Die Auswirkungen von Antipsychotika auf den Gehirnstoffwechsel bei gesunden Personen

Schizophrenie ist eine komplexe psychiatrische Störung, die durch Veränderungen in der Gehirnstruktur gekennzeichnet ist. Es ist noch nicht klar, ob einige dieser Veränderungen in erster Linie mit der Pathophysiologie der Krankheit an sich oder mit der Folge der Exposition des Gehirns gegenüber den Wirkungen von Psychopharmaka zusammenhängen. In den letzten Jahren häuften sich Hinweise darauf, dass die Exposition gegenüber den Wirkungen von Psychopharmaka zu strukturellen und anderen Veränderungen im Gehirn beitragen kann. Daher stellt die Verwendung von Antipsychotika zur Behandlung von Schizophrenie in vielen Studien einen potenziellen Störfaktor dar. Die meisten Neuroimaging-Studien zu Schizophrenie haben bisher keine Untersuchung von nicht behandelten Patienten eingeschlossen, was Schlussfolgerungen über die Auswirkungen von Medikamenten auf Neuroimaging-Maßnahmen erschwert. MRT-Studien zu strukturellen Hirnveränderungen im Zeitverlauf sind dadurch eingeschränkt, dass aus ethischen Gründen weder unbehandelte Probanden mit Schizophrenie noch Kontrollpersonen, die mit Antipsychotika behandelt wurden, als Vergleichsgruppen herangezogen werden können. Es gibt einige präklinische Ratten- und Primatenmodelle, die chronische, durch Antipsychotika induzierte Veränderungen im Gehirn zeigten. Allerdings untersuchen nur wenige Studien die Auswirkungen einer chronischen Exposition gegenüber Antipsychotika auf das gesunde menschliche Gehirn. Daher zielten die Forscher in dieser Studie darauf ab, Gehirnveränderungen zu bewerten, die durch chronische Arzneimittelexposition bei gesunden Freiwilligen verursacht wurden. Um dieses Problem anzugehen, werden wir eine Single-Site, Single-Arm, Open-Label, interventionelle, multimodale Neuroimaging-Studie mit gesunden Vergleichspersonen durchführen, die 15 Tage lang antipsychotischen Medikamenten ausgesetzt wurden. An dieser Studie werden bis zu 40 gesunde erwachsene Freiwillige (21-50 Jahre alt) teilnehmen. Die Rekrutierung der Teilnehmer erfolgt über Online-Anzeigen und Flyer sowie über die Ansprache gesunder Personen, die an früheren Studien teilgenommen haben. Die Forscher haben drei Ziele: 1. Untersuchung der Konzentrationen von Chemikalien und der Kinetik von Enzymen im Zusammenhang mit dem zellulären Energiestoffwechsel im Gehirn vor und nach der Anwendung von Antipsychotika (unter Verwendung von 1P MRS). 2. um Daten über die Struktur der grauen Substanz und der weißen Substanz zu sammeln; funktionelle Gehirnaktivität im Ruhezustand; Niveaus von Gehirnchemikalien einschließlich Glutamat und GABA; und Integrität der weißen Substanz vor und nach der Anwendung von Antipsychotika (unter Verwendung von struktureller MRT, fMRI, dTI, 1H MRS). 3. um Nebenwirkungen von Antipsychotika zu untersuchen. Es war geplant, gesunden Teilnehmern 14 Tage lang eine Einzeldosis von 2,5 mg Olanzapin gefolgt von einer Dosis von 5 mg zu verabreichen. Olanzapin, ein Antipsychotikum der zweiten Generation, wurde zur Verabreichung ausgewählt, da dieses Medikament starke Auswirkungen auf den Energiestoffwechsel im Allgemeinen hat. Der empfohlene Tagesdosisbereich für Olanzapin wird in der letzten "APA (American Psychiatric Association) Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia" mit 10-30 mg/d angegeben. Eine kürzlich durchgeführte Studie legt nahe, dass die minimale wirksame Dosis für Olanzapin bei Schizophrenie 7,5 mg/Tag (der obere Bereich von 5 mg ± 2,5 mg/Tag) und höhere Olanzapin-Dosen (10, 10 ± 2,5, 15 und 15 ± 2,5 mg/Tag) beträgt ) sind wirksamer als Placebo. Daher wurde festgelegt, gesunden Probanden nur 5 mg/d Olanzapin zu verabreichen, die untere Grenze des optimalen Dosisbereichs (5 mg ± 2,5 mg/d), um die therapeutische Wirkung nachzuahmen, aber auch die Teilnehmer vor Nebenwirkungen der Behandlung zu schützen. Da das Ziel darin besteht, die Auswirkungen des chronischen Drogenkonsums zu untersuchen, wurde die Dauer der Medikation auf 15 Tage festgelegt, die bisher längste, aber historisch sichere Olanzapin-Einnahmedauer bei gesunden Personen. Es gibt keine veröffentlichte Literatur zu den Wirkungen von Olanzapin auf Gehirnmessungen. Daher ist es nicht möglich, eine Stichprobengröße zu berechnen, die einen bestimmten Unterschied zwischen den Gruppen in dieser Studie erkennen würde. Die Forscher planen, eine Stichprobe zu rekrutieren, die groß genug ist, um das Fehlen eines mäßigen oder großen Effekts festzustellen. Es wurde vorgeschlagen, dass die Stichprobengröße von 30 Probanden ausreicht, um einen Unterschied mit Effektgrößen von 0,45 oder mehr als signifikant bei p zu erkennen