Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fulwestrant +/- wandetanib w raku piersi opornym na zaawansowane inhibitory aromatazy (FURVA)

19 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II dotyczące stosowania fulwestrantu z dodatkiem wandetanibu lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, opornych na leczenie inhibitorami aromatazy

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II dotyczące fulwestrantu z dodatkiem wandetanibu lub bez niego w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem piersi opornym na leczenie inhibitorami aromatazy.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, który rozprzestrzenił się po organizmie, terapia hormonalna jest często najlepszym sposobem leczenia. Oprócz tego, że jest bardzo skuteczny, oznacza to, że pacjenci nie doświadczają toksyczności i niedogodności związanych z chemioterapią. Jednak w końcu rak może stać się oporny na terapię hormonalną iw tej sytuacji, chociaż można zastosować inne leki hormonalne, czasami nie działają one zbyt dobrze. Dlatego ważne jest, aby znaleźć sposoby, aby rak ponownie reagował na leczenie hormonalne.

Istnieje wiele różnych sposobów, w jakie komórki raka piersi stają się oporne na terapie hormonalne, w tym szlak „sygnalizacyjny” w komórkach zwany RET [receptor kinazy tyrozynowej RET] REaranżowany podczas transfekcji. Badania wykazały zwiększoną aktywność szlaków sygnałowych RET w hormonoopornych komórkach nowotworowych.

Wandetanib jest lekiem doustnym, który hamuje sygnalizację RET w komórkach i jak wykazano w badaniach laboratoryjnych, zapobiega wzrostowi komórek raka piersi, które stały się oporne na terapię hormonalną. Leki stosowane w terapii hormonalnej obejmują tamoksyfen i inhibitory aromatazy (anastrozol, letrozol i eksemestan). Badacze uważają zatem, że podawanie wandetanibu razem z terapią hormonalną może pomóc w zapobieganiu oporności na leczenie u pacjentek z rakiem piersi. W tym badaniu badacze połączą ten lek z fulwestrantem, innym lekiem hormonalnym, który czasami stosuje się samodzielnie u pacjentów, u których rozwinęła się oporność na inhibitory aromatazy lub tamoksyfen. Tak więc pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają jeden lek, fulwestrant, o którym wiadomo, że działa, i mogą również otrzymać eksperymentalny lek, wandetanib.

Aby właściwie określić, czy wandetanib działa tak, jak uważają badacze, w tym badaniu porównane zostanie działanie wandetanibu w połączeniu z fulwestrantem z fulwestrantem w połączeniu z nieaktywną tabletką „placebo” w grupie pacjentów, u których uważa się, że leczenie fulwestrantem w monoterapii jest właściwe. Badacze planują rekrutację łącznie 160 pacjentów. Połowa z nich otrzyma fulwestrant i wandetanib, a połowa otrzyma fulwestrant i placebo, a leczenie, jakie otrzyma konkretny pacjent, zostanie wybrane przypadkowo. Ani pacjent, ani lekarz pacjenta nie będą wiedzieć, czy pacjent otrzymuje wandetanib, czy nieaktywne placebo. Najważniejszą miarą efektu będzie czas do ponownego wzrostu raka, ale badanie będzie również uważnie przyglądać się skutkom ubocznym leków. Badacze przyjrzą się również, czy sposób, w jaki dana osoba reaguje, ma związek z wynikami badań laboratoryjnych szlaków RET przeprowadzonych na wcześniej przechowywanych próbkach guza. Oznacza to, że pacjenci nie będą musieli pobierać dodatkowych próbek biopsyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

160

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Bath, Zjednoczone Królestwo, BA1 3NG
        • Rekrutacyjny
        • Royal United Hospital Bath
        • Kontakt:
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Rekrutacyjny
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
    • England
      • Exeter, England, Zjednoczone Królestwo, Ex2 5DW
        • Rekrutacyjny
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Truro, Cornwall, England, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LJ
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Rekrutacyjny
        • Velindre Cancer Center, Velindre Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobieta ≥ 18 lat
  2. Po menopauzie
  3. Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
  4. Histologiczne potwierdzenie raka piersi ER+ve na guzie pierwotnym w momencie rozpoznania/biopsji przerzutów
  5. Histologiczne potwierdzenie raka piersi HER2-ujemnego na guzie pierwotnym w chwili rozpoznania/biopsji przerzutu
  6. Kliniczne lub histologiczne potwierdzenie przerzutów lub miejscowo zaawansowanej choroby niekwalifikującej się do radykalnej resekcji chirurgicznej
  7. ECOG 0-2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni
  8. Choroba mierzalna lub niemierzalna
  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów
  10. Postępująca choroba podczas przyjmowania inhibitora aromatazy trzeciej generacji z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego BC lub nawrót choroby z przerzutami podczas przyjmowania AI trzeciej generacji w leczeniu uzupełniającym
  11. Radiologiczne lub obiektywne dowody kliniczne nawrotu lub progresji podczas lub po ostatniej terapii ogólnoustrojowej przed włączeniem do badania
  12. ≤3 wcześniejsze linie terapii hormonalnej dla ABC
  13. ≤ 1 linia chemioterapii cytotoksycznej dla ABC
  14. Nadaje się do dalszej terapii hormonalnej
  15. Dostępność archiwalnej próbki guza lub świeżej biopsji
  16. Świadoma zgoda
  17. Normalna czynność serca

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie fulwestrantem lub inhibitorami szlaku RET
  2. Ostatnia dawka chemioterapii, ukierunkowana immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza <21 dni (<6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed leczeniem w ramach badania
  3. Ostatnia dawka paliatywnej radioterapii <7 dni przed badanym leczeniem
  4. Szybko postępująca choroba trzewna nie nadaje się do dalszej terapii hormonalnej
  5. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu/opon mózgowych, chyba że bezobjawowe, leczone i stabilne oraz niewymagające sterydów przez ≥ 4 tygodnie badane leczenie
  6. Dowolne z następujących kryteriów kardiologicznych: istotny incydent sercowy, zespół żyły głównej górnej, choroba serca ≥2 w klasyfikacji NYHA w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub obecność choroby serca zwiększającej ryzyko komorowych zaburzeń rytmu; Arytmia w wywiadzie, która jest objawowa lub wymaga leczenia, objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy; Wrodzony zespół długiego QT; Historia wydłużenia odstępu QT związana z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku; QTcB >480ms w przesiewowym EKG
  7. Wartości elektrolitów: Potas <4,0 mmol/l pomimo suplementacji lub powyżej górnej granicy 1. stopnia CTCAE, podczas randomizacji; Magnez poniżej normy pomimo suplementacji lub powyżej górnej granicy stopnia 1 CTCAE, podczas randomizacji; Wapń (zjonizowany lub w surowicy) poniżej normy pomimo suplementacji lub powyżej górnej granicy stopnia 1. podczas randomizacji
  8. Klirens kreatyniny <30 ml/min. Pacjenci z klirensem kreatyniny <50 ml/min rozpoczną leczenie od trwale zmniejszonej dawki wandetanibu wynoszącej 200 mg.
  9. Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem
  10. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, czynną skazę krwotoczną lub czynną infekcję, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV
  11. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii większe niż stopień 1 CTCAE przed leczeniem badanym
  12. Podwyższone ALP przy braku przerzutów do kości
  13. Historia nadwrażliwości na czynne lub nieaktywne substancje pomocnicze wandetanibu lub fulwestrantu
  14. Dowody demencji, zmienionego stanu psychicznego lub jakiegokolwiek stanu psychicznego, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
  15. Udział w innym badaniu badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni
  16. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badania, w tym niezdolność do regularnego przyjmowania leków doustnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Fulwestrant 500 mg domięśniowo (im.) Dzień 1 (D1), D15, następnie D1 każdego 28-dniowego cyklu Wandetanib 300 mg Per os (po) dziennie Ocena kliniczna D1, D15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24 następnie 12 tygodniowo. Komputerowa tomografia osiowa (CT) w 8, 16, 24 tygodniu, a następnie w 12 tygodniu.
Lek: Fulwestrant
Badania farmakologiczne i dotyczące sposobu działania wykazały, że fulwestrant jest pierwszym środkiem z nowej klasy antyestrogenów, które obniżają poziom receptora estrogenowego (ER), i dlatego można go opisać jako obniżający poziom ER.
Inne nazwy:
  • FASLODEX™ (wcześniej znany również jako ZD9238)
Lek: Wandetanib
Wandetanib jest silnym inhibitorem aktywności kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR; znany również jako receptor zawierający wstawkę kinazy)-2, receptora komórek śródbłonka dla czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), a także wykazuje aktywność przeciwko receptor czynnika wzrostu (EGFR) i kinazy tyrozynowe rearanżowane podczas transfekcji (RET).
Inne nazwy:
  • CAPRELSA™ (wcześniej znana również jako ZACTIMA™, ZD6474)
Komparator placebo: Kontrola
Fulwestrant 500 mg domięśniowo D1, D15, następnie D1 co 28 dni cyklu Placebo po codziennie Ocena kliniczna D1, D15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, a następnie 12 tygodniowo. CT w 8, 16, 24 tygodniu, a następnie 12 tygodniowo.
Lek: Fulwestrant
Badania farmakologiczne i dotyczące sposobu działania wykazały, że fulwestrant jest pierwszym środkiem z nowej klasy antyestrogenów, które obniżają poziom receptora estrogenowego (ER), i dlatego można go opisać jako obniżający poziom ER.
Inne nazwy:
  • FASLODEX™ (wcześniej znany również jako ZD9238)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas na wydarzenie. Wynik ten będzie oceniany przez szacowany okres do 45 miesięcy.
Czas do zdarzenia na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. - Czas od randomizacji do jakiejkolwiek progresji choroby i/lub zgonu.
