抗精神病药物对健康个体脑代谢的影响

精神分裂症是一种复杂的精神疾病，其特征是大脑结构发生改变。 目前尚不清楚其中一些改变是否主要与疾病本身的病理生理学或大脑暴露于精神药物作用的结果有关。 近年来，越来越多的证据表明，接触精神药物的作用可能会导致大脑的结构和其他变化。 因此，在许多研究中，使用抗精神病药物治疗精神分裂症是一个潜在的混杂因素。 迄今为止，大多数精神分裂症的神经影像学研究都没有包括对非药物患者的检查，因此很难得出关于药物对神经影像学措施影响的结论。 由于伦理原因，未经治疗的精神分裂症受试者和暴露于抗精神病药物的对照受试者都不能用作对照组，因此对大脑结构随时间变化的 MRI 研究受到限制。 一些临床前大鼠和灵长类动物模型揭示了慢性抗精神病药引起的大脑改变。 然而，很少有研究调查长期接触抗精神病药物对健康人脑的影响。 因此，在这项研究中，研究人员旨在评估健康志愿者因慢性药物暴露引起的大脑改变。 为了解决这个问题，我们将对接受抗精神病药物治疗 15 天的健康对照受试者进行单点、单臂、开放标签、介入性、多模态神经影像学研究。 这项研究将包括多达 40 名健康成人（21-50 岁）志愿者。 参与者将通过在线广告和传单以及接触参与过往研究的健康个体来招募。 研究人员有三个目标： 1. 研究使用抗精神病药物前后（使用 1P MRS）大脑中与细胞能量代谢相关的化学物质水平和酶动力学。 2.收集有关灰质和白质结构的数据；静息状态脑功能活动；大脑化学物质的水平，包括谷氨酸和 GABA；和使用抗精神病药物前后的白质完整性（使用结构 MRI、fMRI、dTI、1H MRS）。 3.调查抗精神病药物的副作用。 计划给健康参与者单次服用 2.5 毫克剂量的奥氮平，然后服用 5 毫克剂量，持续 14 天。 奥氮平是第二代抗精神病药物，被选中给药是因为这种药物对能量代谢有很强的影响。 上一期《APA（美国精神病学协会）精神分裂症患者治疗实践指南》中指出奥氮平的推荐日剂量范围为10-30mg/d。 最近的一项研究表明，奥氮平在精神分裂症中的最低有效剂量为 7.5 mg/d（上限为 5 mg ± 2.5 mg/d）和更高的奥氮平剂量（10、10 ± 2.5、15 和 15 ± 2.5 mg/d） ) 比安慰剂更有效。 因此，决定仅给健康受试者 5 mg/d 奥氮平，这是最佳剂量范围的下限 (5 mg ± 2.5 mg/d)，以模拟治疗效果，同时保护参与者免受治疗的不良影响。 由于目标是检查慢性药物使用的影响，药物治疗的持续时间被确定为 15 天，这是迄今为止在健康个体中最长但历史上安全的奥氮平使用期。 没有关于奥氮平对大脑测量的影响的公开文献。 因此，不可能计算样本量来检测本研究中给定的组间差异。 研究人员计划招募足够大的样本来确定不存在中等或较大的影响。 有人提议，30 名受试者的样本量足以检测出效应量为 0.45 或更大的差异，即在 p 时具有显着性