Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fulvestrant +/- Vandetanib i Advanced Aromatase Inhibitor Resistant Breast Cancer (FURVA)

19. august 2015 oppdatert av: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase II-studie av fulvestrant med eller uten tilsetning av vandetanib som behandling for pasienter med metastatisk brystkreft som er resistent mot aromatasehemmerterapi

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase II-studie av fulvestrant med eller uten tillegg av vandetanib som behandling for pasienter med metastatisk brystkreft som er resistent mot aromatasehemmerbehandling.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For pasienter med avansert brystkreft som har spredt seg rundt i kroppen, er hormonbehandling ofte den beste behandlingen. I tillegg til å være svært effektivt, betyr dette at pasienter ikke opplever toksisiteten og ulempen ved kjemoterapi. Imidlertid vil kreften etter hvert sannsynligvis bli resistent mot hormonbehandling, og i denne situasjonen, selv om andre hormonmedisiner kan brukes, virker de noen ganger ikke særlig godt. Så det er viktig å finne måter å få kreften til å svare på hormonbehandling igjen.

Det er mange forskjellige måter som brystkreftceller blir motstandsdyktige mot hormonbehandlinger på, inkludert en "signaleringsvei" i cellene kalt RET [Receptor tyrosinkinase RET] omorganisert under transfeksjon. Forskning har vist økt aktivitet av RET-signalveier i hormonresistente kreftceller.

Vandetanib er et oralt legemiddel som hemmer RET-signalering i celler og har vist seg i laboratoriestudier for å forhindre vekst av brystkreftceller som har blitt resistente mot hormonbehandling. Hormonbehandlingsmedisiner inkluderer tamoxifen og aromatasehemmere (anastrozol, letrozol og exemestan). Etterforskerne mener derfor at det å gi vandetanib sammen med hormonbehandling kan bidra til å forebygge motstand mot behandling hos pasienter med brystkreft. I denne studien vil etterforskerne kombinere dette stoffet med fulvestrant, et annet hormonbehandlingsmiddel som noen ganger brukes alene hos pasienter som har utviklet resistens mot aromatasehemmere, eller tamoxifen. Så pasienter som går inn i studien vil ha ett medikament, fulvestrant, som er kjent for å virke og kan også få det eksperimentelle stoffet, vandetanib.

For riktig å fastslå om vandetanib virker slik etterforskerne tror, ​​vil denne studien sammenligne aktiviteten til vandetanib kombinert med fulvestrant med fulvestrant kombinert med en inaktiv "placebo"-tablett i en gruppe pasienter som behandling med enkeltmiddel fulvestrant anses hensiktsmessig. Etterforskerne planlegger å rekruttere totalt 160 pasienter. Halvparten av dem vil få fulvestrant og vandetanib og halvparten vil få fulvestrant og placebo, og behandlingen en bestemt pasient vil få vil bli valgt ved en tilfeldighet. Verken pasienten eller pasientens lege vil vite om pasienten får vandetanib eller inaktiv placebo. Det viktigste effektmålet vil være tiden til kreften vokser igjen, men studien skal også se nøye på bivirkninger av legemidlene. Etterforskerne vil også se på om måten en person reagerer på, er relatert til resultatene fra laboratoriestudier på RET-veiene utført på tidligere lagrede tumorprøver. Dette vil medføre at pasienter ikke trenger å få tatt ytterligere biopsiprøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • Rekruttering
        • Royal United Hospital Bath
        • Ta kontakt med:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannia, BH7 7DW
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Ta kontakt med:
    • England
      • Exeter, England, Storbritannia, Ex2 5DW
        • Rekruttering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Truro, Cornwall, England, Storbritannia, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinne ≥ 18 år
  2. Post-menopausal
  3. Minimum forventet levealder 12 uker
  4. Histologisk bekreftelse av ER+ve brystkreft på primærtumor ved diagnose/på biopsi av metastase
  5. Histologisk bekreftelse av HER2 negativ brystkreft på primærtumor ved diagnose/på biopsi av en metastase
  6. Klinisk eller histologisk bekreftelse av metastatisk eller lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon
  7. ECOG 0-2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene
  8. Målbar eller ikke-målbar sykdom
  9. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
  10. Progressiv sykdom mens du mottar tredje generasjons aromatasehemmer for lokalt avansert eller metastatisk BC eller tilbakefall med metastatisk sykdom mens du mottar tredje generasjons AI i adjuvant setting
  11. Radiologiske eller objektive kliniske bevis på tilbakefall eller progresjon på eller etter siste systemisk terapi før påmelding
  12. ≤3 tidligere linjer med endokrin behandling for ABC
  13. ≤ 1 linje med cytotoksisk kjemoterapi for ABC
  14. Egnet for videre endokrin terapi
  15. Tilgjengelighet av arkivsvulstprøve eller fersk biopsi
  16. Informert samtykke
  17. Normal hjertefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med fulvestrant eller hemmere av RET-veien
  2. Siste dose kjemoterapi, immunterapi målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering <21 dager (<6 uker for nitrosurea eller mitomycin C) før studiebehandling
  3. Siste dose palliativ strålebehandling <7 dager før studiebehandling
  4. Raskt progressiv visceral sykdom er ikke egnet for videre endokrin behandling
  5. Ryggmargskompresjon eller hjerne/meningeal metastaser med mindre asymptomatisk, behandlet og stabil og ikke krever steroider i ≥ 4 uker studiebehandling
  6. Enhver av følgende hjertekriterier: Signifikant hjertehendelse, superior vena cava syndrom, NYHA-klassifisering av hjertesykdom ≥2 innen 12 uker før randomisering, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som øker risikoen for ventrikulær arytmi; Historie med arytmi som er symptomatisk eller krever behandling, symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi; Medfødt lang QT-syndrom; Anamnese med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen; QTcB >480 msek på screening-EKG
  7. Elektrolyttverdier: Kalium <4,0 mmol/L til tross for tilskudd, eller over øvre grense for CTCAE Grad 1, ved randomisering; Magnesium under normalområdet til tross for tilskudd, eller over øvre grense for CTCAE Grad 1, ved randomisering; Kalsium (ionisert eller serum) under normalområdet til tross for tilskudd, eller over grad 1 øvre grense, ved randomisering
  8. Kreatininclearance <30 ml/min. Pasienter med kreatininclearance <50 ml/min vil starte med en permanent redusert vandetanibdose på 200 mg.
  9. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før studiebehandling
  10. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV
  11. Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 før studiebehandling
  12. Forhøyet ALP i fravær av benmetastaser
  13. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av vandetanib eller fulvestrant
  14. Bevis på demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
  15. Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene
  16. Manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer, inkludert manglende evne til å ta vanlige orale medisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Fulvestrant 500 mg intramuskulær (IM) dag 1 (D1), D15, deretter D1 i hver 28-dagers syklus Vandetanib 300 mg Per os (po) daglig Legegjennomgang D1, D15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24 deretter 12 ukentlig. Datastyrt aksialtomografi (CT) ved uke 8, 16, 24 og deretter 12 ukentlig.
Legemiddel: Fulvestrant
Farmakologi- og virkemåtestudiene fastslo at fulvestrant er det første middelet i en ny klasse antiøstrogener som nedregulerer østrogenreseptoren (ER), og kan derfor beskrives som en ER-nedregulator.
Andre navn:
  • FASLODEX™ (også tidligere kjent som ZD9238)
Legemiddel: Vandetanib
Vandetanib er en potent hemmer av tyrosinkinaseaktiviteten til vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR; også kjent som kinaseinnsettingsdomene som inneholder reseptor)-2, en endotelcellereseptor for vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), og har også aktivitet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og omorganisert under transfeksjon (RET) tyrosinkinaser.
Andre navn:
  • CAPRELSA™ (også tidligere kjent som ZACTIMA™, ZD6474)
Placebo komparator: Kontroll
Fulvestrant 500 mg IM D1, D15, deretter D1 av hver 28-dagers syklus Placebo po daglig. Klinikerevaluering D1, D15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24 deretter 12 ukentlig. CT i uke 8, 16, 24 deretter 12 ukentlig.
Legemiddel: Fulvestrant
Farmakologi- og virkemåtestudiene fastslo at fulvestrant er det første middelet i en ny klasse antiøstrogener som nedregulerer østrogenreseptoren (ER), og kan derfor beskrives som en ER-nedregulator.
Andre navn:
  • FASLODEX™ (også tidligere kjent som ZD9238)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid til arrangement. Dette utfallet vil bli vurdert over en estimert periode på opptil 45 måneder.
Tid til hendelse basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. - Tid fra randomisering til eventuell sykdomsprogresjon og/eller død.
Tid til arrangement. Dette utfallet vil bli vurdert over en estimert periode på opptil 45 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Tid til arrangement. Dette utfallet vil bli vurdert når alle deltakerne har fullført minimum 12 måneders oppfølging og minst 98 sykdomsprogresjonshendelser er observert, dvs. over en estimert periode på opptil 45 måneder.
Objektiv responsrate som vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). Sykdomsprogresjon vil bli formelt vurdert i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
Tid til arrangement. Dette utfallet vil bli vurdert når alle deltakerne har fullført minimum 12 måneders oppfølging og minst 98 sykdomsprogresjonshendelser er observert, dvs. over en estimert periode på opptil 45 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid til arrangement. Dette utfallet vil bli vurdert over en estimert periode på opptil 45 måneder.
Tid fra innmelding til død uansett årsak med de som fortsatt er i live sensurert på datoen for sist sett.
Tid til arrangement. Dette utfallet vil bli vurdert over en estimert periode på opptil 45 måneder.
Utforskende analyse: Påvirkningen av uttrykk for RET-signalveikomponenter på vandetanibaktivitet.
Tidsramme: Data vil bli analysert når arkiverte tumorvevsprøver er samlet inn fra alle samtykkende pasienter. Dette resultatet vil bli vurdert og data presentert i opptil 45 måneder.
Påvirkningen av uttrykk for RET-signalveikomponenter på vandetanib-aktivitet.
Data vil bli analysert når arkiverte tumorvevsprøver er samlet inn fra alle samtykkende pasienter. Dette resultatet vil bli vurdert og data presentert i opptil 45 måneder.
Sikkerhet og toleranse for legemiddelregimet med fulvestrant/vandetanib-utprøving målt ved antall deltakere med rapporterte alvorlige bivirkninger (sammensatt resultatmål).
Tidsramme: Innledende sikkerhetsgjennomganger vil bli utført etter at 20 og 40 pasienter har fullført minst én behandlingssyklus (anslått henholdsvis 8 og 16 måneder etter innrullering av den første pasienten). Sluttvurdering/datapresentasjon innen 2018 (inntil 45 måneder).
Dette resultatet vil observere antall bivirkninger av det kombinerte vandetanib- og fulvestrant-medisinregimet som registrert via sanntidsrapportering av alvorlige bivirkninger.
Innledende sikkerhetsgjennomganger vil bli utført etter at 20 og 40 pasienter har fullført minst én behandlingssyklus (anslått henholdsvis 8 og 16 måneder etter innrullering av den første pasienten). Sluttvurdering/datapresentasjon innen 2018 (inntil 45 måneder).
Gjennomførbarhet for bruk av det kombinerte vandetanib/fulvestrant-utprøvingsregimet målt ved antall deltakere som trenger doseforsinkelser, reduksjoner og/eller studieavbrudd for å håndtere rapporterte alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Innledende sikkerhetsvurderinger vil bli utført etter at 20 og 40 pasienter har fullført minst én behandlingssyklus (anslått henholdsvis 8 og 16 måneder etter innrullering av den første pasienten). Sluttvurdering/datapresentasjon innen 2018 (inntil 45 måneder).
Dette resultatet vil vurdere antall pasienter som trenger doseforsinkelser, reduksjoner og/eller studieavbrudd for å håndtere bivirkninger registrert via sanntidsrapportering av alvorlige bivirkninger.
Innledende sikkerhetsvurderinger vil bli utført etter at 20 og 40 pasienter har fullført minst én behandlingssyklus (anslått henholdsvis 8 og 16 måneder etter innrullering av den første pasienten). Sluttvurdering/datapresentasjon innen 2018 (inntil 45 måneder).
Clinical Benefit Rate (måler andelen pasienter uten sykdomsprogresjon etter seks måneders behandling)
Tidsramme: Forsøksdataene vil bli analysert når alle deltakerne har fullført minimum 12 måneders oppfølging og minst 98 sykdomsprogresjonshendelser er observert. Dette resultatet vil bli vurdert og dataene presenteres i opptil 45 måneder.
Den kliniske fordelsraten vil bli vurdert ved å måle andelen pasienter uten sykdomsprogresjon etter seks måneders behandling. Sykdomsprogresjon vil bli formelt vurdert i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
Forsøksdataene vil bli analysert når alle deltakerne har fullført minimum 12 måneders oppfølging og minst 98 sykdomsprogresjonshendelser er observert. Dette resultatet vil bli vurdert og dataene presenteres i opptil 45 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Cancer Research UK

Etterforskere

  • Studieleder: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Studieleder: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

21. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere