Az antipszichotikus gyógyszerek hatása az agy anyagcseréjére egészséges egyénekben

A skizofrénia egy összetett pszichiátriai rendellenesség, amelyet az agy szerkezetének megváltozása jellemez. Egyelőre nem világos, hogy ezen elváltozások némelyike ​​elsősorban a betegség patofiziológiájához kapcsolódik-e, vagy a pszichotróp szerek hatásának való agyi expozíció következménye. Az elmúlt években felgyülemlett bizonyítékok arra utalnak, hogy a pszichotróp szerek hatásának való kitettség hozzájárulhat az agy szerkezeti és egyéb változásaihoz. Ezért az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása a skizofrénia kezelésére potenciálisan zavaró tényezőt jelent számos tanulmányban. A skizofréniával foglalkozó legtöbb neuroimaging vizsgálat eddig nem tartalmazta a nem gyógyszeres betegek vizsgálatát, ami megnehezíti a gyógyszeres kezelés neuroimaging mérésekre gyakorolt ​​hatásaira vonatkozó következtetések levonását. Az agyi szerkezeti változások időbeli változásaira vonatkozó MRI-vizsgálatokat korlátozza az a tény, hogy etikai okokból sem a kezeletlen skizofrén betegek, sem az antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt kontroll személyek nem használhatók összehasonlító csoportként. Vannak olyan preklinikai patkány- és főemlősmodellek, amelyek krónikus antipszichotikumok által kiváltott elváltozásokat tártak fel az agyban. Azonban kevés tanulmány vizsgálja az antipszichotikus gyógyszerek krónikus expozíciójának hatásait az egészséges emberi agyra. Ezért ebben a vizsgálatban a kutatók arra törekedtek, hogy értékeljék az egészséges önkéntesek krónikus gyógyszerexpozíciója által kiváltott agyi elváltozásokat. A probléma megoldása érdekében egyetlen helyszínen, egykarú, nyílt, intervenciós, multimodális neuroimaging vizsgálatot végzünk egészséges összehasonlító alanyokon, akik 15 napig antipszichotikus gyógyszernek vannak kitéve. Ebben a vizsgálatban legfeljebb 40 egészséges felnőtt (21-50 éves) önkéntes vesz részt. A résztvevőket online hirdetések és szórólapok útján toborozzák, valamint olyan egészséges személyeket keresnek fel, akik korábbi tanulmányokban vettek részt. A kutatóknak három célja van: 1. A sejtek energia-anyagcseréjéhez kapcsolódó kémiai anyagok és enzimek kinetikájának tanulmányozása az agyban antipszichotikus gyógyszer alkalmazása előtt és után (1P MRS segítségével). 2. a szürkeállomány és a fehérállomány szerkezetére vonatkozó adatok gyűjtése; nyugalmi állapot funkcionális agyi tevékenység; agyi vegyi anyagok szintje, beleértve a glutamátot és a GABA-t; és a fehérállomány integritása antipszichotikus gyógyszer alkalmazása előtt és után (strukturális MRI, fMRI, dTI, 1H MRS segítségével). 3. antipszichotikus szerek mellékhatásainak vizsgálata. A tervek szerint az egészséges résztvevők egyszeri 2,5 mg-os olanzapin adagot, majd 5 mg-os adagot kaptak 14 napon keresztül. Az olanzapint, egy második generációs antipszichotikus szert választották beadásra, mivel ez a gyógyszer általában erős hatással van az energiaanyagcserére. Az olanzapin ajánlott napi adagja 10-30 mg/nap az utolsó „APA (Amerikai Pszichiátriai Társaság) gyakorlati útmutató a skizofrén betegek kezelésére” című dokumentumban. Egy friss tanulmány szerint az olanzapin minimális hatásos dózisa skizofrénia esetén 7,5 mg/nap (a felső tartomány 5 mg ± 2,5 mg/nap) és magasabb olanzapin dózisok (10, 10 ± 2,5, 15 és 15 ± 2,5 mg/nap). ) hatékonyabbak, mint a placebo. Ezért úgy döntöttek, hogy egészséges alanyoknak csak 5 mg/d olanzapint adnak, ami az optimális dózistartomány alsó határa (5 mg ± 2,5 mg/nap), hogy utánozzák a terápiás hatást, de megvédjék a résztvevőket a kezelés káros hatásaitól. Mivel a cél a krónikus kábítószer-használat hatásainak vizsgálata, a gyógyszeres kezelés időtartamát 15 napban határozták meg, ami az eddigi leghosszabb, de történelmileg biztonságos olanzapin-használati időszak egészséges egyéneknél. Nincs publikált irodalom az olanzapin agymérésekre gyakorolt ​​hatásairól. Ezért ebben a vizsgálatban nem lehetséges olyan mintanagyságot kiszámítani, amely kimutatná az adott csoportok közötti különbséget. A nyomozók azt tervezik, hogy olyan mintát vesznek fel, amely elég nagy ahhoz, hogy megállapítsa a mérsékelt vagy nagy hatás hiányát. Azt javasolták, hogy a 30 alany mintamérete elegendő legyen a különbség kimutatására 0,45 vagy annál nagyobb hatásméret esetén, mint szignifikáns a p-n.