無性および性的血液段階の熱帯熱マラリア原虫感染症および蚊への感染力の軽減における KAE609 の有効性

これは、2 つの部分 (パート A とパート B) に分かれた単一施設の複数の連続コホート研究です。 コホートあたり合計 8 人の健康なボランティアがパート A に登録されます。パート A では、ヒト誘発血液期マラリア モデルにおける KAE609 の単回投与後の抗寄生虫活性の特性評価に焦点を当てます。 パート A が完了すると、パート B では、実験的な蚊摂食アッセイを使用して、性的段階/生殖母細胞血症に対するピペラキンによる前処理後の KAE609 の効果と、蚊ベクターへのその後の感染の阻害剤としての活性を評価します。

パート A では、そのコホートの全参加者の定量的ポリメラーゼ連鎖反応の定量が 1,000 寄生虫/mL 以上であるか、いずれかの参加者の定量的ポリメラーゼ連鎖反応の定量が 5,000 寄生虫/mL 以上である場合、個々の対象に対する治療開始の閾値が発生します。 mL であり、臨床症状スコア ≥6 によって定義されるマラリアの臨床証拠があります。 第 1 コホートには KAE609 を単回投与します。 パート A では、性的寄生虫血症が確認された場合、後続のコホートに対して KAE609 の 2 回目の単回投与を追加で検査することができます (KAE609 の初回投与から約 15 日後ですが、変動する場合があります)。 パート A の後続のコホート (An) は、最初のコホート (A1) の結果に基づいて投与されます。

パート B では、個々の対象に対する治療開始の閾値は、すべての参加者のポリメラーゼ連鎖反応の定量が 5,000 寄生虫/mL 以上であるか、いずれかの参加者のポリメラーゼ連鎖反応の定量が 5,000 寄生虫/mL 以上で、以下の症状を伴う場合となります。すべての参加者が治療閾値（PCR定量値≧5,000）に達する前に、臨床症状スコアが6以上の場合、その参加者の治療は24時間以内に開始されます。 コホートBはピペラキン(480mg)による前治療を受け、その後ピペラキン後にKAE609(約15日間)を受ける。

1日目のKAE609（パートA）またはピペラキン（パートB）による最初の治療後、参加者は治療への耐性と臨床反応を確認するために、被験者内で少なくとも72時間追跡調査されます。 被験者が治験責任医師の判断に従って臨床的に良好な場合、被験者は退院し、安全性と定量的ポリメラーゼ連鎖反応によるマラリア原虫の排除について外来で監視されます。 パート A のコホートの被験者のいずれかが KAE609 による初回治療後に生殖母細胞血症の証拠を示した場合、それらの被験者には KAE609 の 2 回目の単回投与が患者として投与されます。 最初のピペラキン治療では配偶子細胞を除去すると予想されないため、重大な配偶子血症が予想されるパート B では、配偶子血症のピーク時に KAE609 の単回投与が行われます。 パート B の KAE609 用量は、パート A の薬物動態学/薬力学および安全性分析に基づいて、研究中に選択されます。再燃性無性寄生虫症が特定された場合は、救急投薬の強制開始が使用されます。 再燃の治療は、パート A のみピペラキンの単回投与となります。さらに、強制的な終末期治癒治療が研究終了時にすべての参加者に施されます。 参加者は、救急薬物療法を遵守しているかどうかを確認するために 3 日間監視されます。 有害事象は、臨床研究部門内での電話モニタリング、およびマラリア攻撃接種および抗マラリア治験薬投与後の被験者外レビューによってモニタリングされます。 安全性評価、マラリアモニタリング、および赤血球抗体のための血液サンプルは、スクリーニング時および/またはベースライン時、およびマラリア攻撃後の指定された時間に採取されます。