Czas na wydarzenie. Wynik ten będzie oceniany przez szacowany okres do 45 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas na wydarzenie. Wynik ten zostanie oceniony, gdy wszyscy uczestnicy zakończą co najmniej 12-miesięczną obserwację i zaobserwowano co najmniej 98 przypadków progresji choroby, tj. w szacowanym okresie do 45 miesięcy.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Postęp choroby zostanie formalnie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Czas na wydarzenie. Wynik ten zostanie oceniony, gdy wszyscy uczestnicy zakończą co najmniej 12-miesięczną obserwację i zaobserwowano co najmniej 98 przypadków progresji choroby, tj. w szacowanym okresie do 45 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas na wydarzenie. Wynik ten będzie oceniany przez szacowany okres do 45 miesięcy.
Czas od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny, z oceną tych, którzy wciąż żyją, do daty ostatniego spotkania.
Czas na wydarzenie. Wynik ten będzie oceniany przez szacowany okres do 45 miesięcy.
Analiza eksploracyjna: Wpływ ekspresji składników szlaku sygnałowego RET na aktywność wandetanibu.
Ramy czasowe: Dane zostaną przeanalizowane po pobraniu archiwalnych próbek tkanki nowotworowej od wszystkich pacjentów, którzy wyrazili na to zgodę. Wynik ten zostanie oceniony, a dane przedstawione do 45 miesięcy.
Wpływ ekspresji składników szlaku sygnałowego RET na aktywność wandetanibu.
Dane zostaną przeanalizowane po pobraniu archiwalnych próbek tkanki nowotworowej od wszystkich pacjentów, którzy wyrazili na to zgodę. Wynik ten zostanie oceniony, a dane przedstawione do 45 miesięcy.
Bezpieczeństwo i tolerancja schematu badania leku fulwestrant/wandetanib mierzone liczbą uczestników, u których zgłoszono poważne zdarzenia niepożądane (złożona miara wyniku).
Ramy czasowe: Wstępne oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone po ukończeniu co najmniej jednego cyklu leczenia przez 20 i 40 pacjentów (szacunkowo odpowiednio 8 i 16 miesięcy po włączeniu pierwszego pacjenta). Ocena końcowa/prezentacja danych do 2018 r. (do 45 miesięcy).
W wyniku tym będzie obserwowana liczba skutków ubocznych połączonego schematu leczenia wandetanibem i fulwestrantem, rejestrowanych w ramach zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych w czasie rzeczywistym.
Wstępne oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone po ukończeniu co najmniej jednego cyklu leczenia przez 20 i 40 pacjentów (szacunkowo odpowiednio 8 i 16 miesięcy po włączeniu pierwszego pacjenta). Ocena końcowa/prezentacja danych do 2018 r. (do 45 miesięcy).
Możliwość zastosowania połączonego schematu badania leku wandetanib/fulwestrant mierzona liczbą uczestników wymagających opóźnienia podania dawki, zmniejszenia dawki i/lub wycofania z badania w celu opanowania zgłoszonych poważnych zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Wstępne oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone po ukończeniu co najmniej jednego cyklu leczenia przez 20 i 40 pacjentów (szacunkowo odpowiednio 8 i 16 miesięcy po włączeniu pierwszego pacjenta). Ocena końcowa/prezentacja danych do 2018 r. (do 45 miesięcy).
Ten wynik pozwoli ocenić liczbę pacjentów wymagających opóźnienia dawki, zmniejszenia i/lub wycofania badania w celu opanowania skutków ubocznych zarejestrowanych w czasie rzeczywistym w raportach o poważnych zdarzeniach niepożądanych.
Wstępne oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone po ukończeniu co najmniej jednego cyklu leczenia przez 20 i 40 pacjentów (szacunkowo odpowiednio 8 i 16 miesięcy po włączeniu pierwszego pacjenta). Ocena końcowa/prezentacja danych do 2018 r. (do 45 miesięcy).
Wskaźnik korzyści klinicznych (mierzący odsetek pacjentów bez progresji choroby po sześciu miesiącach leczenia)
Ramy czasowe: Dane z badania zostaną przeanalizowane, gdy wszyscy uczestnicy zakończą co najmniej 12-miesięczną obserwację i zaobserwowano co najmniej 98 przypadków progresji choroby. Wynik ten zostanie oceniony, a dane przedstawione do 45 miesięcy.
Wskaźnik korzyści klinicznych zostanie oceniony poprzez pomiar odsetka pacjentów bez progresji choroby po sześciu miesiącach leczenia. Postęp choroby zostanie formalnie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Dane z badania zostaną przeanalizowane, gdy wszyscy uczestnicy zakończą co najmniej 12-miesięczną obserwację i zaobserwowano co najmniej 98 przypadków progresji choroby. Wynik ten zostanie oceniony, a dane przedstawione do 45 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Współpracownicy

AstraZeneca
Cancer Research UK

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Mark Beresford, MD MRCP FRCR, Royal United Hospital NHS Trust, Bath, UK
  • Dyrektor Studium: Robert Jones, MD PhD MCRCP, Velindre NHS Trust, Cardiff, UK

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014/VCC/0013
  • 2014-001208-23 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj