Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fulvestrant +/- Vandetanib i Advanced Aromatase Inhibitor Resistant Breast Cancer (FURVA)

19. august 2015 opdateret af: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret fase II-studie af Fulvestrant med eller uden tilsætning af Vandetanib som behandling for patienter med metastatisk brystkræft, der er resistent over for aromatasehæmmerterapi

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret fase II studie af fulvestrant med eller uden tilsætning af vandetanib som behandling for patienter med metastatisk brystkræft, der er resistente over for aromatasehæmmerbehandling.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For patienter med fremskreden brystkræft, der har spredt sig rundt i kroppen, er hormonbehandling ofte den bedste behandling. Ud over at det er meget effektivt, betyder det, at patienterne ikke oplever toksiciteten og besværet ved kemoterapi. Men i sidste ende vil kræften sandsynligvis blive resistent over for hormonbehandling, og i denne situation, selvom andre hormonmedicin kan bruges, virker de nogle gange ikke særlig godt. Så det er vigtigt at finde måder at få kræften til at reagere på hormonbehandling igen.

Der er mange forskellige måder, hvorpå brystkræftceller bliver resistente over for hormonbehandlinger, herunder en 'signaleringsvej' i cellerne kaldet RET [Receptor tyrosinkinase RET] omarrangeret under transfektion. Forskning har vist øget aktivitet af RET-signalveje i hormonresistente cancerceller.

Vandetanib er et oralt lægemiddel, der hæmmer RET-signalering i celler og har i laboratorieundersøgelser vist sig at forhindre vækst af brystkræftceller, som er blevet resistente over for hormonbehandling. Hormonbehandlingsmidler omfatter tamoxifen og aromatasehæmmere (anastrozol, letrozol og exemestan). Efterforskerne mener derfor, at det at give vandetanib sammen med hormonbehandling kan være med til at forhindre resistens over for behandling hos patienter med brystkræft. I dette forsøg vil efterforskerne kombinere dette lægemiddel med fulvestrant, et andet hormonbehandlingslægemiddel, som nogle gange bruges alene til patienter, der har udviklet resistens over for aromatasehæmmere eller tamoxifen. Så patienter, der går ind i forsøget, vil have ét lægemiddel, fulvestrant, som er kendt for at virke og kan også få det eksperimentelle lægemiddel, vandetanib.

For korrekt at afgøre, om vandetanib virker, som efterforskerne mener, vil denne undersøgelse sammenligne aktiviteten af ​​vandetanib kombineret med fulvestrant med fulvestrant kombineret med en inaktiv "placebo"-tablet i en gruppe patienter, for hvem behandling med enkeltstof-fulvestrant anses for passende. Efterforskerne planlægger at rekruttere i alt 160 patienter. Halvdelen af ​​dem vil blive givet fulvestrant og vandetanib og halvdelen vil få fulvestrant og placebo, og den behandling, en bestemt patient vil få, vil blive valgt tilfældigt. Hverken patienten eller patientens læge vil vide, om patienten får vandetanib eller den inaktive placebo. Det vigtigste effektmål vil være tiden, indtil kræften vokser igen, men undersøgelsen vil også se nærmere på stoffernes bivirkninger. Efterforskerne vil også se på, om den måde, som en person reagerer på, er relateret til resultaterne fra laboratorieundersøgelser af RET-vejene udført på tidligere opbevarede tumorprøver. Dette vil betyde, at patienterne ikke behøver at få taget yderligere biopsiprøver.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Rekruttering
        • Royal United Hospital Bath
        • Kontakt:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
    • England
      • Exeter, England, Det Forenede Kongerige, Ex2 5DW
        • Rekruttering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Truro, Cornwall, England, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde ≥ 18 år
  2. Postmenopausal
  3. Minimum levetid 12 uger
  4. Histologisk bekræftelse af ER+ve brystkræft på primær tumor ved diagnose/på biopsi af metastase
  5. Histologisk bekræftelse af HER2 negativ brystkræft på primær tumor ved diagnose/på biopsi af en metastase
  6. Klinisk eller histologisk bekræftelse af metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ kirurgisk resektion
  7. ECOG 0-2 uden forringelse i forhold til de foregående 2 uger
  8. Målbar eller ikke-målbar sygdom
  9. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
  10. Progressiv sygdom under modtagelse af tredje generations aromatasehæmmer til lokalt fremskreden eller metastatisk BC eller tilbagefald med metastatisk sygdom, mens man modtog tredje generation AI i adjuverende omgivelser
  11. Radiologisk eller objektiv klinisk evidens for recidiv eller progression på eller efter sidste systemisk behandling før indskrivning
  12. ≤3 tidligere linjer med endokrin behandling for ABC
  13. ≤ 1 linje cytotoksisk kemoterapi for ABC
  14. Velegnet til yderligere endokrin behandling
  15. Tilgængelighed af arkivtumorprøve eller frisk biopsi
  16. Informeret samtykke
  17. Normal hjertefunktion

