Fulvestrant +/- Vandetanib em Câncer de Mama Resistente a Inibidores de Aromatase Avançados (FURVA)

Critério de inclusão:

1. Feminino ≥ 18 anos
2. pós-menopausa
3. Expectativa de vida mínima 12 semanas
4. Confirmação histológica de câncer de mama ER+ve no tumor primário no diagnóstico/na biópsia da metástase
5. Confirmação histológica de câncer de mama HER2 negativo no tumor primário no diagnóstico/na biópsia de uma metástase
6. Confirmação clínica ou histológica de doença metastática ou localmente avançada não passível de ressecção cirúrgica curativa
7. ECOG 0-2 sem deterioração nas últimas 2 semanas
8. Doença mensurável ou não mensurável
9. Função adequada da medula óssea e dos órgãos
10. Doença progressiva enquanto recebe inibidor de aromatase de terceira geração para BC localmente avançado ou metastático ou recidivou com doença metastática enquanto recebe IA de terceira geração em contexto adjuvante
11. Evidência clínica radiológica ou objetiva de recorrência ou progressão na ou após a última terapia sistêmica antes da inscrição
12. ≤3 linhas anteriores de terapia endócrina para ABC
13. ≤ 1 linha de quimioterapia citotóxica para ABC
14. Adequado para terapia endócrina adicional
15. Disponibilidade de amostra de tumor de arquivo ou biópsia recente
16. Consentimento informado
17. Função cardíaca normal

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com fulvestranto ou inibidores da via RET
2. Última dose de quimioterapia, terapia alvo de imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral <21 dias (<6 semanas para nitrosureia ou mitomicina C) antes do tratamento do estudo
3. Última dose de radioterapia paliativa <7 dias antes do tratamento do estudo
4. Doença visceral rapidamente progressiva não adequada para terapia endócrina adicional
5. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais/meníngeas, a menos que sejam assintomáticas, tratadas e estáveis ​​e não necessitem de esteroides por ≥ 4 semanas de tratamento do estudo
6. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: evento cardíaco significativo, síndrome da veia cava superior, classificação NYHA de doença cardíaca ≥2 dentro de 12 semanas antes da randomização ou presença de doença cardíaca que aumenta o risco de arritmia ventricular; História de arritmia que é sintomática ou requer tratamento, fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática; Síndrome do QT longo congênito; História de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiram a suspensão desse medicamento; QTcB >480 ms no ECG de triagem
7. Valores eletrolíticos: Potássio <4,0 mmol/L apesar da suplementação, ou acima do limite superior CTCAE Grau 1, na randomização; Magnésio abaixo da faixa normal apesar da suplementação, ou acima do limite superior CTCAE Grau 1, na randomização; Cálcio (ionizado ou sérico) abaixo da faixa normal, apesar da suplementação, ou acima do limite superior de Grau 1, na randomização
8. Depuração de creatinina <30 ml/min. Pacientes com depuração de creatinina <50 mL/min começarão com uma dose permanentemente reduzida de vandetanibe de 200 mg.
9. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
10. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV
11. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE grau 1 antes do tratamento do estudo
12. ALP elevada na ausência de metástase óssea
13. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de vandetanibe ou fulvestrant
14. Evidência de demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
15. Participação em outro estudo com produto experimental nos últimos 30 dias
16. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo incapacidade de tomar medicação oral regular