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Fulvestrant +/- Vandetanib nel carcinoma mammario resistente agli inibitori avanzati dell'aromatasi (FURVA)

19 agosto 2015 aggiornato da: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di fase II su Fulvestrant con o senza l'aggiunta di vandetanib come trattamento per pazienti con carcinoma mammario metastatico resistente alla terapia con inibitori dell'aromatasi

Uno studio di fase II randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su fulvestrant con o senza l'aggiunta di vandetanib come trattamento per pazienti con carcinoma mammario metastatico resistente alla terapia con inibitori dell'aromatasi.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per i pazienti con carcinoma mammario avanzato che si è diffuso in tutto il corpo, la terapia ormonale è spesso il miglior trattamento. Oltre ad essere molto efficace, ciò significa che i pazienti non sperimentano la tossicità e l'inconveniente della chemioterapia. Tuttavia, alla fine è probabile che il cancro diventi resistente alla terapia ormonale e in questa situazione, sebbene possano essere utilizzati altri farmaci ormonali, a volte non funzionano molto bene. Quindi è importante trovare modi per far sì che il cancro risponda nuovamente al trattamento ormonale.

Esistono molti modi diversi in cui le cellule del cancro al seno diventano resistenti ai trattamenti ormonali, incluso un percorso di "segnalazione" nelle cellule chiamato RET [recettore tirosina chinasi RET] riarrangiato durante la trasfezione. La ricerca ha mostrato una maggiore attività delle vie di segnalazione RET nelle cellule tumorali resistenti agli ormoni.

Vandetanib è un farmaco orale che inibisce la segnalazione RET nelle cellule ed è stato dimostrato in studi di laboratorio per prevenire la crescita delle cellule del cancro al seno che sono diventate resistenti alla terapia ormonale. I farmaci per la terapia ormonale includono il tamoxifene e gli inibitori dell'aromatasi (anastrozolo, letrozolo ed exemestane). I ricercatori ritengono pertanto che somministrare vandetanib insieme alla terapia ormonale possa aiutare a prevenire la resistenza al trattamento nei pazienti con carcinoma mammario. In questo studio gli investigatori combineranno questo farmaco con fulvestrant, un altro farmaco per la terapia ormonale che a volte viene usato da solo in pazienti che hanno sviluppato resistenza agli inibitori dell'aromatasi, o tamoxifene. Quindi i pazienti che accedono alla sperimentazione avranno un farmaco, fulvestrant, che è noto per funzionare e potrebbe anche ricevere il farmaco sperimentale, vandetanib.

Per determinare correttamente se vandetanib funziona come credono i ricercatori, questo studio confronterà l'attività di vandetanib combinato con fulvestrant con fulvestrant combinato con una compressa "placebo" inattiva in un gruppo di pazienti per i quali si ritiene appropriato il trattamento con fulvestrant in monoterapia. Gli investigatori prevedono di reclutare un totale di 160 pazienti. A metà di loro verranno somministrati fulvestrant e vandetanib e all'altra metà fulvestrant e placebo, e il trattamento che un particolare paziente riceverà sarà scelto casualmente. Né il paziente né il medico del paziente sapranno se il paziente sta assumendo vandetanib o il placebo inattivo. La misura più importante dell'effetto sarà il tempo fino alla ricrescita del cancro, ma lo studio esaminerà anche da vicino gli effetti collaterali dei farmaci. Gli investigatori esamineranno anche se il modo in cui un individuo risponde è correlato ai risultati degli studi di laboratorio sui percorsi RET effettuati su campioni tumorali precedentemente conservati. Ciò significa che i pazienti non avranno bisogno di prelevare ulteriori campioni di biopsia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Bath, Regno Unito, BA1 3NG
        • Reclutamento
        • Royal United Hospital Bath
        • Contatto:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Regno Unito, BH7 7DW
        • Reclutamento
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contatto:
    • England
      • Exeter, England, Regno Unito, Ex2 5DW
        • Reclutamento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contatto:
      • Truro, Cornwall, England, Regno Unito, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 2TL
        • Reclutamento
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Femmina ≥ 18 anni
  2. Post-menopausa
  3. Aspettativa di vita minima 12 settimane
  4. Conferma istologica di carcinoma mammario ER+ve su tumore primario alla diagnosi/biopsia di metastasi
  5. Conferma istologica di carcinoma mammario HER2 negativo sul tumore primario alla diagnosi/alla biopsia di una metastasi
  6. Conferma clinica o istologica di malattia metastatica o localmente avanzata non suscettibile di resezione chirurgica curativa
  7. ECOG 0-2 senza peggioramento rispetto alle 2 settimane precedenti
  8. Malattia misurabile o non misurabile
  9. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi
  10. Malattia progressiva durante il trattamento con inibitore dell'aromatasi di terza generazione per BC localmente avanzato o metastatico o recidiva con malattia metastatica durante il trattamento con AI di terza generazione in ambito adiuvante
  11. Evidenza clinica radiologica o obiettiva di recidiva o progressione durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima dell'arruolamento
  12. ≤3 linee precedenti di terapia endocrina per ABC
  13. ≤ 1 linea di chemioterapia citotossica per ABC
  14. Adatto per ulteriore terapia endocrina
  15. Disponibilità di campioni di tumore archiviati o biopsia fresca
  16. Consenso informato
  17. Funzione cardiaca normale

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con fulvestrant o inibitori della via RET
  2. Ultima dose di chemioterapia, terapia immunoterapica mirata, terapia biologica o embolizzazione del tumore <21 giorni (<6 settimane per nitrosurea o mitomicina C) prima del trattamento in studio
  3. Ultima dose di radioterapia palliativa <7 giorni prima del trattamento in studio
  4. Malattia viscerale rapidamente progressiva non adatta per ulteriore terapia endocrina
  5. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali/meningee a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili e non richiedano steroidi per ≥ 4 settimane di trattamento in studio
  6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: evento cardiaco significativo, sindrome della vena cava superiore, classificazione NYHA di malattia cardiaca ≥2 entro 12 settimane prima della randomizzazione o presenza di malattia cardiaca che aumenta il rischio di aritmia ventricolare; Anamnesi di aritmia sintomatica o che richiede trattamento, fibrillazione atriale sintomatica o incontrollata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica; Sindrome congenita del QT lungo; Storia di prolungamento dell'intervallo QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco; QTcB >480 msec all'ECG di screening
  7. Valori degli elettroliti: potassio <4,0 mmol/L nonostante l'integrazione, o superiore al limite superiore di grado 1 CTCAE, alla randomizzazione; Magnesio al di sotto del range normale nonostante l'integrazione, o al di sopra del limite superiore di Grado 1 CTCAE, alla randomizzazione; Calcio (ionizzato o siero) al di sotto del range normale nonostante l'integrazione, o al di sopra del limite superiore di Grado 1, alla randomizzazione
  8. Clearance della creatinina <30 ml/min. I pazienti con clearance della creatinina <50 ml/min inizieranno con una dose di vandetanib ridotta in modo permanente di 200 mg.
  9. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima del trattamento in studio
  10. Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diatesi emorragiche attive o infezione attiva tra cui epatite B, epatite C e HIV
  11. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta da precedente terapia superiore al grado 1 CTCAE prima del trattamento in studio
  12. ALP elevata in assenza di metastasi ossee
  13. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di vandetanib o fulvestrant
  14. Evidenza di demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
  15. Partecipazione a un altro studio con prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni
  16. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure dello studio, inclusa l'incapacità di assumere regolarmente farmaci per via orale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
Fulvestrant 500 mg intramuscolare (IM) Giorno 1 (G1), G15, quindi G1 di ogni ciclo di 28 giorni Vandetanib 300 mg per os (po) al giorno Revisione del medico G1, G15, settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24 quindi 12 settimanali. Tomografia assiale computerizzata (TC) alla settimana 8, 16, 24 e poi 12 settimanali.
Droga: Fulvestrant
Gli studi sulla farmacologia e sulla modalità d'azione hanno stabilito che fulvestrant è il primo agente di una nuova classe di antiestrogeni che sottoregolano il recettore degli estrogeni (ER) e possono quindi essere descritti come un sottoregolatore dell'ER.
Altri nomi:
  • FASLODEX™ (noto anche in precedenza come ZD9238)
Droga: Vandetanib
Vandetanib è un potente inibitore dell'attività della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR; noto anche come recettore contenente il dominio dell'inserto della chinasi)-2, un recettore delle cellule endoteliali per il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e possiede anche attività contro l'epidermide recettore del fattore di crescita (EGFR) e tirosina chinasi riarrangiate durante la trasfezione (RET).
Altri nomi:
  • CAPRELSA™ (noto anche in precedenza come ZACTIMA™, ZD6474)
Comparatore placebo: Controllo
Fulvestrant 500 mg IM D1, D15, quindi D1 di ogni ciclo di 28 giorni Placebo PO al giorno Revisione del medico D1, D15, settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24 quindi 12 settimanalmente. CT alla settimana 8, 16, 24 poi 12 settimanale.
Droga: Fulvestrant
Gli studi sulla farmacologia e sulla modalità d'azione hanno stabilito che fulvestrant è il primo agente di una nuova classe di antiestrogeni che sottoregolano il recettore degli estrogeni (ER) e possono quindi essere descritti come un sottoregolatore dell'ER.
Altri nomi:
  • FASLODEX™ (noto anche in precedenza come ZD9238)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: È ora dell'evento. Questo risultato sarà valutato su un periodo stimato fino a 45 mesi.
Tempo all'evento basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. - Tempo dalla randomizzazione a qualsiasi progressione della malattia e/o morte.
È ora dell'evento. Questo risultato sarà valutato su un periodo stimato fino a 45 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: È ora dell'evento. Questo risultato sarà valutato quando tutti i partecipanti avranno completato un follow-up minimo di 12 mesi e saranno osservati almeno 98 eventi di progressione della malattia, vale a dire per un periodo stimato fino a 45 mesi.
Tasso di risposta obiettiva valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La progressione della malattia sarà formalmente valutata secondo i criteri RECIST v1.1.
È ora dell'evento. Questo risultato sarà valutato quando tutti i partecipanti avranno completato un follow-up minimo di 12 mesi e saranno osservati almeno 98 eventi di progressione della malattia, vale a dire per un periodo stimato fino a 45 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: È ora dell'evento. Questo risultato sarà valutato su un periodo stimato fino a 45 mesi.
Tempo dall'iscrizione alla morte per qualsiasi causa con quelli ancora vivi censurati alla data dell'ultima visualizzazione.
È ora dell'evento. Questo risultato sarà valutato su un periodo stimato fino a 45 mesi.
Analisi esplorativa: l'influenza dell'espressione dei componenti della via di segnalazione RET sull'attività di vandetanib.
Lasso di tempo: I dati verranno analizzati quando i campioni di tessuto tumorale d'archivio saranno stati raccolti da tutti i pazienti consenzienti. Questo risultato sarà valutato e i dati presentati fino a 45 mesi.
L'influenza dell'espressione dei componenti della via di segnalazione RET sull'attività di vandetanib.
I dati verranno analizzati quando i campioni di tessuto tumorale d'archivio saranno stati raccolti da tutti i pazienti consenzienti. Questo risultato sarà valutato e i dati presentati fino a 45 mesi.
Sicurezza e tollerabilità del regime farmacologico di sperimentazione fulvestrant/vandetanib misurata dal numero di partecipanti con eventi avversi gravi segnalati (misura di esito composita).
Lasso di tempo: Le revisioni iniziali sulla sicurezza saranno condotte dopo che 20 e 40 pazienti avranno completato almeno un ciclo di trattamento (rispettivamente 8 e 16 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente). Valutazione finale/presentazione dei dati entro il 2018 (fino a 45 mesi).
Questo risultato osserverà il numero di effetti collaterali del regime combinato di vandetanib e fulvestrant come registrato tramite la segnalazione di eventi avversi gravi in ​​​​tempo reale.
Le revisioni iniziali sulla sicurezza saranno condotte dopo che 20 e 40 pazienti avranno completato almeno un ciclo di trattamento (rispettivamente 8 e 16 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente). Valutazione finale/presentazione dei dati entro il 2018 (fino a 45 mesi).
Fattibilità dell'uso del regime farmacologico combinato vandetanib/fulvestrant misurato dal numero di partecipanti che richiedono ritardi della dose, riduzioni e/o ritiro dallo studio per gestire gli eventi avversi gravi segnalati.
Lasso di tempo: Le revisioni iniziali sulla sicurezza saranno condotte dopo che 20 e 40 pazienti avranno completato almeno un ciclo di trattamento (rispettivamente 8 e 16 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente). Valutazione finale/presentazione dei dati entro il 2018 (fino a 45 mesi).
Questo risultato valuterà il numero di pazienti che richiedono ritardi della dose, riduzioni e/o ritiro dallo studio per gestire gli effetti collaterali registrati tramite segnalazione di eventi avversi gravi in ​​​​tempo reale.
Le revisioni iniziali sulla sicurezza saranno condotte dopo che 20 e 40 pazienti avranno completato almeno un ciclo di trattamento (rispettivamente 8 e 16 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente). Valutazione finale/presentazione dei dati entro il 2018 (fino a 45 mesi).
Tasso di beneficio clinico (che misura la percentuale di pazienti senza progressione della malattia dopo sei mesi di trattamento)
Lasso di tempo: I dati dello studio verranno analizzati quando tutti i partecipanti avranno completato un follow-up minimo di 12 mesi e saranno osservati almeno 98 eventi di progressione della malattia. Questo risultato sarà valutato ei dati presentati fino a 45 mesi.
Il tasso di beneficio clinico sarà valutato misurando la percentuale di pazienti senza progressione della malattia dopo sei mesi di trattamento. La progressione della malattia sarà formalmente valutata secondo i criteri RECIST v1.1.
I dati dello studio verranno analizzati quando tutti i partecipanti avranno completato un follow-up minimo di 12 mesi e saranno osservati almeno 98 eventi di progressione della malattia. Questo risultato sarà valutato ei dati presentati fino a 45 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Collaboratori

AstraZeneca
Cancer Research UK

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Direttore dello studio: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

21 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2015

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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