Účinky antipsychotických léků na metabolismus mozku u zdravých jedinců

Schizofrenie je komplexní psychiatrická porucha charakterizovaná změnami ve struktuře mozku. Dosud není jasné, zda některé z těchto změn souvisejí primárně s patofyziologií nemoci jako takové nebo následkem vystavení mozku účinkům psychofarmak. V posledních letech přibývající důkazy naznačují, že vystavení účinkům psychofarmak může přispět ke strukturálním a dalším změnám v mozku. Proto použití antipsychotických léků jako léčby schizofrenie představuje v mnoha studiích potenciální matoucí faktor. Většina dosavadních neurozobrazovacích studií schizofrenie nezahrnovala vyšetření neléčených pacientů, což ztěžuje závěry o účincích medikace na neurozobrazovací opatření. MRI studie strukturálních změn mozku v průběhu času jsou omezeny skutečností, že z etických důvodů nelze jako srovnávací skupiny použít ani neléčené subjekty se schizofrenií, ani kontrolní subjekty vystavené antipsychotické medikaci. Existují některé preklinické modely potkanů ​​a primátů, které odhalily chronické antipsychotiky vyvolané změny v mozku. Nicméně jen málo studií zkoumá účinky chronické expozice antipsychotik na zdravý lidský mozek. V této studii se proto výzkumníci zaměřili na vyhodnocení mozkových změn vyvolaných chronickou expozicí lékům u zdravých dobrovolníků. Abychom tento problém vyřešili, provedeme jednomístnou, jednoramennou, otevřenou, intervenční, multimodální neurozobrazovací studii zdravých srovnávacích subjektů, které jsou vystaveny antipsychotické medikaci po dobu 15 dnů. Tato studie bude zahrnovat až 40 zdravých dospělých (21-50 let) dobrovolníků. Účastníci budou náborováni prostřednictvím online reklam a letáků a také prostřednictvím oslovení zdravých jedinců, kteří se účastnili předchozích studií. Výzkumníci mají tři cíle: 1. studovat hladiny chemikálií a kinetiku enzymů spojených s buněčným energetickým metabolismem v mozku před a po užití antipsychotika (pomocí 1P MRS). 2. sbírat údaje o struktuře šedé a bílé hmoty; klidový stav funkční mozková aktivita; hladiny mozkových chemikálií včetně glutamátu a GABA; a integritu bílé hmoty před a po použití antipsychotika (pomocí strukturální MRI, fMRI, dTI, 1H MRS). 3. prozkoumat vedlejší účinky antipsychotických léků. Bylo plánováno podat zdravým účastníkům jednu dávku 2,5 mg olanzapinu a následně dávku 5 mg po dobu 14 dnů. Olanzapin, antipsychotická látka druhé generace, byl vybrán k podávání, protože tento lék má obecně silné účinky na energetický metabolismus. Doporučený rozsah denních dávek olanzapinu je uveden jako 10-30 mg/den v posledním „Praktickém pokynu APA (American Psychiatric Association) pro léčbu pacientů se schizofrenií“. Nedávná studie naznačuje, že minimální účinná dávka olanzapinu u schizofrenie je 7,5 mg/den (horní rozmezí 5 mg ± 2,5 mg/den) a vyšší dávky olanzapinu (10, 10 ± 2,5, 15 a 15 ± 2,5 mg/den ) jsou účinnější než placebo. Proto bylo stanoveno podávat zdravým subjektům pouze 5 mg/den olanzapinu, což je spodní hranice optimálního dávkovacího rozmezí (5 mg ± 2,5 mg/d), aby se napodobil terapeutický účinek, ale také se účastníci ochránili před nežádoucími účinky léčby. Vzhledem k tomu, že cílem je zkoumat účinky chronického užívání drog, byla délka medikace stanovena na 15 dní, což je dosud nejdelší, ale historicky bezpečná doba užívání olanzapinu u zdravých jedinců. Neexistuje žádná publikovaná literatura o účincích olanzapinu na měření mozku. Proto není možné vypočítat velikost vzorku, která by detekovala daný rozdíl mezi skupinami v této studii. Vyšetřovatelé plánují přijmout vzorek, který je dostatečně velký, aby prokázal nepřítomnost středního nebo velkého účinku. Bylo navrženo, že velikost vzorku 30 subjektů bude dostatečná k detekci rozdílu s velikostí účinku 0,45 nebo větší jako významný při p