健康な個人の脳代謝に対する抗精神病薬の効果

統合失調症は、脳構造の変化を特徴とする複雑な精神障害です。 これらの変化のいくつかが主に病気の病態生理学そのものに関連しているのか、それとも向精神薬の影響に脳がさらされた結果に関連しているのかはまだ明らかではありません. 近年蓄積された証拠は、向精神薬の影響への暴露が脳の構造的およびその他の変化に寄与する可能性があることを示唆しています. したがって、統合失調症の治療としての抗精神病薬の使用は、多くの研究で交絡因子となる可能性があります。 これまでの統合失調症のほとんどの神経画像研究には、投薬を受けていない患者の検査が含まれておらず、神経画像測定に対する薬物療法の効果に関する結論を出すことは困難です。 時間の経過に伴う脳の構造的変化の MRI 研究は、倫理的な理由により、統合失調症の未治療の被験者も抗精神病薬にさらされた対照被験者も比較グループとして使用できないという事実によって制限されます。 慢性的な抗精神病薬による脳の変化を明らかにした前臨床ラットおよび霊長類モデルがいくつかあります。 しかし、抗精神病薬への慢性的な暴露が健康な人間の脳に及ぼす影響を調査した研究はほとんどありません。 したがって、この研究では、研究者は、健康なボランティアの慢性的な薬物曝露によって引き起こされる脳の変化を評価することを目的としました. この問題に対処するために、15 日間抗精神病薬にさらされている健康な比較被験者の単一サイト、単一アーム、非盲検、インターベンショナル、マルチモーダル ニューロ イメージング研究を実施します。 この研究には、最大 40 人の健康な成人 (21 ～ 50 歳) のボランティアが含まれます。 参加者は、オンライン広告やチラシを介して募集されるほか、以前の研究に参加した健康な個人にアプローチします。 研究者には 3 つの目的があります。 1. 抗精神病薬の使用前後の脳内の細胞エネルギー代謝に関連する化学物質のレベルと酵素の動態を研究すること (1P MRS を使用)。 2. 灰白質と白質の構造に関するデータを収集する。休止状態の機能的脳活動;グルタミン酸やGABAを含む脳内化学物質のレベル;および抗精神病薬の使用前後の白質の完全性 (構造 MRI、fMRI、dTI、1H MRS を使用)。 3. 抗精神病薬の副作用を調べる。 健康な参加者に 2.5 mg のオランザピンを 1 回投与し、続いて 5 mg を 14 日間投与する予定でした。 第 2 世代の抗精神病薬であるオランザピンは、一般的にエネルギー代謝に強い影響を与えるため、投与に選択されました。 オランザピンの推奨される 1 日用量範囲は、最後の「統合失調症患者の治療のための APA (米国精神医学会) 診療ガイドライン」で 10 ～ 30 mg/日と示されています。 最近の研究では、統合失調症におけるオランザピンの最小有効用量は 7.5 mg/日 (上限は 5 mg ± 2.5 mg/日) であり、より高いオランザピン用量 (10、10 ± 2.5、15、および 15 ± 2.5 mg/日) であることが示唆されています。 ) はプラセボより効果的です。 したがって、健康な被験者には、治療効果を模倣するだけでなく、治療の副作用から参加者を保護するために、最適用量範囲の下限（5 mg ± 2.5 mg/日）である 5 mg/日のオランザピンのみを投与することが決定されました。 目標は慢性的な薬物使用の影響を調べることであるため、投薬期間は 15 日間と決定されました。 脳の測定に対するオランザピンの影響に関する公開された文献はありません。 したがって、この研究で特定のグループ間の違いを検出するサンプル サイズを計算することはできません。 研究者は、中程度または大きな影響がないことを確認するのに十分な大きさのサンプルを募集する予定です。 30人の被験者のサンプルサイズは、pで0.45以上の効果サイズの有意差を検出するのに十分であることが提案されました