Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fulvestrant +/- Vandetanib bij geavanceerde aromataseremmer-resistente borstkanker (FURVA)

19 augustus 2015 bijgewerkt door: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie van fulvestrant met of zonder toevoeging van vandetanib als behandeling voor patiënten met uitgezaaide borstkanker die resistent zijn tegen aromataseremmertherapie

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie van fulvestrant met of zonder toevoeging van vandetanib als behandeling voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker die resistent is tegen behandeling met aromataseremmers.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor patiënten met gevorderde borstkanker die zich over het lichaam heeft verspreid, is hormoontherapie vaak de beste behandeling. Dit is niet alleen zeer effectief, maar betekent ook dat patiënten niet de toxiciteit en het ongemak van chemotherapie ervaren. Uiteindelijk zal de kanker echter waarschijnlijk resistent worden tegen hormoontherapie en in deze situatie, hoewel andere hormoongeneesmiddelen kunnen worden gebruikt, werken deze soms niet erg goed. Het is dus belangrijk om manieren te vinden om de kanker weer te laten reageren op hormoonbehandeling.

Er zijn veel verschillende manieren waarop borstkankercellen resistent worden tegen hormoonbehandelingen, waaronder een 'signaleringsroute' in de cellen die RET [Receptortyrosinekinase RET] wordt genoemd en die tijdens transfectie wordt herschikt. Onderzoek heeft een verhoogde activiteit van RET-signaalroutes in hormoonresistente kankercellen aangetoond.

Vandetanib is een oraal geneesmiddel dat de RET-signalering in cellen remt en in laboratoriumstudies is aangetoond dat het de groei voorkomt van borstkankercellen die resistent zijn geworden tegen hormoontherapie. Geneesmiddelen voor hormoontherapie omvatten tamoxifen en de aromataseremmers (anastrozol, letrozol en exemestaan). De onderzoekers denken daarom dat het geven van vandetanib samen met hormoontherapie weerstand tegen behandeling bij patiënten met borstkanker kan helpen voorkomen. In deze proef zullen de onderzoekers dit medicijn combineren met fulvestrant, een ander hormoontherapiemedicijn dat soms alleen wordt gebruikt bij patiënten die resistentie hebben ontwikkeld tegen aromataseremmers of tamoxifen. Dus patiënten die aan de proef meedoen, krijgen één medicijn, fulvestrant, waarvan bekend is dat het werkt, en krijgen mogelijk ook het experimentele medicijn, vandetanib.

Om goed te bepalen of vandetanib werkt zoals de onderzoekers denken, zal deze studie de activiteit van vandetanib gecombineerd met fulvestrant vergelijken met fulvestrant gecombineerd met een inactieve 'placebo'-tablet in een groep patiënten voor wie behandeling met fulvestrant als monotherapie geschikt wordt geacht. De onderzoekers zijn van plan in totaal 160 patiënten te rekruteren. De helft van hen krijgt fulvestrant en vandetanib en de andere helft krijgt fulvestrant en placebo, en de behandeling die een bepaalde patiënt krijgt, wordt willekeurig gekozen. Noch de patiënt, noch de arts van de patiënt zal weten of de patiënt vandetanib of de inactieve placebo krijgt. De belangrijkste maatstaf voor het effect zal de tijd zijn tot de kanker weer aangroeit, maar in het onderzoek wordt ook goed gekeken naar de bijwerkingen van de medicijnen. Ook kijken de onderzoekers of de manier waarop een individu reageert verband houdt met de resultaten van laboratoriumonderzoeken naar de RET-routes die zijn uitgevoerd op eerder opgeslagen tumormonsters. Dit betekent dat patiënten geen extra biopsiemonsters hoeven te laten nemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

160

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 3NG
        • Werving
        • Royal United Hospital Bath
        • Contact:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Werving
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contact:
    • England
      • Exeter, England, Verenigd Koninkrijk, Ex2 5DW
        • Werving
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contact:
      • Truro, Cornwall, England, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Werving
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouw ≥ 18 jaar
  2. Post-menopauze
  3. Minimale levensverwachting 12 weken
  4. Histologische bevestiging van ER+ve borstkanker op primaire tumor bij diagnose/bij biopsie van metastase
  5. Histologische bevestiging van HER2-negatieve borstkanker op primaire tumor bij diagnose/biopsie van een metastase
  6. Klinische of histologische bevestiging van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische resectie
  7. ECOG 0-2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken
  8. Meetbare of niet-meetbare ziekte
  9. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie
  10. Progressieve ziekte tijdens behandeling met derde generatie aromataseremmer voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde BC of recidief met gemetastaseerde ziekte tijdens behandeling met derde generatie AI in adjuvante setting
  11. Radiologisch of objectief klinisch bewijs van recidief of progressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving
  12. ≤3 eerdere lijnen van endocriene therapie voor ABC
  13. ≤ 1 regel cytotoxische chemotherapie voor ABC
  14. Geschikt voor verdere endocriene therapie
  15. Beschikbaarheid van gearchiveerd tumormonster of verse biopsie
  16. Geïnformeerde toestemming
  17. Normale hartfunctie

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met fulvestrant of remmers van de RET-route
  2. Laatste dosis chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie <21 dagen (<6 weken voor nitrosurea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de studiebehandeling
  3. Laatste dosis palliatieve radiotherapie <7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  4. Snel progressieve viscerale ziekte niet geschikt voor verdere endocriene therapie
  5. Ruggenmergcompressie of hersen-/meningeale metastasen, tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en zonder steroïden gedurende ≥ 4 weken studiebehandeling
  6. Een van de volgende cardiale criteria: significant cardiaal voorval, superieur vena cava-syndroom, NYHA-classificatie van hartziekte ≥2 binnen 12 weken vóór randomisatie, of aanwezigheid van hartziekte die het risico op ventriculaire aritmie verhoogt; Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist, symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie; Congenitaal lang QT-syndroom; Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was; QTcB >480msec op screening-ECG
  7. Elektrolytwaarden: Kalium <4,0 mmol/L ondanks suppletie, of boven CTCAE Graad 1 bovengrens, bij randomisatie; Magnesium onder het normale bereik ondanks suppletie, of boven de bovengrens van CTCAE Graad 1, bij randomisatie; Calcium (geïoniseerd of serum) onder het normale bereik ondanks suppletie, of boven de bovengrens van graad 1, bij randomisatie
  8. Creatinineklaring <30 ml/min. Patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/min zullen beginnen met een permanent verlaagde dosis vandetanib van 200 mg.
  9. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken voor de studiebehandeling
  10. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV
  11. Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan CTCAE graad 1 vóór studiebehandeling
  12. Verhoogde ALP bij afwezigheid van botmetastasen
  13. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van vandetanib of fulvestrant
  14. Bewijs van dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
  15. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 30 dagen
  16. Onvermogen of onwil om studieprocedures na te leven, inclusief het onvermogen om regelmatig orale medicatie in te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Fulvestrant 500 mg intramusculair (IM) Dag 1 (D1), D15, daarna D1 van elke cyclus van 28 dagen Vandetanib 300 mg per os (po) dagelijks Beoordeling door arts D1, D15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24 daarna 12 wekelijks. Geautomatiseerde axiale tomografie (CT) in week 8, 16, 24 en vervolgens 12 wekelijks.
Geneesmiddel: Fulvestrant
De farmacologische en werkingsstudies hebben aangetoond dat fulvestrant het eerste middel is in een nieuwe klasse van anti-oestrogenen die de oestrogeenreceptor (ER) neerwaarts reguleren, en daarom kan worden omschreven als een ER-neerwaartse regulator.
Andere namen:
  • FASLODEX™ (voorheen ook bekend als ZD9238)
Geneesmiddel: Vandetanib
Vandetanib is een krachtige remmer van de tyrosinekinase-activiteit van de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR; ook bekend als kinase insert domain groeifactorreceptor (EGFR) en herschikt tijdens transfectie (RET) tyrosinekinasen.
Andere namen:
  • CAPRELSA™ (voorheen ook bekend als ZACTIMA™, ZD6474)
Placebo-vergelijker: Controle
Fulvestrant 500 mg IM D1, D15, dan D1 van elke cyclus van 28 dagen Placebo po dagelijks Beoordeling door arts D1, D15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24 daarna 12 wekelijks. CT in week 8, 16, 24 en vervolgens 12 wekelijks.
Geneesmiddel: Fulvestrant
De farmacologische en werkingsstudies hebben aangetoond dat fulvestrant het eerste middel is in een nieuwe klasse van anti-oestrogenen die de oestrogeenreceptor (ER) neerwaarts reguleren, en daarom kan worden omschreven als een ER-neerwaartse regulator.
Andere namen:
  • FASLODEX™ (voorheen ook bekend als ZD9238)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd voor evenement. Dit resultaat zal worden beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 45 maanden.
Tijd tot gebeurtenis op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. - Tijd vanaf randomisatie tot eventuele ziekteprogressie en/of overlijden.
Tijd voor evenement. Dit resultaat zal worden beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 45 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tijd voor evenement. Dit resultaat zal worden beoordeeld wanneer alle deelnemers een follow-up van minimaal 12 maanden hebben voltooid en er ten minste 98 gevallen van ziekteprogressie zijn waargenomen, d.w.z. over een geschatte periode van maximaal 45 maanden.
Objectief responspercentage zoals beoordeeld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Ziekteprogressie zal formeel worden beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria.
Tijd voor evenement. Dit resultaat zal worden beoordeeld wanneer alle deelnemers een follow-up van minimaal 12 maanden hebben voltooid en er ten minste 98 gevallen van ziekteprogressie zijn waargenomen, d.w.z. over een geschatte periode van maximaal 45 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd voor evenement. Dit resultaat zal worden beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 45 maanden.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook met degenen die nog in leven zijn, gecensureerd op de laatste datum.
Tijd voor evenement. Dit resultaat zal worden beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 45 maanden.
Verkennende analyse: de invloed van expressie van componenten van RET-signaalroutes op vandetanib-activiteit.
Tijdsspanne: De gegevens zullen worden geanalyseerd wanneer gearchiveerde tumorweefselmonsters zijn verzameld van alle instemmende patiënten. Dit resultaat zal worden beoordeeld en de gegevens zullen tot 45 maanden worden gepresenteerd.
De invloed van expressie van RET-signaalwegcomponenten op vandetanib-activiteit.
De gegevens zullen worden geanalyseerd wanneer gearchiveerde tumorweefselmonsters zijn verzameld van alle instemmende patiënten. Dit resultaat zal worden beoordeeld en de gegevens zullen tot 45 maanden worden gepresenteerd.
Veiligheid en verdraagbaarheid van het medicijnregime van de fulvestrant/vandetanib-studie, gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met gemelde ernstige bijwerkingen (samengestelde uitkomstmaat).
Tijdsspanne: De eerste veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd nadat 20 en 40 patiënten ten minste één behandelingscyclus hebben voltooid (naar schatting respectievelijk 8 en 16 maanden na inschrijving van de eerste patiënt). Definitieve beoordeling/gegevenspresentatie tegen 2018 (maximaal 45 maanden).
Deze uitkomst zal het aantal bijwerkingen van het gecombineerde regime van vandetanib en fulvestrant observeren, zoals geregistreerd via real-time rapportage van ernstige bijwerkingen.
De eerste veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd nadat 20 en 40 patiënten ten minste één behandelingscyclus hebben voltooid (naar schatting respectievelijk 8 en 16 maanden na inschrijving van de eerste patiënt). Definitieve beoordeling/gegevenspresentatie tegen 2018 (maximaal 45 maanden).
Haalbaarheid van het gebruik van het gecombineerde regime van het vandetanib/fulvestrant-onderzoek, gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat dosisuitstel, -verlagingen en/of stopzetting van de studie nodig heeft om gemelde ernstige bijwerkingen te behandelen.
Tijdsspanne: De eerste veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd nadat 20 en 40 patiënten ten minste één behandelingscyclus hebben voltooid (naar schatting respectievelijk 8 en 16 maanden na opname van de eerste patiënt). Definitieve beoordeling/gegevenspresentatie tegen 2018 (maximaal 45 maanden).
Deze uitkomst zal het aantal patiënten beoordelen dat dosisvertragingen, verlagingen en/of stopzetting van de studie nodig heeft om bijwerkingen te beheersen die zijn geregistreerd via real-time rapportage van ernstige bijwerkingen.
De eerste veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd nadat 20 en 40 patiënten ten minste één behandelingscyclus hebben voltooid (naar schatting respectievelijk 8 en 16 maanden na opname van de eerste patiënt). Definitieve beoordeling/gegevenspresentatie tegen 2018 (maximaal 45 maanden).
Klinisch voordeelpercentage (meting van het percentage patiënten zonder ziekteprogressie na zes maanden behandeling)
Tijdsspanne: De onderzoeksgegevens zullen worden geanalyseerd wanneer alle deelnemers een follow-up van minimaal 12 maanden hebben voltooid en er ten minste 98 gevallen van ziekteprogressie zijn waargenomen. Dit resultaat wordt beoordeeld en de gegevens worden tot 45 maanden gepresenteerd.
Het klinische voordeelpercentage zal worden beoordeeld door het aantal patiënten te meten zonder ziekteprogressie na zes maanden behandeling. Ziekteprogressie zal formeel worden beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria.
De onderzoeksgegevens zullen worden geanalyseerd wanneer alle deelnemers een follow-up van minimaal 12 maanden hebben voltooid en er ten minste 98 gevallen van ziekteprogressie zijn waargenomen. Dit resultaat wordt beoordeeld en de gegevens worden tot 45 maanden gepresenteerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Medewerkers

AstraZeneca
Cancer Research UK

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Studie directeur: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren