Skuteczność KAE609 w zmniejszaniu bezpłciowego i seksualnego we krwi zakażenia P.Falciparum i zakaźności komarów

Jest to jednoośrodkowe wielokrotne sekwencyjne badanie kohortowe podzielone na 2 części (część A i część B). W sumie 8 zdrowych ochotników na kohortę zostanie włączonych do części A, która skupi się na scharakteryzowaniu działania przeciwpasożytniczego KAE609 po podaniu pojedynczej dawki w modelu malarii indukowanej krwi u ludzi. Po ukończeniu części A część B oceni wpływ KAE609 po wstępnym leczeniu piperachiną na stadium płciowe/gametocytemię i jego aktywność jako inhibitora dalszego przenoszenia na wektory komarów przy użyciu eksperymentalnych testów karmienia komarów.

Dla części A próg rozpoczęcia leczenia dla indywidualnego pacjenta zostanie osiągnięty, jeśli ilościowa ocena ilościowa reakcji łańcuchowej polimerazy u wszystkich uczestników w tej kohorcie wynosi ≥ 1000 pasożytów/ml lub jeśli ilościowa ocena ilościowa reakcji łańcuchowej polimerazy u dowolnego uczestnika wynosi ≥ 5000 pasożytów/ml ml i istnieją kliniczne dowody na malarię, zgodnie z oceną objawów klinicznych ≥6. Pierwsza kohorta otrzyma pojedynczą dawkę KAE609. Podczas części A można przetestować dodatkową drugą pojedynczą dawkę KAE609 dla kolejnych kohort (~15 dni po pierwszej dawce KAE609, ale może się to różnić), jeśli zostanie zidentyfikowana parazytemia płciowa. Kolejne kohorty części A (An) będą dawkowane na podstawie wyników pierwszej kohorty (A1).

W przypadku części B próg rozpoczęcia leczenia dla indywidualnego pacjenta będzie osiągnięty, gdy oznaczenie ilościowe reakcji łańcuchowej polimerazy u wszystkich uczestników wyniesie ≥ 5000 pasożytów/ml lub jeśli oznaczenie ilościowe reakcji łańcuchowej polimerazy u dowolnego uczestnika wyniesie ≥ 5000 pasożytów/ml i towarzyszy temu ocena objawów klinicznych ≥6, zanim wszyscy uczestnicy osiągną próg leczenia (ilościowa ocena PCR ≥ 5000), wówczas leczenie tego uczestnika rozpocznie się w ciągu 24 godzin. Kohorta B otrzyma wstępne leczenie Piperachiną (480 mg), a następnie KAE609 (~15 dni) po Piperachinie.

Po początkowym leczeniu KAE609 (część A) lub piperachiną (część B) w dniu 1. uczestnicy będą obserwowani jako osobnicy przez co najmniej 72 godziny, aby zapewnić tolerancję leczenia i odpowiedź kliniczną. Jeśli według oceny badacza stan kliniczny pacjentów jest dobry, zostaną oni wypisani ze szpitala i będą monitorowani w warunkach ambulatoryjnych pod kątem bezpieczeństwa i usuwania pasożytów malarii za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy. Jeśli którykolwiek z badanych osobników w kohorcie w Części A wykazuje oznaki gametocytemii po początkowym leczeniu KAE609, druga pojedyncza dawka KAE609 zostanie podana tym podmiotom jako pacjentom ambulatoryjnym. W części B, gdzie spodziewana jest znaczna gametocytemia, ponieważ nie oczekuje się, że początkowe leczenie piperachiną spowoduje usunięcie gametocytów, pojedyncza dawka KAE609 zostanie podana w czasie szczytowej gametocytemii. Dawka KAE609 dla części B zostanie wybrana podczas badania, w oparciu o analizę farmakokinetyki/farmakodynamiki i bezpieczeństwa części A. W przypadku stwierdzenia nawracającej parazytemii bezpłciowej zastosowane zostanie obowiązkowe rozpoczęcie leczenia ratunkowego. Leczenie nawrotu będzie polegać na pojedynczej dawce piperachiny tylko dla części A. Ponadto na koniec badania wszystkim uczestnikom zostanie podane obowiązkowe ostateczne leczenie lecznicze. Uczestnicy będą monitorowani przez trzy dni, aby zapewnić przestrzeganie terapii lekami ratunkowymi. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane za pomocą monitoringu telefonicznego w jednostce badań klinicznych oraz podczas przeglądu zewnętrznego po zaszczepieniu prowokacyjnym malarii i podaniu badanego leku przeciwmalarycznego. Próbki krwi do oceny bezpieczeństwa, monitorowania malarii i przeciwciał czerwonych krwinek zostaną pobrane podczas badania przesiewowego i/lub na początku badania oraz w wyznaczonych terminach po prowokacji malarii.