Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fulvestrant +/- vandetanib v pokročilém inhibitoru aromatázy rezistentní rakovině prsu (FURVA)

19. srpna 2015 aktualizováno: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze II kontrolovaná placebem fulvestrantu s přidáním vandetanibu nebo bez něj jako léčbu pro pacienty s metastatickým karcinomem prsu rezistentních vůči terapii inhibitory aromatázy

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze II s fulvestrantem s přidáním vandetanibu nebo bez něj k léčbě pacientek s metastatickým karcinomem prsu rezistentním na léčbu inhibitory aromatázy.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro pacientky s pokročilou rakovinou prsu, která se rozšířila po těle, je hormonální terapie často nejlepší léčbou. Kromě toho, že je velmi účinná, znamená to, že pacienti nepociťují toxicitu a nepohodlí chemoterapie. Nakonec se však rakovina pravděpodobně stane rezistentní vůči hormonální terapii a v této situaci, i když lze použít jiné hormonální léky, někdy nefungují příliš dobře. Je tedy důležité najít způsoby, jak přimět rakovinu, aby znovu reagovala na hormonální léčbu.

Existuje mnoho různých způsobů, jak se buňky rakoviny prsu stávají odolnými vůči hormonální léčbě, včetně „signální“ dráhy v buňkách nazývané RET [receptorová tyrosinkináza RET] přeuspořádané během transfekce. Výzkum prokázal zvýšenou aktivitu signálních drah RET v hormonálně rezistentních rakovinných buňkách.

Vandetanib je perorální lék, který inhibuje signalizaci RET v buňkách a v laboratorních studiích bylo prokázáno, že zabraňuje růstu buněk rakoviny prsu, které se staly odolnými vůči hormonální terapii. Mezi léky pro hormonální terapii patří tamoxifen a inhibitory aromatázy (anastrozol, letrozol a exemestan). Vyšetřovatelé se proto domnívají, že podávání vandetanibu spolu s hormonální terapií může pomoci zabránit rezistenci na léčbu u pacientek s rakovinou prsu. V této studii budou výzkumníci kombinovat tento lék s fulvestrantem, dalším lékem na hormonální terapii, který se někdy používá samostatně u pacientů, u kterých se vyvinula rezistence na inhibitory aromatázy, nebo tamoxifen. Pacienti vstupující do studie tedy budou mít jeden lék, fulvestrant, o kterém je známo, že funguje a může být také podáván experimentální lék, vandetanib.

Aby bylo možné správně určit, zda vandetanib funguje, jak se výzkumníci domnívají, bude tato studie porovnávat aktivitu vandetanibu kombinovaného s fulvestrantem s fulvestrantem v kombinaci s neaktivní „placebovou“ tabletou u skupiny pacientů, u kterých je léčba fulvestrantem v monoterapii považována za vhodnou. Vyšetřovatelé plánují přijmout celkem 160 pacientů. Polovině z nich bude podán fulvestrant a vandetanib a polovině bude podán fulvestrant a placebo a léčba, kterou konkrétní pacient dostane, bude vybrána náhodně. Pacient ani jeho lékař nebudou vědět, zda pacient dostává vandetanib nebo neaktivní placebo. Nejdůležitějším měřítkem účinku bude doba, po kterou rakovina znovu naroste, ale studie se bude také podrobně zabývat vedlejšími účinky léků. Vyšetřovatelé budou také zkoumat, zda způsob, jakým jedinec reaguje, souvisí s výsledky laboratorních studií o drahách RET provedených na dříve uložených vzorcích nádoru. To bude znamenat, že pacientům nebudou muset být odebrány další vzorky biopsie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Bath, Spojené království, BA1 3NG
        • Nábor
        • Royal United Hospital Bath
        • Kontakt:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH7 7DW
        • Nábor
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
    • England
      • Exeter, England, Spojené království, Ex2 5DW
        • Nábor
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Truro, Cornwall, England, Spojené království, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 2TL
        • Nábor
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Žena ≥ 18 let
  2. Po menopauze
  3. Minimální délka života 12 týdnů
  4. Histologické potvrzení ER+ve karcinomu prsu na primárním nádoru při diagnóze/na biopsii metastázy
  5. Histologické potvrzení HER2 negativního karcinomu prsu na primárním nádoru při diagnóze/na biopsii metastázy
  6. Klinické nebo histologické potvrzení metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění, které není přístupné kurativní chirurgické resekci
  7. ECOG 0-2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů
  8. Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
  9. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů
  10. Progresivní onemocnění během užívání inhibitoru aromatázy třetí generace pro lokálně pokročilé nebo metastatické BC nebo relaps s metastatickým onemocněním při podávání třetí generace AI v adjuvantní léčbě
  11. Radiologický nebo objektivní klinický důkaz recidivy nebo progrese při poslední systémové léčbě nebo po ní před zařazením
  12. ≤3 předchozí linie endokrinní terapie pro ABC
  13. ≤ 1 řada cytotoxické chemoterapie pro ABC
  14. Vhodné pro další endokrinní terapii
  15. Dostupnost archivního vzorku nádoru nebo čerstvé biopsie
  16. Informovaný souhlas
  17. Normální srdeční funkce

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba fulvestrantem nebo inhibitory dráhy RET
  2. Poslední dávka chemoterapie, imunoterapie cílená terapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru <21 dní (<6 týdnů u nitrosurey nebo mitomycinu C) před léčbou ve studii
  3. Poslední dávka paliativní radioterapie <7 dní před studijní léčbou
  4. Rychle progredující viscerální onemocnění nevhodné pro další endokrinní terapii
  5. Komprese míchy nebo mozkové/meningeální metastázy, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní a nevyžadující steroidy po dobu ≥ 4 týdnů studijní léčby
  6. Kterékoli z následujících srdečních kritérií: Významná srdeční příhoda, syndrom horní duté žíly, klasifikace srdečního onemocnění ≥2 podle NYHA během 12 týdnů před randomizací nebo přítomnost srdečního onemocnění, které zvyšuje riziko ventrikulární arytmie; Anamnéza arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu, symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie; Vrozený syndrom dlouhého QT; Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku; QTcB > 480 ms na screeningovém EKG
  7. Hodnoty elektrolytů: Draslík <4,0 mmol/l navzdory suplementaci nebo nad horním limitem CTCAE stupně 1, při randomizaci; Hořčík pod normálním rozmezím navzdory suplementaci nebo nad horní hranicí CTCAE stupně 1 při randomizaci; Vápník (ionizovaný nebo sérum) pod normálním rozmezím navzdory suplementaci nebo nad horní hranicí 1. stupně při randomizaci
  8. Clearance kreatininu <30 ml/min. Pacienti s clearance kreatininu <50 ml/min začnou s trvale sníženou dávkou vandetanibu 200 mg.
  9. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního přístupu) během 4 týdnů před léčbou ve studii
  10. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV
  11. S výjimkou alopecie, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než CTCAE stupeň 1 před léčbou studie
  12. Zvýšená ALP v nepřítomnosti kostních metastáz
  13. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky vandetanibu nebo fulvestrantu
  14. Důkazy o demenci, změněném duševním stavu nebo jakémkoli psychiatrickém stavu, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  15. Účast v další studii s hodnoceným produktem během posledních 30 dnů
  16. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy, včetně neschopnosti užívat pravidelné perorální léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Fulvestrant 500 mg intramuskulárně (IM) 1. den (D1), D15, poté D1 každého 28denního cyklu Vandetanib 300 mg per os (po) denně Přehled lékaře D1, D15, 4., 8., 12., 16., 20., 24. týden poté 12 týdně. Počítačová axiální tomografie (CT) v 8., 16., 24. a 12. týdnu týdně.
Lék: Fulvestrant
Studie farmakologie a způsobu účinku prokázaly, že fulvestrant je prvním činidlem v nové třídě antiestrogenů, které down-regulují estrogenový receptor (ER), a lze jej tedy popsat jako ER down-regulátor.
Ostatní jména:
  • FASLODEX™ (také dříve známý jako ZD9238)
Lék: Vandetanib
Vandetanib je účinný inhibitor tyrosinkinázové aktivity receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR; také známý jako receptor obsahující kinázovou inzertní doménu)-2, ​​endoteliálního buněčného receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), a také vykazuje aktivitu proti epidermálnímu receptor růstového faktoru (EGFR) a tyrosinkinázy Rearranged during Transfection (RET).
Ostatní jména:
  • CAPRELSA™ (také dříve známý jako ZACTIMA™, ZD6474)
Komparátor placeba: Řízení
Fulvestrant 500 mg im D1, D15, poté D1 každého 28denního cyklu Placebo po denně Přehled lékaře D1, D15, 4., 8., 12., 16., 20., 24. a 12. týden týdně. CT v týdnu 8, 16, 24 a poté 12 týdně.
Lék: Fulvestrant
Studie farmakologie a způsobu účinku prokázaly, že fulvestrant je prvním činidlem v nové třídě antiestrogenů, které down-regulují estrogenový receptor (ER), a lze jej tedy popsat jako ER down-regulátor.
Ostatní jména:
  • FASLODEX™ (také dříve známý jako ZD9238)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Čas na událost. Tento výsledek bude hodnocen během odhadovaného období až 45 měsíců.
Čas do události na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1. - Doba od randomizace do jakékoli progrese onemocnění a/nebo úmrtí.
Čas na událost. Tento výsledek bude hodnocen během odhadovaného období až 45 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Čas na událost. Tento výsledek bude hodnocen, když všichni účastníci dokončí minimálně 12měsíční sledování a bude pozorováno alespoň 98 událostí progrese onemocnění, tj. během odhadovaného období až 45 měsíců.
Míra objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Progrese onemocnění bude formálně hodnocena podle kritérií RECIST v1.1.
Čas na událost. Tento výsledek bude hodnocen, když všichni účastníci dokončí minimálně 12měsíční sledování a bude pozorováno alespoň 98 událostí progrese onemocnění, tj. během odhadovaného období až 45 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Čas na událost. Tento výsledek bude hodnocen během odhadovaného období až 45 měsíců.
Čas od zápisu do smrti z jakékoli příčiny s těmi, kteří jsou stále naživu, cenzurováni k datu poslední návštěvy.
Čas na událost. Tento výsledek bude hodnocen během odhadovaného období až 45 měsíců.
Průzkumná analýza: Vliv exprese komponent signální dráhy RET na aktivitu vandetanibu.
Časové okno: Data budou analyzována po odebrání archivních vzorků nádorové tkáně od všech souhlasných pacientů. Tento výsledek bude vyhodnocen a data budou prezentována po dobu až 45 měsíců.
Vliv exprese komponent signální dráhy RET na aktivitu vandetanibu.
Data budou analyzována po odebrání archivních vzorků nádorové tkáně od všech souhlasných pacientů. Tento výsledek bude vyhodnocen a data budou prezentována po dobu až 45 měsíců.
Bezpečnost a snášenlivost zkušebního lékového režimu fulvestrant/vandetanib měřená počtem účastníků s hlášenými závažnými nežádoucími příhodami (složené měření výsledku).
Časové okno: Počáteční hodnocení bezpečnosti bude provedeno poté, co 20 a 40 pacientů dokončí alespoň jeden cyklus léčby (odhaduje se 8 a 16 měsíců po zařazení prvního pacienta). Konečné hodnocení/prezentace dat do roku 2018 (až 45 měsíců).
Tento výsledek bude sledovat počet vedlejších účinků kombinovaného režimu s vandetanibem a fulvestrantem zaznamenaným prostřednictvím hlášení závažných nežádoucích účinků v reálném čase.
Počáteční hodnocení bezpečnosti bude provedeno poté, co 20 a 40 pacientů dokončí alespoň jeden cyklus léčby (odhaduje se 8 a 16 měsíců po zařazení prvního pacienta). Konečné hodnocení/prezentace dat do roku 2018 (až 45 měsíců).
Proveditelnost použití kombinovaného zkušebního lékového režimu vandetanib/fulvestrant měřená počtem účastníků vyžadujících oddálení dávky, snížení a/nebo stažení ze studie ke zvládnutí hlášených závažných nežádoucích účinků.
Časové okno: Počáteční hodnocení bezpečnosti bude provedeno poté, co 20 a 40 pacientů dokončí alespoň jeden cyklus léčby (odhaduje se 8 a 16 měsíců po zařazení prvního pacienta). Konečné hodnocení/prezentace dat do roku 2018 (až 45 měsíců).
Tento výsledek posoudí počet pacientů, kteří vyžadují odložení dávky, snížení a/nebo stažení ze studie pro zvládnutí vedlejších účinků zaznamenaných prostřednictvím hlášení závažných nežádoucích účinků v reálném čase.
Počáteční hodnocení bezpečnosti bude provedeno poté, co 20 a 40 pacientů dokončí alespoň jeden cyklus léčby (odhaduje se 8 a 16 měsíců po zařazení prvního pacienta). Konečné hodnocení/prezentace dat do roku 2018 (až 45 měsíců).
Míra klinického přínosu (měření podílu pacientů bez progrese onemocnění po šesti měsících léčby)
Časové okno: Údaje ze studie budou analyzovány, když všichni účastníci dokončí minimálně 12měsíční sledování a bude pozorováno alespoň 98 událostí progrese onemocnění. Tento výsledek bude vyhodnocen a data budou prezentována až po dobu 45 měsíců.
Míra klinického přínosu bude hodnocena měřením podílu pacientů bez progrese onemocnění po šesti měsících léčby. Progrese onemocnění bude formálně hodnocena podle kritérií RECIST v1.1.
Údaje ze studie budou analyzovány, když všichni účastníci dokončí minimálně 12měsíční sledování a bude pozorováno alespoň 98 událostí progrese onemocnění. Tento výsledek bude vyhodnocen a data budou prezentována až po dobu 45 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Velindre NHS Trust

Spolupracovníci

AstraZeneca
Cancer Research UK

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Ředitel studie: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

21. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fulvestrant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit