tarvitsevat annoksen viivästymistä, pienentämistä ja/tai tutkimuksen keskeyttämistä sivuvaikutusten hallitsemiseksi, jotka on kirjattu reaaliaikaisten vakavien haittatapahtumien raportointiin.
Alustavat turvallisuusarvioinnit tehdään sen jälkeen, kun 20 ja 40 potilasta on suorittanut vähintään yhden hoitosyklin (arviolta 8 ja 16 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen). Loppuarviointi/tietojen esittäminen vuoteen 2018 mennessä (enintään 45 kuukautta).
Kliininen hyötysuhde (mittaa niiden potilaiden osuutta, joilla ei ole taudin etenemistä kuuden kuukauden hoidon jälkeen)
Aikaikkuna: Tutkimustiedot analysoidaan, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet vähintään 12 kuukauden seurannan ja vähintään 98 taudin etenemistapahtumaa havaitaan. Tämä tulos arvioidaan ja tiedot esitetään 45 kuukauden ajan.
Kliininen hyötysuhde arvioidaan mittaamalla niiden potilaiden osuus, joilla ei ole taudin etenemistä kuuden kuukauden hoidon jälkeen. Sairauden eteneminen arvioidaan virallisesti RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Tutkimustiedot analysoidaan, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet vähintään 12 kuukauden seurannan ja vähintään 98 taudin etenemistapahtumaa havaitaan. Tämä tulos arvioidaan ja tiedot esitetään 45 kuukauden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Velindre NHS Trust

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Cancer Research UK

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Opintojohtaja: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 21. elokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. elokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa