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Fulvestrant +/- vandetanib en cáncer de mama resistente a inhibidores avanzados de aromatasa (FURVA)

19 de agosto de 2015 actualizado por: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fulvestrant con o sin la adición de vandetanib como tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico resistente a la terapia con inhibidores de la aromatasa

Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fulvestrant con o sin la adición de vandetanib como tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico resistente a la terapia con inhibidores de la aromatasa.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para los pacientes con cáncer de mama avanzado que se ha diseminado por todo el cuerpo, la terapia hormonal suele ser el mejor tratamiento. Además de ser muy efectivo, esto significa que los pacientes no experimentan la toxicidad y las molestias de la quimioterapia. Sin embargo, con el tiempo es probable que el cáncer se vuelva resistente a la terapia hormonal y, en esta situación, aunque se pueden usar otros medicamentos hormonales, a veces no funcionan muy bien. Por lo tanto, es importante encontrar formas de lograr que el cáncer responda nuevamente al tratamiento hormonal.

Hay muchas maneras diferentes en las que las células de cáncer de mama se vuelven resistentes a los tratamientos hormonales, incluida una vía de "señalización" en las células llamada RET [Receptor de tirosina quinasa RET] REorganizado durante la transfección. La investigación ha demostrado una mayor actividad de las vías de señalización RET en las células cancerosas resistentes a las hormonas.

Vandetanib es un fármaco oral que inhibe la señalización de RET en las células y se ha demostrado en estudios de laboratorio que previene el crecimiento de células de cáncer de mama que se han vuelto resistentes a la terapia hormonal. Los medicamentos de terapia hormonal incluyen el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa (anastrozol, letrozol y exemestano). Por lo tanto, los investigadores creen que administrar vandetanib junto con la terapia hormonal puede ayudar a prevenir la resistencia al tratamiento en pacientes con cáncer de mama. En este ensayo, los investigadores combinarán este fármaco con fulvestrant, otro fármaco de terapia hormonal que a veces se utiliza solo en pacientes que han desarrollado resistencia a los inhibidores de la aromatasa o al tamoxifeno. Por lo tanto, los pacientes que ingresen al ensayo tendrán un fármaco, fulvestrant, que se sabe que funciona y también se les puede administrar el fármaco experimental, vandetanib.

Para determinar adecuadamente si vandetanib funciona como creen los investigadores, este estudio comparará la actividad de vandetanib combinado con fulvestrant con fulvestrant combinado con una tableta inactiva de 'placebo' en un grupo de pacientes para quienes se considera apropiado el tratamiento con fulvestrant como agente único. Los investigadores planean reclutar un total de 160 pacientes. La mitad de ellos recibirán fulvestrant y vandetanib y la otra mitad fulvestrant y placebo, y el tratamiento que recibirá un paciente en particular se elegirá al azar. Ni el paciente ni el médico del paciente sabrán si el paciente está recibiendo vandetanib o el placebo inactivo. La medida de efecto más importante será el tiempo hasta que el cáncer vuelva a crecer, pero el estudio también observará de cerca los efectos secundarios de los medicamentos. Los investigadores también observarán si la forma en que un individuo responde se relaciona con los resultados de los estudios de laboratorio sobre las vías RET realizadas en muestras tumorales previamente almacenadas. Esto significará que los pacientes no necesitarán tomar muestras de biopsia adicionales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

160

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • Reclutamiento
        • Royal United Hospital Bath
        • Contacto:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Reclutamiento
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contacto:
    • England
      • Exeter, England, Reino Unido, Ex2 5DW
        • Reclutamiento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contacto:
          • Anne Hong, MB ChB MRCP
          • Número de teléfono: 01392 402118
          • Correo electrónico: anne.hong@nhs.net
      • Truro, Cornwall, England, Reino Unido, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 2TL
        • Reclutamiento
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujer ≥ 18 años
  2. posmenopáusica
  3. Esperanza de vida mínima 12 semanas
  4. Confirmación histológica de cáncer de mama ER+ve en tumor primario en el momento del diagnóstico/en biopsia de metástasis
  5. Confirmación histológica de cáncer de mama HER2 negativo en el tumor primario en el momento del diagnóstico/en la biopsia de una metástasis
  6. Confirmación clínica o histológica de enfermedad metastásica o localmente avanzada no susceptible de resección quirúrgica curativa
  7. ECOG 0-2 sin deterioro en las 2 semanas anteriores
  8. Enfermedad medible o no medible
  9. Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
  10. Enfermedad progresiva mientras recibe un inhibidor de la aromatasa de tercera generación para CM localmente avanzado o metastásico o recidivante con enfermedad metastásica mientras recibe un inhibidor de la aromatasa de tercera generación en un entorno adyuvante
  11. Evidencia radiológica u clínica objetiva de recurrencia o progresión durante o después de la última terapia sistémica antes de la inscripción
  12. ≤3 líneas previas de terapia endocrina para ABC
  13. ≤ 1 línea de quimioterapia citotóxica para ABC
  14. Adecuado para terapia endocrina adicional
  15. Disponibilidad de muestra tumoral de archivo o biopsia fresca
  16. Consentimiento informado
  17. Función cardíaca normal

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con fulvestrant o inhibidores de la vía RET
  2. Quimioterapia de última dosis, terapia dirigida con inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral <21 días (<6 semanas para nitrosurea o mitomicina C) antes del tratamiento del estudio
  3. Última dosis de radioterapia paliativa <7 días antes del tratamiento del estudio
  4. Enfermedad visceral rápidamente progresiva no adecuada para terapia endocrina adicional
  5. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales/meníngeas a menos que sean asintomáticas, tratadas y estables y que no requieran esteroides durante ≥ 4 semanas de tratamiento del estudio
  6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: evento cardíaco significativo, síndrome de vena cava superior, clasificación NYHA de enfermedad cardíaca ≥2 dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización o presencia de enfermedad cardíaca que aumenta el riesgo de arritmia ventricular; Antecedentes de arritmia que es sintomática o requiere tratamiento, fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática; síndrome de QT largo congénito; Antecedentes de prolongación del intervalo QT asociada con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento; QTcB >480 mseg en el ECG de detección
  7. Valores de electrolitos: potasio <4,0 mmol/l a pesar de la suplementación, o por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE, en la aleatorización; Magnesio por debajo del rango normal a pesar de la suplementación, o por encima del límite superior de Grado 1 de CTCAE, en la aleatorización; Calcio (ionizado o sérico) por debajo del rango normal a pesar de la suplementación, o por encima del límite superior de Grado 1, en la aleatorización
  8. Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min. Los pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min comenzarán con una dosis de vandetanib permanentemente reducida de 200 mg.
  9. Cirugía mayor (excluida la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
  10. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, la diátesis hemorrágica activa o la infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH
  11. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior al grado 1 de CTCAE antes del tratamiento del estudio.
  12. ALP elevada en ausencia de metástasis ósea
  13. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de vandetanib o fulvestrant
  14. Evidencia de demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
  15. Participación en otro estudio con producto en investigación durante los últimos 30 días
  16. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales regulares

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental
Fulvestrant 500 mg intramuscular (IM) Día 1 (D1), D15, luego D1 de cada ciclo de 28 días Vandetanib 300 mg por vía oral (po) diariamente Revisión clínica D1, D15, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24 luego 12 semanales. Tomografía axial computarizada (TC) en la semana 8, 16, 24 y luego 12 semanalmente.
Droga: Fulvestrant
Los estudios de farmacología y modo de acción establecieron que fulvestrant es el primer agente de una nueva clase de antiestrógenos que regulan a la baja el receptor de estrógeno (ER) y, por lo tanto, puede describirse como un regulador a la baja de ER.
Otros nombres:
  • FASLODEX™ (también conocido anteriormente como ZD9238)
Droga: Vandetanib
Vandetanib es un potente inhibidor de la actividad tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR; también conocido como receptor que contiene el dominio de inserción de quinasa)-2, un receptor de células endoteliales para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), y también posee actividad contra la epidermis. receptor del factor de crecimiento (EGFR) y tirosina quinasas reorganizadas durante la transfección (RET).
Otros nombres:
  • CAPRELSA™ (también conocido anteriormente como ZACTIMA™, ZD6474)
Comparador de placebos: Control
Fulvestrant 500 mg IM D1, D15, luego D1 de cada ciclo de 28 días Placebo vo diariamente Revisión clínica D1, D15, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24 y luego 12 semanalmente. CT en la semana 8, 16, 24 y luego 12 semanalmente.
Droga: Fulvestrant
Los estudios de farmacología y modo de acción establecieron que fulvestrant es el primer agente de una nueva clase de antiestrógenos que regulan a la baja el receptor de estrógeno (ER) y, por lo tanto, puede describirse como un regulador a la baja de ER.
Otros nombres:
  • FASLODEX™ (también conocido anteriormente como ZD9238)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo para el evento. Este resultado se evaluará durante un período estimado de hasta 45 meses.
Tiempo hasta el evento basado en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. - Tiempo desde la aleatorización hasta cualquier progresión de la enfermedad y/o muerte.
Tiempo para el evento. Este resultado se evaluará durante un período estimado de hasta 45 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Tiempo para el evento. Este resultado se evaluará cuando todos los participantes hayan completado un seguimiento mínimo de 12 meses y se observen al menos 98 eventos de progresión de la enfermedad, es decir, durante un período estimado de hasta 45 meses.
Tasa de respuesta objetiva evaluada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). La progresión de la enfermedad se evaluará formalmente de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
Tiempo para el evento. Este resultado se evaluará cuando todos los participantes hayan completado un seguimiento mínimo de 12 meses y se observen al menos 98 eventos de progresión de la enfermedad, es decir, durante un período estimado de hasta 45 meses.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo para el evento. Este resultado se evaluará durante un período estimado de hasta 45 meses.
Tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa con los que aún están vivos censurados en la última fecha vista.
Tiempo para el evento. Este resultado se evaluará durante un período estimado de hasta 45 meses.
Análisis exploratorio: la influencia de la expresión de los componentes de la vía de señalización RET en la actividad de vandetanib.
Periodo de tiempo: Los datos se analizarán cuando se hayan recolectado muestras de tejido tumoral de archivo de todos los pacientes que hayan dado su consentimiento. Este resultado se evaluará y los datos se presentarán hasta los 45 meses.
La influencia de la expresión de los componentes de la vía de señalización RET en la actividad de vandetanib.
Los datos se analizarán cuando se hayan recolectado muestras de tejido tumoral de archivo de todos los pacientes que hayan dado su consentimiento. Este resultado se evaluará y los datos se presentarán hasta los 45 meses.
Seguridad y tolerabilidad del régimen farmacológico del ensayo de fulvestrant/vandetanib medidas por el número de participantes con eventos adversos graves informados (medida de resultado compuesta).
Periodo de tiempo: Las revisiones de seguridad iniciales se realizarán después de que 20 y 40 pacientes hayan completado al menos un ciclo de tratamiento (estimado 8 y 16 meses después de la inscripción del primer paciente, respectivamente). Evaluación final/presentación de datos para 2018 (hasta 45 meses).
Este resultado observará la cantidad de efectos secundarios del régimen combinado de vandetanib y fulvestrant según lo registrado a través de informes de eventos adversos graves en tiempo real.
Las revisiones de seguridad iniciales se realizarán después de que 20 y 40 pacientes hayan completado al menos un ciclo de tratamiento (estimado 8 y 16 meses después de la inscripción del primer paciente, respectivamente). Evaluación final/presentación de datos para 2018 (hasta 45 meses).
Viabilidad del uso del régimen de fármaco de ensayo combinado de vandetanib/fulvestrant medido por el número de participantes que requirieron retrasos en la dosis, reducciones o retiros del estudio para controlar los eventos adversos graves informados.
Periodo de tiempo: Las revisiones de seguridad iniciales se realizarán después de que 20 y 40 pacientes hayan completado al menos un ciclo de tratamiento (estimado 8 y 16 meses después de la inscripción del primer paciente, respectivamente). Evaluación final/presentación de datos para 2018 (hasta 45 meses).
Este resultado evaluará el número de pacientes que requieren retrasos en la dosis, reducciones o retiros del estudio para controlar los efectos secundarios registrados a través de informes de eventos adversos graves en tiempo real.
Las revisiones de seguridad iniciales se realizarán después de que 20 y 40 pacientes hayan completado al menos un ciclo de tratamiento (estimado 8 y 16 meses después de la inscripción del primer paciente, respectivamente). Evaluación final/presentación de datos para 2018 (hasta 45 meses).
Tasa de beneficio clínico (que mide la proporción de pacientes sin progresión de la enfermedad después de seis meses de tratamiento)
Periodo de tiempo: Los datos del ensayo se analizarán cuando todos los participantes hayan completado un seguimiento mínimo de 12 meses y se observen al menos 98 eventos de progresión de la enfermedad. Este resultado se evaluará y los datos se presentarán hasta los 45 meses.
La tasa de beneficio clínico se evaluará midiendo la proporción de pacientes sin progresión de la enfermedad después de seis meses de tratamiento. La progresión de la enfermedad se evaluará formalmente de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
Los datos del ensayo se analizarán cuando todos los participantes hayan completado un seguimiento mínimo de 12 meses y se observen al menos 98 eventos de progresión de la enfermedad. Este resultado se evaluará y los datos se presentarán hasta los 45 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Velindre NHS Trust

Colaboradores

AstraZeneca
Cancer Research UK

Investigadores

  • Director de estudio: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Director de estudio: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de agosto de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2015

Última verificación

1 de agosto de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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