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med fulvestrant eller inhibitorer af RET pathway
  2. Sidste dosis kemoterapi, immunterapi målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering <21 dage (<6 uger for nitrosurea eller mitomycin C) før undersøgelsesbehandling
  3. Sidste dosis palliativ strålebehandling <7 dage før studiebehandling
  4. Hurtigt progressiv visceral sygdom er ikke egnet til yderligere endokrin behandling
  5. Rygmarvskompression eller hjerne/meningeale metastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider i ≥ 4 ugers undersøgelsesbehandling
  6. Ethvert af følgende hjertekriterier: Signifikant hjertehændelse, superior vena cava syndrom, NYHA-klassificering af hjertesygdom ≥2 inden for 12 uger før randomisering eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der øger risikoen for ventrikulær arytmi; Arytmi i anamnese, som er symptomatisk eller kræver behandling, symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi; Kongenitalt langt QT-syndrom; Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin; QTcB >480 msek på screening EKG
  7. Elektrolytværdier: Kalium <4,0 mmol/L trods tilskud, eller over CTCAE Grade 1 øvre grænse, ved randomisering; Magnesium under normalområdet trods tilskud, eller over CTCAE Grad 1 øvre grænse, ved randomisering; Calcium (ioniseret eller serum) under normalområdet trods tilskud, eller over Grad 1 øvre grænse, ved randomisering
  8. Kreatininclearance <30 ml/min. Patienter med kreatininclearance <50 ml/min vil starte med en permanent reduceret vandetanibdosis på 200 mg.
  9. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
  10. Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og HIV
  11. Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 før undersøgelsesbehandling
  12. Forhøjet ALP i fravær af knoglemetastaser
  13. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af vandetanib eller fulvestrant
  14. Bevis på demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke
  15. Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage
  16. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder manglende evne til at tage regelmæssig oral medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Fulvestrant 500 mg intramuskulær (IM) dag 1 (D1), D15, derefter D1 i hver 28-dages cyklus Vandetanib 300 mg Per os (po) dagligt Klinikergennemgang D1, D15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24 derefter 12 ugentligt. Computerstyret aksial tomografi (CT) i uge 8, 16, 24 og derefter 12 ugentligt.
Medicin: Fulvestrant
Studierne af farmakologi og virkningsmekanismer fastslog, at fulvestrant er det første middel i en ny klasse af anti-østrogener, der nedregulerer østrogenreceptoren (ER), og kan derfor beskrives som en ER-nedregulator.
Andre navne:
  • FASLODEX™ (også tidligere kendt som ZD9238)
Medicin: Vandetanib
Vandetanib er en potent hæmmer af tyrosinkinaseaktiviteten af ​​vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR; også kendt som kinaseindsættelsesdomæne indeholdende receptor)-2, en endotelcellereceptor for vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), og har også aktivitet mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og omarrangeret under transfektion (RET) tyrosinkinaser.
Andre navne:
  • CAPRELSA™ (også tidligere kendt som ZACTIMA™, ZD6474)
Placebo komparator: Styring
Fulvestrant 500 mg IM D1, D15, derefter D1 af hver 28-dages cyklus Placebo po dagligt Klinikergennemgang D1, D15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24 derefter 12 ugentligt. CT i uge 8, 16, 24 derefter 12 ugentligt.
Medicin: Fulvestrant
Studierne af farmakologi og virkningsmekanismer fastslog, at fulvestrant er det første middel i en ny klasse af anti-østrogener, der nedregulerer østrogenreceptoren (ER), og kan derfor beskrives som en ER-nedregulator.
Andre navne:
  • FASLODEX™ (også tidligere kendt som ZD9238)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid til begivenhed. Dette resultat vil blive vurderet over en estimeret periode på op til 45 måneder.
Tid til hændelse baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. - Tid fra randomisering til eventuel sygdomsprogression og/eller død.
Tid til begivenhed. Dette resultat vil blive vurderet over en estimeret periode på op til 45 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Tid til begivenhed. Dette resultat vil blive vurderet, når alle deltagere har gennemført mindst 12 måneders opfølgning, og der er observeret mindst 98 sygdomsprogressionshændelser, dvs. over en estimeret periode på op til 45 måneder.
Objektiv responsrate vurderet af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Sygdomsprogression vil blive formelt vurderet i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.
Tid til begivenhed. Dette resultat vil blive vurderet, når alle deltagere har gennemført mindst 12 måneders opfølgning, og der er observeret mindst 98 sygdomsprogressionshændelser, dvs. over en estimeret periode på op til 45 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid til begivenhed. Dette resultat vil blive vurderet over en estimeret periode på op til 45 måneder.
Tid fra indskrivning til død uanset årsag med dem, der stadig er i live, censureret på datoen for sidst set.
Tid til begivenhed. Dette resultat vil blive vurderet over en estimeret periode på op til 45 måneder.
Eksploratorisk analyse: Indflydelsen af ​​RET-signalvejskomponentekspression på vandetanib-aktivitet.
Tidsramme: Data vil blive analyseret, når der er blevet indsamlet arkivale tumorvævsprøver fra alle samtykkende patienter. Dette resultat vil blive vurderet og data præsenteret i op til 45 måneder.
Indflydelsen af ​​udtryk for RET-signalvejkomponenter på vandetanib-aktivitet.
Data vil blive analyseret, når der er blevet indsamlet arkivale tumorvævsprøver fra alle samtykkende patienter. Dette resultat vil blive vurderet og data præsenteret i op til 45 måneder.
Sikkerhed og tolerabilitet af lægemiddelregimet med fulvestrant/vandetanib-forsøg målt ved antallet af deltagere med rapporterede alvorlige bivirkninger (sammensat resultatmål).
Tidsramme: Indledende sikkerhedsvurderinger vil blive udført, efter at 20 og 40 patienter har gennemført mindst én behandlingscyklus (anslået henholdsvis 8 og 16 måneder efter indskrivning af den første patient). Endelig vurdering/datapræsentation inden 2018 (op til 45 måneder).
Dette resultat vil observere antallet af bivirkninger af det kombinerede vandetanib- og fulvestrant-lægemiddelregime som registreret via realtidsrapportering af alvorlige bivirkninger.
Indledende sikkerhedsvurderinger vil blive udført, efter at 20 og 40 patienter har gennemført mindst én behandlingscyklus (anslået henholdsvis 8 og 16 måneder efter indskrivning af den første patient). Endelig vurdering/datapræsentation inden 2018 (op til 45 måneder).
Gennemførligheden af ​​brugen af ​​det kombinerede vandetanib/fulvestrant-forsøgslægemiddelregime målt ved antallet af deltagere, der kræver dosisforsinkelser, reduktioner og/eller tilbagetrækning af undersøgelsen for at håndtere rapporterede alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Indledende sikkerhedsvurderinger vil blive udført, efter at 20 og 40 patienter har gennemført mindst én behandlingscyklus (anslået henholdsvis 8 og 16 måneder efter indskrivning af den første patient). Endelig vurdering/datapræsentation inden 2018 (op til 45 måneder).
Dette resultat vil vurdere antallet af patienter, der har behov for dosisforsinkelser, reduktioner og/eller tilbagetrækning af undersøgelsen for at håndtere bivirkninger, der er registreret via realtidsrapportering af alvorlige bivirkninger.
Indledende sikkerhedsvurderinger vil blive udført, efter at 20 og 40 patienter har gennemført mindst én behandlingscyklus (anslået henholdsvis 8 og 16 måneder efter indskrivning af den første patient). Endelig vurdering/datapræsentation inden 2018 (op til 45 måneder).
Clinical Benefit Rate (måler andelen af ​​patienter uden sygdomsprogression efter seks måneders behandling)
Tidsramme: Forsøgsdataene vil blive analyseret, når alle deltagere har gennemført mindst 12 måneders opfølgning, og der er observeret mindst 98 sygdomsprogressionshændelser. Dette resultat vil blive vurderet og dataene præsenteret i op til 45 måneder.
Den kliniske fordelsrate vil blive vurderet ved at måle andelen af ​​patienter uden sygdomsprogression efter seks måneders behandling. Sygdomsprogression vil blive formelt vurderet i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.
Forsøgsdataene vil blive analyseret, når alle deltagere har gennemført mindst 12 måneders opfølgning, og der er observeret mindst 98 sygdomsprogressionshændelser. Dette resultat vil blive vurderet og dataene præsenteret i op til 45 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Cancer Research UK

Efterforskere

  • Studieleder: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Studieleder: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2015

Først opslået (Skøn)

21. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner