Фулвестрант +/- вандетаниб при раке молочной железы, резистентном к продвинутым ингибиторам ароматазы (FURVA)
19 августа 2015 г. обновлено: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II фулвестранта с добавлением или без добавления вандетаниба для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, устойчивым к терапии ингибиторами ароматазы
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы фулвестранта с добавлением или без добавления вандетаниба для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, резистентным к терапии ингибиторами ароматазы.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для пациентов с распространенным раком молочной железы, который распространился по всему телу, гормональная терапия часто является лучшим лечением. Это не только очень эффективно, но и означает, что пациенты не испытывают токсичности и неудобств химиотерапии. Однако со временем рак, скорее всего, станет устойчивым к гормональной терапии, и в этой ситуации, хотя и можно использовать другие гормональные препараты, иногда они не очень эффективны. Поэтому важно найти способы заставить рак снова реагировать на гормональное лечение.
Существует множество различных способов, которыми клетки рака молочной железы становятся устойчивыми к гормональному лечению, в том числе «сигнальный» путь в клетках, называемый RET [Receptor tyrosine kinase RET], перестроенный во время трансфекции. Исследования показали повышенную активность сигнальных путей RET в раковых клетках, устойчивых к гормонам.
Вандетаниб — это пероральный препарат, который ингибирует передачу сигналов RET в клетках, и в лабораторных исследованиях было показано, что он предотвращает рост клеток рака молочной железы, которые стали устойчивыми к гормональной терапии. Препараты гормональной терапии включают тамоксифен и ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол и экземестан). Поэтому исследователи считают, что прием вандетаниба вместе с гормональной терапией может помочь предотвратить резистентность к лечению у пациентов с раком молочной железы. В этом испытании исследователи будут комбинировать этот препарат с фулвестрантом, другим препаратом гормональной терапии, который иногда используется отдельно у пациентов, у которых развилась резистентность к ингибиторам ароматазы или тамоксифену. Таким образом, пациенты, участвующие в испытании, получат одно лекарство, фулвестрант, о котором известно, что оно работает, и им также может быть назначен экспериментальный препарат вандетаниб.
Чтобы правильно определить, работает ли вандетаниб так, как считают исследователи, в этом исследовании будет сравниваться активность вандетаниба в сочетании с фулвестрантом и фулвестрантом в сочетании с неактивной таблеткой «плацебо» в группе пациентов, для которых лечение монотерапией фулвестрантом считается подходящим. Исследователи планируют набрать в общей сложности 160 пациентов. Половине из них будут назначены фулвестрант и вандетаниб, а половине — фулвестрант и плацебо, а лечение, которое получит конкретный пациент, будет выбрано случайным образом. Ни пациент, ни врач пациента не будут знать, получает ли пациент вандетаниб или неактивное плацебо. Наиболее важной мерой эффекта будет время, пока рак снова не вырастет, но в исследовании также будут внимательно изучены побочные эффекты лекарств. Исследователи также рассмотрят, связано ли то, как человек реагирует, с результатами лабораторных исследований путей RET, проведенных на ранее сохраненных образцах опухолей. Это будет означать, что пациентам не нужно будет брать дополнительные образцы биопсии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
160
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
- Рекрутинг
- Royal United Hospital Bath
-
Контакт:
- Mark Beresford, MD MRCP FRCR
- Номер телефона: 01225 824797
- Электронная почта: mark.beresford@nhs.net
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Соединенное Королевство, BH7 7DW
- Рекрутинг
- Royal Bournemouth Hospital
-
Контакт:
- Tamas Hickish, MA MD FRCP
- Номер телефона: 01202 704789
- Электронная почта: tamashickish@rbch.nhs.uk
-
-
England
-
Exeter, England, Соединенное Королевство, Ex2 5DW
- Рекрутинг
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Контакт:
- Anne Hong, MB ChB MRCP
- Номер телефона: 01392 402118
- Электронная почта: anne.hong@nhs.net
-
Truro, Cornwall, England, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
- Рекрутинг
- Royal Cornwall Hospital
-
Контакт:
- Duncan Wheatley, MBBS, FRCR
- Номер телефона: 01872 258304
- Электронная почта: duncan.wheatley@rcht.cornwall.nhs.uk
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Рекрутинг
- Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
-
Контакт:
- Robert Jones, MD PhD MCRCP
- Номер телефона: 029 2061 5888
- Электронная почта: robert.jones14@wales.nhs.uk
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщина ≥ 18 лет
- постменопаузальный
- Минимальная продолжительность жизни 12 недель
- Гистологическое подтверждение ER+ve рака молочной железы на первичной опухоли при постановке диагноза/при биопсии метастазов
- Гистологическое подтверждение HER2-негативного рака молочной железы на первичной опухоли при диагностике/биопсии метастаза
- Клиническое или гистологическое подтверждение метастатического или местно-распространенного заболевания, не поддающегося радикальной хирургической резекции.
- ECOG 0-2 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями
- Измеримое или неизмеримое заболевание
- Адекватная функция костного мозга и органов
- Прогрессирующее заболевание на фоне применения ингибитора ароматазы третьего поколения при местно-распространенном или метастатическом РМЖ или рецидив с метастатическим заболеванием на фоне приема ИИ третьего поколения в адъювантной терапии
- Рентгенологические или объективные клинические признаки рецидива или прогрессирования во время или после последней системной терапии до включения в исследование.
- ≤3 предыдущих линий эндокринной терапии для ABC
- ≤ 1 линия цитотоксической химиотерапии для ABC
- Подходит для дальнейшей эндокринной терапии
- Наличие архивного образца опухоли или свежей биопсии
- Информированное согласие
- Нормальная сердечная функция
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение фулвестрантом или ингибиторами пути RET
- Последняя доза химиотерапии, таргетная иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли <21 дня (<6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до исследуемого лечения
- Последняя доза паллиативной лучевой терапии <7 дней до исследуемого лечения
- Быстро прогрессирующее заболевание внутренних органов, не подходящее для дальнейшей эндокринной терапии.
- Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг/оболочки, за исключением случаев бессимптомного течения, лечения и стабилизации состояния, а также отсутствия потребности в приеме стероидов в течение ≥ 4 недель исследуемого лечения
- Любой из следующих сердечных критериев: серьезное сердечное событие, синдром верхней полой вены, заболевание сердца ≥2 по классификации NYHA в течение 12 недель до рандомизации или наличие сердечного заболевания, повышающего риск желудочковой аритмии; Наличие в анамнезе аритмии, которая является симптоматической или требует лечения, симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия; врожденный синдром удлиненного интервала QT; Удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с другими лекарствами, что потребовало прекращения приема этого лекарства; QTcB>480 мс на скрининговой ЭКГ
- Значения электролитов: калий <4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок, или выше верхнего предела CTCAE Grade 1 при рандомизации; Магний ниже нормального диапазона, несмотря на прием добавок, или выше верхнего предела CTCAE Grade 1 при рандомизации; Кальций (ионизированный или сывороточный) ниже нормы, несмотря на прием добавок, или выше верхнего предела 1 степени, при рандомизации
- Клиренс креатинина <30 мл/мин. Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин должны начинать с постоянно сниженной дозы вандетаниба 200 мг.
- Обширная хирургия (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до исследуемого лечения
- Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ.
- За исключением алопеции, любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE до начала исследуемого лечения.
- Повышение ЩФ при отсутствии костных метастазов
- Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам вандетаниба или фулвестранта в анамнезе.
- Доказательства слабоумия, измененного психического состояния или любого психического состояния, которое препятствует пониманию или дачи информированного согласия.
- Участие в другом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней
- Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования, включая неспособность регулярно принимать пероральные препараты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
Фулвестрант 500 мг внутримышечно (в/м) День 1 (Д1), Д15, затем Д1 каждого 28-дневного цикла Вандетаниб 300 мг per os (п/о) ежедневно Обзор врача Д1, Д15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, затем 12 еженедельно.
Компьютерная аксиальная томография (КТ) на 8, 16, 24 неделе, затем 12 недель.
|
Исследования фармакологии и механизма действия установили, что фулвестрант является первым агентом нового класса антиэстрогенов, которые подавляют рецептор эстрогена (ER), и поэтому его можно охарактеризовать как блокатор ER.
Другие имена:
Вандетаниб является мощным ингибитором тирозинкиназной активности рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR; также известен как рецептор, содержащий домен киназы)-2, рецептора эндотелиальных клеток для фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также обладает активностью против эпидермального рецептор фактора роста (EGFR) и тирозинкиназы, перестраиваемые во время трансфекции (RET).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Фулвестрант 500 мг в/м D1, D15, затем D1 каждые 28 дней цикла Плацебо перорально ежедневно Обзор врача D1, D15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, затем 12 еженедельно.
КТ на 8, 16, 24 неделе, затем 12 недель.
|
Исследования фармакологии и механизма действия установили, что фулвестрант является первым агентом нового класса антиэстрогенов, которые подавляют рецептор эстрогена (ER), и поэтому его можно охарактеризовать как блокатор ER.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время до события. Этот результат будет оцениваться в течение расчетного периода до 45 месяцев.
|
Время до события на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Время от рандомизации до любого прогрессирования заболевания и/или смерти.
|
Время до события. Этот результат будет оцениваться в течение расчетного периода до 45 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Время до события. Этот результат будет оцениваться, когда все участники завершат как минимум 12-месячное наблюдение и наблюдают не менее 98 случаев прогрессирования заболевания, то есть в течение расчетного периода до 45 месяцев.
|
Частота объективного ответа согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Прогрессирование заболевания будет официально оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1.
|
Время до события. Этот результат будет оцениваться, когда все участники завершат как минимум 12-месячное наблюдение и наблюдают не менее 98 случаев прогрессирования заболевания, то есть в течение расчетного периода до 45 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время до события. Этот результат будет оцениваться в течение расчетного периода до 45 месяцев.
|
Время от зачисления до смерти по любой причине с теми, кто еще жив, подвергается цензуре на дату последнего посещения.
|
Время до события. Этот результат будет оцениваться в течение расчетного периода до 45 месяцев.
|
|
Исследовательский анализ: влияние экспрессии компонентов сигнального пути RET на активность вандетаниба.
Временное ограничение: Данные будут проанализированы, когда будут собраны архивные образцы опухолевой ткани у всех давших согласие пациентов. Этот результат будет оцениваться, и данные будут представлены до 45 месяцев.
|
Влияние экспрессии компонентов сигнального пути RET на активность вандетаниба.
|
Данные будут проанализированы, когда будут собраны архивные образцы опухолевой ткани у всех давших согласие пациентов. Этот результат будет оцениваться, и данные будут представлены до 45 месяцев.
|
|
Безопасность и переносимость экспериментальной схемы лечения фулвестрантом/вандетанибом оценивали по числу участников с зарегистрированными серьезными нежелательными явлениями (составной критерий исхода).
Временное ограничение: Первоначальные обзоры безопасности будут проведены после того, как 20 и 40 пациентов завершат хотя бы один цикл лечения (по оценкам, через 8 и 16 месяцев после включения первого пациента соответственно). Окончательная оценка/представление данных к 2018 году (до 45 месяцев).
|
Этот результат будет учитывать количество побочных эффектов комбинированного режима приема вандетаниба и фулвестранта, зарегистрированных в отчетах о серьезных нежелательных явлениях в режиме реального времени.
|
Первоначальные обзоры безопасности будут проведены после того, как 20 и 40 пациентов завершат хотя бы один цикл лечения (по оценкам, через 8 и 16 месяцев после включения первого пациента соответственно). Окончательная оценка/представление данных к 2018 году (до 45 месяцев).
|
|
Возможность использования комбинированного режима пробного лечения вандетанибом/фулвестрантом измеряется количеством участников, которым требуется отсрочка введения дозы, снижение дозы и/или выход из исследования для лечения зарегистрированных серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: Первоначальные обзоры безопасности будут проведены после того, как 20 и 40 пациентов завершат хотя бы один цикл лечения (по оценкам, через 8 и 16 месяцев после включения первого пациента соответственно). Окончательная оценка/представление данных к 2018 году (до 45 месяцев).
|
Этот результат будет оценивать количество пациентов, нуждающихся в задержке дозы, снижении дозы и/или прекращении исследования для управления побочными эффектами, зарегистрированными с помощью отчетов о серьезных нежелательных явлениях в режиме реального времени.
|
Первоначальные обзоры безопасности будут проведены после того, как 20 и 40 пациентов завершат хотя бы один цикл лечения (по оценкам, через 8 и 16 месяцев после включения первого пациента соответственно). Окончательная оценка/представление данных к 2018 году (до 45 месяцев).
|
|
Коэффициент клинической пользы (измерение доли пациентов без прогрессирования заболевания после шести месяцев лечения)
Временное ограничение: Данные испытаний будут проанализированы, когда все участники завершат как минимум 12-месячное наблюдение и наблюдают не менее 98 случаев прогрессирования заболевания. Этот результат будет оцениваться, и данные будут представлены до 45 месяцев.
|
Уровень клинической пользы будет оцениваться путем измерения доли пациентов без прогрессирования заболевания после шести месяцев лечения.
Прогрессирование заболевания будет официально оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1.
|
Данные испытаний будут проанализированы, когда все участники завершат как минимум 12-месячное наблюдение и наблюдают не менее 98 случаев прогрессирования заболевания. Этот результат будет оцениваться, и данные будут представлены до 45 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
- Директор по исследованиям: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 августа 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2015 г.
Последняя проверка
1 августа 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014/VCC/0013
- 2014-001208-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .