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풀베스트란트 +/- 고급 아로마타제 억제제 내성 유방암에서의 반데타닙 (FURVA)

2015년 8월 19일 업데이트: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

아로마타제 억제제 요법에 내성이 있는 전이성 유방암 환자를 위한 치료로서 반데타닙을 추가하거나 추가하지 않은 풀베스트란트에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 2상 연구

아로마타제 억제제 요법에 내성이 있는 전이성 유방암 환자의 치료제로 반데타닙을 추가하거나 추가하지 않은 풀베스트란트에 대한 무작위 이중 맹검 위약 통제 II상 연구.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

전신에 퍼진 진행성 유방암 환자의 경우 호르몬 요법이 가장 좋은 치료법인 경우가 많습니다. 이것은 매우 효과적일 뿐만 아니라 환자가 화학 요법의 독성과 불편함을 경험하지 않는다는 것을 의미합니다. 그러나 결국 암은 호르몬 요법에 내성을 갖게 될 가능성이 높으며 이러한 상황에서 다른 호르몬 약물을 사용할 수는 있지만 때때로 잘 작동하지 않습니다. 따라서 암이 호르몬 치료에 다시 반응하도록 하는 방법을 찾는 것이 중요합니다.

Transfection 동안 RET[Receptor tyrosine kinase RET] REarranged라고 불리는 세포의 '신호' 경로를 포함하여 유방암 세포가 호르몬 치료에 저항성을 갖게 되는 여러 가지 방법이 있습니다. 연구에 따르면 호르몬 저항성 암세포에서 RET 신호 전달 경로의 활동이 증가한 것으로 나타났습니다.

반데타닙은 세포에서 RET 신호 전달을 억제하는 경구용 약물이며 실험실 연구에서 호르몬 요법에 내성을 갖게 된 유방암 세포의 성장을 예방하는 것으로 나타났습니다. 호르몬 요법 약물에는 타목시펜과 아로마타제 억제제(아나스트로졸, 레트로졸 및 엑세메스탄)가 포함됩니다. 따라서 연구자들은 반데타닙을 호르몬 요법과 함께 투여하면 유방암 환자의 치료에 대한 내성을 예방하는 데 도움이 될 수 있다고 생각합니다. 이 시험에서 연구자들은 이 약물을 아로마타제 억제제 또는 타목시펜에 대한 내성이 생긴 환자에게 때때로 단독으로 사용되는 또 다른 호르몬 요법 약물인 풀베스트란트와 결합할 것입니다. 따라서 실험에 참여하는 환자는 효과가 있는 것으로 알려진 풀베스트란트라는 하나의 약물을 갖게 되며 실험 약물인 반데타닙도 투여될 수 있습니다.

조사관이 생각하는 대로 반데타닙이 효과가 있는지 제대로 확인하기 위해 이 연구는 단일 제제 풀베스트란트로 치료하는 것이 적절하다고 생각되는 환자 그룹에서 반데타닙과 풀베스트란트 병용 요법과 비활성 '위약' 정제의 활성을 비교할 것입니다. 연구진은 총 160명의 환자를 모집할 계획이다. 그들 중 절반은 풀베스트란트와 반데타닙을, 나머지 절반은 풀베스트란트와 위약을 받게 되며, 특정 환자가 받을 치료는 무작위로 선택됩니다. 환자나 환자의 의사는 환자가 반데타닙을 투여받고 있는지 또는 비활성 위약을 투여받고 있는지 알 수 없습니다. 효과의 가장 중요한 척도는 암이 다시 자랄 때까지의 시간이지만, 이 연구는 약물의 부작용도 면밀히 살펴볼 것입니다. 조사관은 또한 개인이 반응하는 방식이 이전에 저장된 종양 샘플에서 수행된 RET 경로에 대한 실험실 연구 결과와 관련이 있는지 여부를 살펴볼 것입니다. 이는 환자가 추가 생검 샘플을 채취할 필요가 없음을 의미합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

160

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Bath, 영국, BA1 3NG
        • 모병
        • Royal United Hospital Bath
        • 연락하다:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, 영국, BH7 7DW
        • 모병
        • Royal Bournemouth Hospital
        • 연락하다:
    • England
      • Exeter, England, 영국, Ex2 5DW
        • 모병
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • 연락하다:
      • Truro, Cornwall, England, 영국, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, 영국, CF14 2TL
        • 모병
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 여성 ≥ 18세
  2. 폐경 후
  3. 최소 수명 12주
  4. 진단 시 원발성 종양에 대한 ER+ve 유방암의 조직학적 확인/전이 생검 시
  5. 전이의 진단/생검 시 원발성 종양에 대한 HER2 음성 유방암의 조직학적 확인
  6. 근치적 외과적 절제가 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 질환의 임상적 또는 조직학적 확인
  7. 이전 2주 동안 악화되지 않은 ECOG 0-2
  8. 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병
  9. 적절한 골수 및 장기 기능
  10. 국소 진행성 또는 전이성 BC에 대해 3세대 아로마타제 억제제를 받는 동안 진행성 질환 또는 보조 설정에서 3세대 AI를 받는 동안 전이성 질환으로 재발
  11. 등록 전 마지막 전신 요법 이후 재발 또는 진행의 방사선학적 또는 객관적인 임상적 증거
  12. ABC에 대한 내분비 요법 이전 3회 이하
  13. ≤ ABC에 대한 세포독성 화학요법 1개 라인
  14. 추가 내분비 요법에 적합
  15. 보관 종양 샘플 또는 신선한 생검의 가용성
  16. 동의
  17. 정상적인 심장 기능

제외 기준:

  1. 풀베스트란트 또는 RET 경로 억제제를 사용한 이전 치료
  2. 연구 치료 전 마지막 용량 화학요법, 면역요법 표적 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술 < 21일(니트로수레아 또는 미토마이신 C의 경우 < 6주)
  3. 연구 치료 전 7일 미만의 완화 방사선 요법의 마지막 용량
  4. 추가 내분비 요법에 적합하지 않은 빠르게 진행되는 내장 질환
  5. 척수 압박 또는 뇌/수막 전이(무증상, 치료 및 안정, ≥ 4주 연구 치료 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우 제외)
  6. 다음 심장 기준 중 임의의 것: 중대한 심장 사건, 상대정맥 증후군, 무작위배정 전 12주 이내에 심장병 ≥2의 NYHA 분류, 또는 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장병의 존재; 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥의 병력, 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속성 심실 빈맥; 선천성 긴 QT 증후군; 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 이력; ECG 스크리닝 시 QTcB >480msec
  7. 전해질 값: 보충에도 불구하고 칼륨 <4.0mmol/L 또는 무작위화에서 CTCAE 등급 1 상한 초과; 보충에도 불구하고 정상 범위 미만의 마그네슘 또는 무작위화에서 CTCAE 등급 1 상한 초과; 칼슘(이온화 또는 혈청)이 보충에도 불구하고 정상 범위 미만이거나 무작위 배정에서 1등급 상한 초과
  8. 크레아티닌 클리어런스 <30 ml/min. 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만인 환자는 반데타닙을 영구적으로 감량한 200 mg 용량으로 시작합니다.
  9. 연구 치료 전 4주 이내의 대수술(혈관 접근 배치 제외)
  10. 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 HIV를 포함한 활동성 감염을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거
  11. 탈모증을 제외하고, 연구 치료 전에 CTCAE 등급 1보다 더 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
  12. 뼈 전이가 없는 경우 상승된 ALP
  13. 반데타닙 또는 풀베스트란트의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력
  14. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매, 정신 상태 변화 또는 정신 질환의 증거
  15. 지난 30일 동안 조사 제품을 사용한 다른 연구에 참여
  16. 정기적인 경구 투약을 할 수 없는 것을 포함하여 연구 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험적
풀베스트란트 500mg 근육내(IM) 매 28일 주기의 1일(D1), D15, 이후 D1 반데타닙 300mg 매일 os(po)당 임상의 검토 D1, D15, 4, 8, 12, 16, 20, 24주 이후 매주 12. 8주, 16주, 24주, 그 다음 매주 12주에 전산화 축 단층 촬영(CT).
의약품: 풀베스트란트
약리학 및 작용 방식 연구는 풀베스트란트가 에스트로겐 수용체(ER)를 하향 조절하는 새로운 종류의 항에스트로겐의 첫 번째 약제이며 따라서 ER 하향 조절제로 설명될 수 있음을 확립했습니다.
다른 이름들:
  • FASLODEX™(이전 명칭: ZD9238)
의약품: 반데타닙
반데타닙은 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR; 키나제 삽입 도메인 포함 수용체라고도 함)-2, 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 내피 세포 수용체의 티로신 키나아제 활성의 강력한 억제제이며, 표피 세포 성장 인자에 대한 활성도 보유합니다. 성장 인자 수용체(EGFR) 및 형질감염 중 재배열(RET) 티로신 키나아제.
다른 이름들:
  • CAPRELSA™(이전 명칭: ZACTIMA™, ZD6474)
위약 비교기: 제어
풀베스트란트 500mg IM D1, D15, 매 28일 주기의 D1 위약 매일 임상 검토 D1, D15, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주 후 매주 12회. 8주, 16주, 24주에 CT, 그 다음 매주 12주.
의약품: 풀베스트란트
약리학 및 작용 방식 연구는 풀베스트란트가 에스트로겐 수용체(ER)를 하향 조절하는 새로운 종류의 항에스트로겐의 첫 번째 약제이며 따라서 ER 하향 조절제로 설명될 수 있음을 확립했습니다.
다른 이름들:
  • FASLODEX™(이전 명칭: ZD9238)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 이벤트 시간입니다. 이 결과는 최대 45개월의 예상 기간에 걸쳐 평가됩니다.
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 기반한 사건까지의 시간. - 무작위 배정에서 질병 진행 및/또는 사망까지의 시간.
이벤트 시간입니다. 이 결과는 최대 45개월의 예상 기간에 걸쳐 평가됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 응답률
기간: 행사할 시간입니다. 이 결과는 모든 참가자가 최소 12개월의 후속 조치를 완료하고 최소 98개의 질병 진행 사례가 관찰될 때, 즉 최대 45개월의 추정 기간 동안 평가됩니다.
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가된 객관적 반응률. 질병 진행은 RECIST v1.1 기준에 따라 공식적으로 평가됩니다.
행사할 시간입니다. 이 결과는 모든 참가자가 최소 12개월의 후속 조치를 완료하고 최소 98개의 질병 진행 사례가 관찰될 때, 즉 최대 45개월의 추정 기간 동안 평가됩니다.
전반적인 생존
기간: 행사할 시간입니다. 이 결과는 최대 45개월의 예상 기간에 걸쳐 평가됩니다.
마지막으로 본 날짜에 아직 살아있는 사람들이 검열된 상태에서 등록부터 어떤 이유로든 사망할 때까지의 시간.
행사할 시간입니다. 이 결과는 최대 45개월의 예상 기간에 걸쳐 평가됩니다.
탐색적 분석: 반데타닙 활성에 대한 RET 신호 전달 경로 성분 발현의 영향.
기간: 동의한 모든 환자로부터 보관 종양 조직 샘플을 수집한 경우 데이터가 분석됩니다. 이 결과를 평가하고 데이터를 최대 45개월까지 제시합니다.
반데타닙 활성에 대한 RET 신호전달 경로 성분 발현의 영향.
동의한 모든 환자로부터 보관 종양 조직 샘플을 수집한 경우 데이터가 분석됩니다. 이 결과를 평가하고 데이터를 최대 45개월까지 제시합니다.
심각한 부작용이 보고된 참가자 수로 측정한 풀베스트란트/반데타닙 시험 약물 요법의 안전성 및 내약성(종합 결과 측정).
기간: 초기 안전성 검토는 20명과 40명의 환자가 최소 1주기의 치료를 완료한 후에 수행됩니다(첫 번째 환자 등록 후 각각 8개월 및 16개월 예상). 2018년까지 최종 평가/데이터 발표(최대 45개월).
이 결과는 실시간 심각한 부작용 보고를 통해 기록된 반데타닙과 풀베스트란트 병용 요법의 부작용 수를 관찰할 것입니다.
초기 안전성 검토는 20명과 40명의 환자가 최소 1주기의 치료를 완료한 후에 수행됩니다(첫 번째 환자 등록 후 각각 8개월 및 16개월 예상). 2018년까지 최종 평가/데이터 발표(최대 45개월).
보고된 심각한 부작용을 관리하기 위해 투여 지연, 감소 및/또는 연구 철회가 필요한 참가자 수로 측정된 결합된 반데타닙/풀베스트란트 시험 약물 요법의 사용 타당성.
기간: 초기 안전성 검토는 20명과 40명의 환자가 최소 1주기의 치료를 완료한 후에 수행됩니다(첫 번째 환자 등록 후 각각 8개월 및 16개월 예상). 2018년까지 최종 평가/데이터 발표(최대 45개월).
이 결과는 실시간 심각한 부작용 보고를 통해 기록된 부작용을 관리하기 위해 투여 지연, 감소 및/또는 연구 철회가 필요한 환자의 수를 평가할 것입니다.
초기 안전성 검토는 20명과 40명의 환자가 최소 1주기의 치료를 완료한 후에 수행됩니다(첫 번째 환자 등록 후 각각 8개월 및 16개월 예상). 2018년까지 최종 평가/데이터 발표(최대 45개월).
Clinical Benefit Rate (치료 6개월 후 질병 진행이 없는 환자 비율 측정)
기간: 시험 데이터는 모든 참가자가 최소 12개월의 후속 조치를 완료하고 최소 98개의 질병 진행 이벤트가 관찰될 때 분석됩니다. 이 결과를 평가하고 데이터를 최대 45개월까지 제시합니다.
임상적 이득률은 치료 6개월 후 질병 진행이 없는 환자의 비율을 측정해 평가한다. 질병 진행은 RECIST v1.1 기준에 따라 공식적으로 평가됩니다.
시험 데이터는 모든 참가자가 최소 12개월의 후속 조치를 완료하고 최소 98개의 질병 진행 이벤트가 관찰될 때 분석됩니다. 이 결과를 평가하고 데이터를 최대 45개월까지 제시합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Velindre NHS Trust

협력자

AstraZeneca
Cancer Research UK

수사관

  • 연구 책임자: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • 연구 책임자: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2018년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 8월 19일

처음 게시됨 (추정)

2015년 8월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 8월 19일

마지막으로 확인됨

2015년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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