Effektiviteten af ​​KAE609 til at reducere aseksuel og seksuel P. Falciparum-infektion i blodstadiet og smitteevne til myg

Dette er enkeltcenter multiple sekventiel kohorteundersøgelse opdelt i 2 dele (del A og del B). I alt 8 raske frivillige pr. kohorte vil blive tilmeldt del A, som vil fokusere på at karakterisere den antiparasitiske aktivitet af KAE609 efter enkeltdosis administration i den humane inducerede malariamodel i blodstadiet. Når del A er afsluttet, vil del B evaluere effekten af ​​KAE609 efter forbehandling med Piperaquine på seksuelt stadium/gametocytæmi og dets aktivitet som en hæmmer af videre transmission til myggevektorer ved hjælp af eksperimentelle myggefodringsassays.

For del A vil tærsklen for påbegyndelse af behandling for et individuelt forsøgsperson forekomme, hvis kvantitativ-polymerase-kædereaktionskvantificering af alle deltagere i denne kohorte er ≥ 1.000 parasitter/mL, eller hvis kvantitativ-polymerase-kædereaktionskvantificering af en hvilken som helst deltager er ≥ 5, ml, og der er klinisk tegn på malaria, som defineret ved en klinisk symptomscore ≥6. Den første kohorte vil blive doseret med en enkelt dosis KAE609. Under del A kan en yderligere anden enkeltdosis af KAE609 til efterfølgende kohorter testes (~15 dage efter første dosis af KAE609, men kan variere), hvis seksuel parasitæmi er identificeret. Efterfølgende kohorter af del A (An) vil blive doseret baseret på resultaterne af første kohorte (A1).

For del B vil tærsklen for påbegyndelse af behandling for et individuelt forsøgsperson være, når polymerasekædereaktionskvantificeringen af ​​alle deltagere er ≥ 5.000 parasitter/mL, eller hvis polymerasekædereaktionskvantificeringen for en deltager er ≥ 5.000 parasitter/mL og ledsages af en klinisk symptomscore ≥6, før alle deltagere har nået behandlingstærsklen (PCR-kvantificering på ≥ 5.000), så begynder behandlingen af ​​den pågældende deltager inden for en 24 timers periode. Kohorte B vil modtage en forbehandling med Piperaquine (480 mg) efterfulgt af KAE609 (~15 dage) efter Piperaquine.

Efter indledende behandling med KAE609 (Del A) eller Piperaquine (Del B) på dag 1, vil deltagerne blive fulgt op som in-subjekter i mindst 72 timer for at sikre tolerance af behandlingen og klinisk respons. Hvis forsøgspersonerne har det klinisk godt i henhold til efterforskerens vurdering, vil de blive udskrevet og vil blive overvåget ambulant med henblik på sikkerhed og eliminering af malariaparasitter via kvantitativ-polymerasekædereaktion. Hvis nogle forsøgspersoner i en kohorte i del A viser tegn på gametocytæmi efter indledende behandling med KAE609, vil en anden enkeltdosis af KAE609 blive administreret til disse forsøgspersoner som udepatienter. I del B, hvor signifikant gametocytæmi forventes, fordi den indledende Piperaquine-behandling ikke forventes at fjerne gametocytter, vil en enkelt dosis KAE609 blive administreret på tidspunktet for peak-gametocytæmi. KAE609-dosis for del B vil blive udvalgt i løbet af undersøgelsen, baseret på farmakokinetisk/farmakodynamisk og sikkerhedsanalyse af del A. Hvis recuderende aseksuel parasitæmi identificeres, vil obligatorisk påbegyndelse af redningsmedicin blive anvendt. Behandling for genoptræning vil være en enkelt dosis Piperaquine kun for del A. Derudover vil obligatorisk terminal kurativ behandling blive givet til alle deltagere ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Deltagerne vil blive overvåget i tre dage for at sikre overholdelse af redningsmedicinbehandlingen. Uønskede hændelser vil blive overvåget via telefonmonitorering, inden for den kliniske forskningsenhed, og ved ekstern gennemgang efter malaria-inokulation og administration af antimalaria-studielægemidler. Blodprøver til sikkerhedsevaluering, malariamonitorering og antistoffer til røde blodlegemer vil blive udtaget ved screening og/eller baseline og på angivne tidspunkter efter malariapåvirkning.