Les effets des médicaments antipsychotiques sur le métabolisme cérébral chez les personnes en bonne santé

La schizophrénie est un trouble psychiatrique complexe caractérisé par des altérations de la structure cérébrale. Il n'est pas encore clair si certaines de ces altérations sont principalement liées à la physiopathologie de la maladie en soi ou à la conséquence de l'exposition du cerveau aux effets des psychotropes. Ces dernières années, de nombreuses preuves suggèrent que l'exposition aux effets des psychotropes peut contribuer aux modifications structurelles et autres du cerveau. Par conséquent, l'utilisation de médicaments antipsychotiques comme traitement de la schizophrénie représente un facteur de confusion potentiel dans de nombreuses études. À ce jour, la plupart des études de neuroimagerie sur la schizophrénie n'ont pas inclus l'examen de patients non médicamentés, ce qui rend difficiles les conclusions sur les effets des médicaments sur les mesures de neuroimagerie. Les études IRM des changements structurels du cerveau au fil du temps sont limitées par le fait que, pour des raisons éthiques, ni les sujets non traités atteints de schizophrénie ni les sujets témoins exposés à des médicaments antipsychotiques ne peuvent être utilisés comme groupes de comparaison. Il existe des modèles précliniques de rats et de primates qui ont révélé des altérations chroniques induites par les antipsychotiques dans le cerveau. Cependant, peu d'études étudient les effets de l'exposition chronique aux antipsychotiques sur le cerveau humain sain. Par conséquent, dans cette étude, les chercheurs ont cherché à évaluer les altérations cérébrales induites par l'exposition chronique aux médicaments chez des volontaires sains. Pour résoudre ce problème, nous allons mener une étude de neuro-imagerie interventionnelle multimodale, à site unique, à bras unique, ouverte, sur des sujets de comparaison en bonne santé exposés à des médicaments antipsychotiques pendant 15 jours. Cette étude inclura jusqu'à 40 volontaires adultes en bonne santé (âgés de 21 à 50 ans). Les participants seront recrutés via des publicités et des dépliants en ligne, ainsi qu'en approchant des personnes en bonne santé qui ont participé à des études précédentes. Les chercheurs ont trois objectifs : 1. étudier les niveaux de produits chimiques et la cinétique des enzymes associés au métabolisme énergétique cellulaire dans le cerveau avant et après l'utilisation de médicaments antipsychotiques (en utilisant la SRM 1P). 2. collecter des données sur la structure de la matière grise et de la matière blanche ; activité cérébrale fonctionnelle à l'état de repos; les niveaux de substances chimiques cérébrales, y compris le glutamate et le GABA ; et l'intégrité de la substance blanche avant et après l'utilisation d'antipsychotiques (en utilisant l'IRM structurelle, l'IRMf, le dTI, l'IRM 1H). 3. étudier les effets secondaires des médicaments antipsychotiques. Il était prévu de donner aux participants en bonne santé une dose unique de 2,5 mg d'olanzapine suivie d'une dose de 5 mg pendant 14 jours. L'olanzapine, un agent antipsychotique de deuxième génération, a été choisie pour être administrée car ce médicament a des effets importants sur le métabolisme énergétique en général. La plage de doses quotidiennes recommandées pour l'olanzapine est indiquée entre 10 et 30 mg/j dans la dernière "APA (American Psychiatric Association) Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia". Une étude récente suggère que la dose efficace minimale d'olanzapine dans la schizophrénie est de 7,5 mg/j (la plage supérieure de 5 mg ± 2,5 mg/j) et des doses d'olanzapine plus élevées (10, 10 ± 2,5, 15 et 15 ± 2,5 mg/j ) sont plus efficaces que le placebo. Par conséquent, il a été déterminé de ne donner aux sujets sains que 5 mg/j d'olanzapine, la limite inférieure de la plage de doses optimales (5 mg ± 2,5 mg/j), pour imiter l'effet thérapeutique mais aussi protéger les participants des effets indésirables du traitement. Comme l'objectif est d'examiner les effets de la consommation chronique de drogues, la durée du traitement a été déterminée à 15 jours, la période d'utilisation d'olanzapine la plus longue mais historiquement sûre chez les personnes en bonne santé jusqu'à présent. Il n'y a pas de littérature publiée sur les effets de l'olanzapine sur les mesures cérébrales. Par conséquent, il n'est pas possible de calculer une taille d'échantillon qui détecterait une différence donnée entre les groupes dans cette étude. Les enquêteurs prévoient de recruter un échantillon suffisamment important pour établir l'absence d'effet modéré ou important. Il a été proposé que la taille de l'échantillon de 30 sujets sera suffisante pour détecter une différence avec des tailles d'effet de 0,45 ou plus comme significatives au p