Antipsykoottisten lääkkeiden vaikutukset terveiden yksilöiden aivojen aineenvaihduntaan

Skitsofrenia on monimutkainen psykiatrinen häiriö, jolle on tunnusomaista aivojen rakenteen muutokset. Vielä ei ole selvää, liittyvätkö jotkut näistä muutoksista ensisijaisesti sairauden patofysiologiaan sellaisenaan vai seurausta aivoista psykotrooppisten lääkkeiden vaikutuksille. Viime vuosina kertynyt näyttö viittaa siihen, että altistuminen psykotrooppisten lääkkeiden vaikutuksille voi myötävaikuttaa aivojen rakenteellisiin ja muihin muutoksiin. Siksi antipsykoottisten lääkkeiden käyttö skitsofrenian hoidossa on mahdollinen hämmentävä tekijä monissa tutkimuksissa. Useimmat tähän mennessä tehdyt skitsofrenian neuroimaging-tutkimukset eivät ole sisältäneet ei-lääkettä saaneiden potilaiden tutkimusta, mikä tekee johtopäätöksistä lääkityksen vaikutuksista hermokuvaustoimenpiteisiin vaikeaa. MRI-tutkimuksia aivojen rakenteellisista muutoksista ajan mittaan rajoittaa se, että vertailuryhminä ei eettisistä syistä voida käyttää skitsofreniaa sairastavia hoitamattomia tai psykoosilääkkeille altistuneita kontrollihenkilöitä. Jotkut prekliiniset rotta- ja kädelliset mallit paljastivat kroonisia psykoosilääkkeiden aiheuttamia muutoksia aivoissa. Kuitenkin harvat tutkimukset tutkivat kroonisen psykoosilääkkeiden altistuksen vaikutuksia terveisiin ihmisen aivoihin. Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan kroonisen lääkealtistuksen aiheuttamia aivomuutoksia terveillä vapaaehtoisilla. Tämän ongelman ratkaisemiseksi teemme yhden paikan, yhden haaran, avoimen, interventio- ja multimodaalisen neurokuvantamistutkimuksen terveillä vertailuhenkilöillä, jotka ovat altistuneet psykoosilääkkeille 15 päivän ajan. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 40 tervettä aikuista (21-50-vuotias) vapaaehtoista. Osallistujia rekrytoidaan verkko-ilmoitusten ja lehtisten kautta sekä aiempiin tutkimuksiin osallistuneiden terveiden henkilöiden lähestymisen kautta. Tutkijoilla on kolme tavoitetta: 1. Tutkia aivojen solujen energia-aineenvaihduntaan liittyvien kemikaalien ja entsyymien kinetiikkaa ennen ja jälkeen antipsykoottisen lääkkeen käytön (1P MRS:llä). 2. kerätä tietoa harmaan ja valkoisen aineen rakenteesta; lepotilan toiminnallinen aivotoiminta; aivokemikaalien, mukaan lukien glutamaatti ja GABA, tasot; ja valkoisen aineen eheys ennen ja jälkeen antipsykoottisen lääkkeen käytön (käyttämällä rakenteellista MRI:tä, fMRI:tä, dTI:tä, 1H MRS:ää). 3. tutkia psykoosilääkkeiden sivuvaikutuksia. Terveille osallistujille suunniteltiin kerta-annos 2,5 mg olantsapiinia ja sen jälkeen 5 mg:n annos 14 päivän ajan. Olantsapiini, toisen sukupolven antipsykoottinen lääke, valittiin annettavaksi, koska tällä lääkkeellä on voimakas vaikutus energia-aineenvaihduntaan yleensä. Olantsapiinin suositeltu päiväannos on 10-30 mg/d viimeisessä "APA (American Psychiatric Association) käytännön ohjeessa skitsofreniapotilaiden hoitoon". Tuoreen tutkimuksen mukaan olantsapiinin pienin tehokas annos skitsofrenian hoidossa on 7,5 mg/d (ylempi vaihteluväli 5 mg ± 2,5 mg/d) ja korkeammat olantsapiiniannokset (10, 10 ± 2,5, 15 ja 15 ± 2,5 mg/d) ) ovat tehokkaampia kuin lumelääke. Siksi päätettiin antaa terveille koehenkilöille vain 5 mg/d olantsapiinia, optimaalisen annosalueen (5 mg ± 2,5 mg/d) alarajaa, matkimaan terapeuttista vaikutusta, mutta myös suojellakseen osallistujia hoidon haittavaikutuksilta. Koska tavoitteena on tutkia kroonisen huumekäytön vaikutuksia, lääkityksen kestoksi määritettiin 15 päivää, joka on tähän asti pisin mutta historiallisesti turvallinen olantsapiinin käyttöjakso terveillä henkilöillä. Olantsapiinin vaikutuksista aivomittauksiin ei ole julkaistu kirjallisuutta. Siksi tässä tutkimuksessa ei ole mahdollista laskea otoskokoa, joka havaitsi tietyn ryhmien välisen eron. Tutkijat aikovat rekrytoida näytteen, joka on riittävän suuri todetakseen kohtalaisen tai suuren vaikutuksen puuttumisen. Esitettiin, että 30 kohteen otoskoko riittää havaitsemaan eron, jonka vaikutuskoot ovat 0,45 tai suurempia merkitsevänä p:ssä