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Fulvestrant +/- Vandetanib bei fortgeschrittenem Aromatasehemmer-resistentem Brustkrebs (FURVA)

19. August 2015 aktualisiert von: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie zu Fulvestrant mit oder ohne Zusatz von Vandetanib zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die gegen eine Therapie mit Aromatasehemmern resistent sind

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zu Fulvestrant mit oder ohne Zusatz von Vandetanib zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die gegen eine Therapie mit Aromatasehemmern resistent sind.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs, der sich im ganzen Körper ausgebreitet hat, ist eine Hormontherapie oft die beste Behandlung. Dies ist nicht nur sehr effektiv, sondern bedeutet auch, dass die Patienten nicht die Toxizität und Unannehmlichkeiten einer Chemotherapie erfahren. Letztendlich wird der Krebs jedoch wahrscheinlich resistent gegen eine Hormontherapie, und in dieser Situation wirken andere Hormonmedikamente, obwohl sie verwendet werden können, manchmal nicht sehr gut. Daher ist es wichtig, Wege zu finden, wie der Krebs wieder auf eine Hormonbehandlung anspricht.

Es gibt viele verschiedene Wege, auf denen Brustkrebszellen gegen Hormonbehandlungen resistent werden, einschließlich eines „Signalwegs“ in den Zellen namens RET [Receptor Tyrosin Kinase RET], der während der Transfektion neu angeordnet wird. Die Forschung hat eine erhöhte Aktivität der RET-Signalwege in hormonresistenten Krebszellen gezeigt.

Vandetanib ist ein orales Medikament, das die RET-Signalübertragung in Zellen hemmt und in Laborstudien gezeigt hat, dass es das Wachstum von Brustkrebszellen verhindert, die gegen eine Hormontherapie resistent geworden sind. Medikamente zur Hormontherapie umfassen Tamoxifen und die Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol und Exemestan). Die Forscher glauben daher, dass die Gabe von Vandetanib zusammen mit einer Hormontherapie dazu beitragen kann, bei Patientinnen mit Brustkrebs Resistenzen gegen die Behandlung zu verhindern. In dieser Studie kombinieren die Forscher dieses Medikament mit Fulvestrant, einem anderen Hormontherapeutikum, das manchmal allein bei Patienten angewendet wird, die eine Resistenz gegen Aromatasehemmer oder Tamoxifen entwickelt haben. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten also ein Medikament, Fulvestrant, von dem bekannt ist, dass es wirkt, und können auch das experimentelle Medikament Vandetanib erhalten.

Um genau zu bestimmen, ob Vandetanib so wirkt, wie die Forscher glauben, wird diese Studie die Aktivität von Vandetanib in Kombination mit Fulvestrant mit Fulvestrant in Kombination mit einer inaktiven „Placebo“-Tablette in einer Gruppe von Patienten vergleichen, für die eine Behandlung mit Fulvestrant als Einzelwirkstoff für angemessen erachtet wird. Die Ermittler planen, insgesamt 160 Patienten zu rekrutieren. Die Hälfte von ihnen erhält Fulvestrant und Vandetanib und die andere Hälfte Fulvestrant und Placebo, und die Behandlung, die ein bestimmter Patient erhält, wird zufällig ausgewählt. Weder der Patient noch der Arzt des Patienten wissen, ob der Patient Vandetanib oder das inaktive Placebo erhält. Das wichtigste Maß für die Wirkung wird die Zeit sein, bis der Krebs wieder wächst, aber die Studie wird auch die Nebenwirkungen der Medikamente genau betrachten. Die Forscher werden auch untersuchen, ob die Art und Weise, wie eine Person reagiert, mit den Ergebnissen von Laborstudien zu den RET-Wegen zusammenhängt, die an zuvor gelagerten Tumorproben durchgeführt wurden. Dies bedeutet, dass den Patienten keine zusätzlichen Biopsieproben entnommen werden müssen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

160

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Bath, Vereinigtes Königreich, BA1 3NG
        • Rekrutierung
        • Royal United Hospital Bath
        • Kontakt:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Rekrutierung
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
    • England
      • Exeter, England, Vereinigtes Königreich, Ex2 5DW
        • Rekrutierung
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Truro, Cornwall, England, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Rekrutierung
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Weiblich ≥ 18 Jahre
  2. Postmenopausal
  3. Mindestlebenserwartung 12 Wochen
  4. Histologische Bestätigung von ER+ve-Brustkrebs beim Primärtumor bei Diagnose/Biopsie der Metastasierung
  5. Histologischer Nachweis eines HER2-negativen Brustkrebses am Primärtumor bei Diagnose/Biopsie einer Metastase
  6. Klinische oder histologische Bestätigung einer metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung, die einer kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
  7. ECOG 0-2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen
  8. Messbare oder nicht messbare Krankheit
  9. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
  10. Fortschreitende Erkrankung während der Behandlung mit Aromatasehemmern der dritten Generation bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BC oder Rückfall mit metastasierter Erkrankung während der Behandlung mit AI der dritten Generation in einem adjuvanten Setting
  11. Radiologischer oder objektiver klinischer Nachweis eines Wiederauftretens oder Fortschreitens bei oder nach der letzten systemischen Therapie vor der Einschreibung
  12. ≤3 vorherige Linien der endokrinen Therapie für ABC
  13. ≤ 1 Linie einer zytotoxischen Chemotherapie für ABC
  14. Zur weiteren endokrinen Therapie geeignet
  15. Verfügbarkeit einer archivierten Tumorprobe oder einer frischen Biopsie
  16. Einverständniserklärung
  17. Normale Herzfunktion

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit Fulvestrant oder Inhibitoren des RET-Signalwegs
  2. Chemotherapie mit letzter Dosis, zielgerichtete Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation < 21 Tage (< 6 Wochen für Nitroharnstoff oder Mitomycin C) vor Studienbehandlung
  3. Letzte Dosis der palliativen Strahlentherapie <7 Tage vor Studienbehandlung
  4. Rasch fortschreitende viszerale Erkrankung, die für eine weitere endokrine Therapie nicht geeignet ist
  5. Kompression des Rückenmarks oder Hirn-/Meningealmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, behandelt und stabil und erfordern keine Steroide für ≥ 4 Wochen Studienbehandlung
  6. Eines der folgenden kardialen Kriterien: signifikantes kardiales Ereignis, Vena-cava-superior-Syndrom, NYHA-Klassifizierung einer Herzerkrankung ≥2 innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung oder Vorhandensein einer Herzerkrankung, die das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht; Anamnestische symptomatische oder behandlungsbedürftige Arrhythmie, symptomatisches oder unkontrolliertes Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie; Angeborenes langes QT-Syndrom; Vorgeschichte einer QT-Verlängerung im Zusammenhang mit anderen Medikamenten, die das Absetzen dieses Medikaments erforderten; QTcB > 480 ms im Screening-EKG
  7. Elektrolytwerte: Kalium < 4,0 mmol/L trotz Supplementierung oder über der Obergrenze von CTCAE Grad 1 bei Randomisierung; Magnesium trotz Supplementierung unterhalb des Normbereichs oder oberhalb der CTCAE-Grad-1-Obergrenze bei Randomisierung; Calcium (ionisiert oder Serum) trotz Supplementierung unterhalb des Normbereichs oder oberhalb der Obergrenze von Grad 1 bei Randomisierung
  8. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min beginnen mit einer dauerhaft reduzierten Vandetanib-Dosis von 200 mg.
  9. Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung
  10. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktiver Blutungsneigung oder aktiver Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und HIV
  11. Mit Ausnahme von Alopezie, alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die vor der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 waren
  12. Erhöhte ALP ohne Knochenmetastasen
  13. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Vandetanib oder Fulvestrant
  14. Nachweis von Demenz, verändertem Geisteszustand oder einer psychiatrischen Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
  15. Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen
  16. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Unfähigkeit, regelmäßig orale Medikamente einzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
Fulvestrant 500 mg intramuskulär (IM) Tag 1 (D1), D15, dann D1 jedes 28-Tage-Zyklus Vandetanib 300 mg per os (po) täglich Klinische Überprüfung D1, D15, Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 dann 12 wöchentlich. Computerized Axial Tomography (CT) in Woche 8, 16, 24, dann 12 wöchentlich.
Arzneimittel: Fulvestrant
Die Studien zur Pharmakologie und Wirkungsweise ergaben, dass Fulvestrant der erste Wirkstoff einer neuen Klasse von Antiöstrogenen ist, die den Östrogenrezeptor (ER) herunterregulieren und daher als ER-Herunterregulator bezeichnet werden können.
Andere Namen:
  • FASLODEX™ (früher auch bekannt als ZD9238)
Arzneimittel: Vandetanib
Vandetanib ist ein starker Inhibitor der Tyrosinkinase-Aktivität des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors (VEGFR; auch bekannt als Kinase-Insert-Domäne enthaltender Rezeptor)-2, eines Endothelzellrezeptors für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), und besitzt auch Aktivität gegen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und Rearranged during Transfection (RET) Tyrosinkinasen.
Andere Namen:
  • CAPRELSA™ (früher auch bekannt als ZACTIMA™, ZD6474)
Placebo-Komparator: Kontrolle
Fulvestrant 500 mg IM D1, D15, dann D1 jedes 28-Tage-Zyklus Placebo p.o. täglich Klinische Überprüfung D1, D15, Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, dann 12 wöchentlich. CT in Woche 8, 16, 24, dann 12 wöchentlich.
Arzneimittel: Fulvestrant
Die Studien zur Pharmakologie und Wirkungsweise ergaben, dass Fulvestrant der erste Wirkstoff einer neuen Klasse von Antiöstrogenen ist, die den Östrogenrezeptor (ER) herunterregulieren und daher als ER-Herunterregulator bezeichnet werden können.
Andere Namen:
  • FASLODEX™ (früher auch bekannt als ZD9238)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit zum Ereignis. Dieses Ergebnis wird über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 45 Monaten bewertet.
Zeit bis zum Ereignis basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. - Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung und/oder zum Tod.
Zeit zum Ereignis. Dieses Ergebnis wird über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 45 Monaten bewertet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Zeit zum Ereignis. Dieses Ergebnis wird bewertet, wenn alle Teilnehmer eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten abgeschlossen haben und mindestens 98 Krankheitsprogressionsereignisse beobachtet wurden, d. h. über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 45 Monaten.
Objektive Ansprechrate gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Der Krankheitsverlauf wird gemäß den RECIST v1.1-Kriterien formell bewertet.
Zeit zum Ereignis. Dieses Ergebnis wird bewertet, wenn alle Teilnehmer eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten abgeschlossen haben und mindestens 98 Krankheitsprogressionsereignisse beobachtet wurden, d. h. über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 45 Monaten.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit zum Ereignis. Dieses Ergebnis wird über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 45 Monaten bewertet.
Die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, wobei die zum Zeitpunkt der letzten Beobachtung noch Lebenden zensiert wurden.
Zeit zum Ereignis. Dieses Ergebnis wird über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 45 Monaten bewertet.
Explorative Analyse: Der Einfluss der Expression von Komponenten des RET-Signalwegs auf die Vandetanib-Aktivität.
Zeitfenster: Die Daten werden analysiert, wenn archivierte Tumorgewebeproben von allen einwilligenden Patienten gesammelt wurden. Dieses Ergebnis wird bis zu 45 Monate bewertet und Daten präsentiert.
Der Einfluss der Expression von Komponenten des RET-Signalwegs auf die Vandetanib-Aktivität.
Die Daten werden analysiert, wenn archivierte Tumorgewebeproben von allen einwilligenden Patienten gesammelt wurden. Dieses Ergebnis wird bis zu 45 Monate bewertet und Daten präsentiert.
Sicherheit und Verträglichkeit des Fulvestrant/Vandetanib-Studienmedikationsregimes, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit gemeldeten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (zusammengesetzter Ergebnismesswert).
Zeitfenster: Erste Sicherheitsüberprüfungen werden durchgeführt, nachdem 20 und 40 Patienten mindestens einen Behandlungszyklus abgeschlossen haben (schätzungsweise 8 bzw. 16 Monate nach Aufnahme des ersten Patienten). Abschließende Bewertung/Datenpräsentation bis 2018 (bis zu 45 Monate).
Dieses Ergebnis wird die Anzahl der Nebenwirkungen des kombinierten Vandetanib- und Fulvestrant-Medikamentenregimes beobachten, wie sie über die Echtzeit-Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse aufgezeichnet wurden.
Erste Sicherheitsüberprüfungen werden durchgeführt, nachdem 20 und 40 Patienten mindestens einen Behandlungszyklus abgeschlossen haben (schätzungsweise 8 bzw. 16 Monate nach Aufnahme des ersten Patienten). Abschließende Bewertung/Datenpräsentation bis 2018 (bis zu 45 Monate).
Durchführbarkeit der Anwendung des kombinierten Vandetanib/Fulvestrant-Studienmedikationsschemas, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, die Dosisverzögerungen, Dosisreduktionen und/oder Studienabbruch benötigen, um gemeldete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu bewältigen.
Zeitfenster: Erste Sicherheitsüberprüfungen werden durchgeführt, nachdem 20 und 40 Patienten mindestens einen Behandlungszyklus abgeschlossen haben (schätzungsweise 8 bzw. 16 Monate nach Aufnahme des ersten Patienten). Abschließende Bewertung/Datenpräsentation bis 2018 (bis zu 45 Monate).
Dieses Ergebnis wird die Anzahl der Patienten bewerten, die Dosisverzögerungen, -reduzierungen und/oder Studienabbruch benötigen, um Nebenwirkungen zu bewältigen, die über die Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in Echtzeit erfasst wurden.
Erste Sicherheitsüberprüfungen werden durchgeführt, nachdem 20 und 40 Patienten mindestens einen Behandlungszyklus abgeschlossen haben (schätzungsweise 8 bzw. 16 Monate nach Aufnahme des ersten Patienten). Abschließende Bewertung/Datenpräsentation bis 2018 (bis zu 45 Monate).
Clinical Benefit Rate (Messung des Anteils der Patienten ohne Krankheitsprogression nach sechs Monaten Behandlung)
Zeitfenster: Die Studiendaten werden analysiert, wenn alle Teilnehmer eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten abgeschlossen haben und mindestens 98 Krankheitsprogressionsereignisse beobachtet wurden. Dieses Ergebnis wird bewertet und die Daten werden für bis zu 45 Monate präsentiert.
Der klinische Nutzen wird bewertet, indem der Anteil der Patienten ohne Krankheitsprogression nach sechs Monaten Behandlung gemessen wird. Der Krankheitsverlauf wird gemäß den RECIST v1.1-Kriterien formell bewertet.
Die Studiendaten werden analysiert, wenn alle Teilnehmer eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten abgeschlossen haben und mindestens 98 Krankheitsprogressionsereignisse beobachtet wurden. Dieses Ergebnis wird bewertet und die Daten werden für bis zu 45 Monate präsentiert.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Mitarbeiter

AstraZeneca
Cancer Research UK

Ermittler

  • Studienleiter: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Studienleiter: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. August 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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