무성 및 성 혈액 단계 P.Falciparum 감염 및 모기 감염 감소에 대한 KAE609의 효과
건강한 지원자에 대한 접종 후 모기에 대한 후속 감염성 무성 및 성 혈액 단계 P. Falciparum 감소에 있어 경구용 KAE609의 효과를 특성화하기 위한 1상 개입 순차 단일 사이트 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 2개 파트(파트 A 및 파트 B)로 나누어진 단일 센터 다중 순차 코호트 연구입니다. 코호트당 총 8명의 건강한 지원자가 인간 유도 혈액 단계 말라리아 모델에서 단일 용량 투여 후 KAE609의 구충 활성을 특성화하는 데 초점을 맞추는 파트 A에 등록됩니다. 파트 A가 완료되면 파트 B는 피페라퀸으로 전처리한 후 성적 단계/배우자 세포혈증에 대한 KAE609의 효과와 실험적 모기 섭식 분석을 사용하여 모기 매개체에 대한 후속 전파 억제제로서의 활성을 평가합니다.
파트 A의 경우 해당 코호트의 모든 참가자의 정량적 중합효소 연쇄 반응 정량이 ≥ 1,000 기생충/mL이거나 참가자의 정량적 중합효소 연쇄 반응 정량이 ≥ 5,000 기생충/mL인 경우 개별 피험자에 대한 치료 시작 임계값이 발생합니다. mL이고, 임상 증상 점수 ≥6으로 정의되는 말라리아의 임상적 증거가 있습니다. 첫 번째 코호트는 KAE609의 단일 용량으로 투여됩니다. 파트 A 동안, 성적 기생충혈증이 확인되면 후속 코호트를 위한 KAE609의 추가 2차 단일 용량을 테스트할 수 있습니다(KAE609의 첫 번째 용량 후 ~15일, 다양할 수 있음). 파트 A(An)의 후속 코호트는 첫 번째 코호트(A1)의 결과에 따라 투약됩니다.
파트 B의 경우 개별 피험자에 대한 치료 시작 임계값은 모든 참가자의 중합효소 연쇄 반응 정량화가 ≥ 5,000 기생충/mL이거나 모든 참가자의 중합효소 연쇄 반응 정량화가 ≥ 5,000 기생충/mL이고 다음이 동반되는 경우입니다. 모든 참가자가 치료 임계값(PCR 정량화 ≥ 5,000)에 도달하기 전에 임상 증상 점수 ≥6인 경우 해당 참가자의 치료는 24시간 이내에 시작됩니다. 코호트 B는 피페라퀸 후 피페라퀸(480mg)에 이어 KAE609(~15일)로 전처리를 받을 것입니다.
1일차에 KAE609(파트 A) 또는 피페라퀸(파트 B)으로 초기 치료를 받은 후 참가자는 치료 및 임상 반응의 내약성을 보장하기 위해 최소 72시간 동안 피험자로서 후속 조치를 받게 됩니다. 피험자가 조사관의 판단에 따라 임상적으로 양호한 경우 퇴원하고 정량적 중합효소 연쇄 반응을 통해 말라리아 기생충의 안전 및 제거를 위해 외래 환자 기준으로 모니터링됩니다. 파트 A의 코호트에 있는 연구 피험자가 KAE609로 초기 치료 후 gametocytemia의 증거를 보이는 경우, KAE609의 두 번째 단일 용량이 외래 환자로 해당 피험자에게 투여됩니다. 초기 피페라퀸 치료가 배우자 세포를 제거할 것으로 예상되지 않기 때문에 심각한 배우자 세포혈증이 예상되는 파트 B에서 KAE609의 단일 용량은 최고 배우자 세포혈증 시점에 투여됩니다. 파트 B에 대한 KAE609 용량은 파트 A의 약동학/약력학 및 안전성 분석을 기반으로 연구 중에 선택됩니다. 재발성 무성 기생충혈증이 확인되면 구조 약물의 강제 시작이 사용됩니다. 재발에 대한 치료는 파트 A에 대해서만 단일 용량의 피페라퀸이 될 것입니다. 또한, 연구 종료 시 모든 참가자에게 의무적인 말기 치유 치료가 시행될 것입니다. 구조 약물 요법을 준수하는지 확인하기 위해 참가자를 3일 동안 모니터링합니다. 이상 반응은 전화 모니터링을 통해, 임상 연구 단위 내에서, 그리고 말라리아 챌린지 접종 및 항말라리아 연구 약물 투여 후 외부 대상 검토에서 모니터링됩니다. 안전성 평가, 말라리아 모니터링 및 적혈구 항체를 위한 혈액 샘플은 스크리닝 및/또는 기준선에서 그리고 말라리아 챌린지 후 지정된 시간에 채취됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4006
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 18세에서 55세 사이의 남녀 참가자. 18세에서 55세 사이의 여성 참가자는 임신 가능성이 없어야 합니다.
- 체중, 최소 50.0kg, 18.0~32.0kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI).
- 포괄적인 임상 평가를 통해 건강한 것으로 인증되었습니다.
- 정상 표준 12-리드 심전도(ECG).
- 정상 범위 내의 실험실 매개변수.
제외 기준:
- 말라리아 병력 또는 이전 말라리아 챌린지 연구 참여
- 지난 12개월 동안 말라리아 발병 국가에서 4주 이상을 보냈거나 연구 기간 동안 말라리아 발병 지역으로 여행을 계획했습니다.
- 심혈관 질환 위험이 증가했다는 증거가 있습니다.
- 비장 절제술의 역사
- 약물 과민증 또는 진단된 알레르기 질환의 존재 또는 병력
- 현재 또는 의심되는 심각한 만성 질환의 존재
- 장기 시스템의 악성 병력
급성 감염성 질환 또는 발열(예: 설하체온)
- 38.5°C) 말라리아 기생충 접종 전 5일 이내.
- 연구 전 12주 이내에 조사 제품 연구에 참여.
- 수혈을 받은 적이 있는 참가자.
- 알코올 남용의 병력 또는 존재
- 지난 28일 이내의 모든 예방접종.
- 모든 코르티코 스테로이드, 항염증제, 면역 조절제 또는 항응고제.
- 항생제 또는 잠재적 항말라리아 활성이 있는 약물(클로로퀸, 피페라퀸, 테트라사이클린, 아지스로마이신, 클린다마이신, 하이드록시클로로퀸 포함)을 사용한 최근(< 1개월) 또는 현재의 전신 요법.
- QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 의약품.
- 다음 테스트에서 양성 결과: B형 간염 표면(HBs Ag) 항원, B형 간염 코어 항체(anti-HBc Ab), C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체 (항 HIV1 및 항 HIV2 Ab).
- 국소 가려움증 및 발적 이외의 모기 물림에 대해 알려진 심각한 반응
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 다중 순차 코호트
이 연구는 두 부분(A 부분과 B 부분)으로 나뉩니다. 각 코호트의 각 참가자는 정맥 주사로 투여되는 열대열충에 감염된 인간 적혈구의 생존 가능한 기생충으로 접종됩니다. 파트 A 및 파트 B의 경우 치료 시작은 정량적 중합효소 연쇄 반응 결과에 따라 결정됩니다. 파트 A의 첫 번째 코호트(A1)는 KAE609의 단일 용량으로 투여됩니다. 파트 A 동안 성 기생충혈증이 확인되면 추가로 KAE609의 두 번째 단일 용량을 테스트할 수 있습니다(KAE609의 첫 번째 용량 후 ~15일이지만 다양할 수 있음). 파트 A(An)의 후속 코호트는 첫 번째 코호트(A1)의 결과에 따라 투약됩니다. 코호트 B에 등록된 피험자는 피페라퀸에 이어 KAE609(~15일)로 사전 치료를 받을 것입니다. |
연구 약물
피페라퀸 포스페이트의 사전 투여는 기생충의 무성 형태를 제거하고 배우자 세포혈증을 유도한 후 파트 B의 유도 혈액 단계 말라리아 챌린지 모델에서 건강한 피험자의 혈액에서 성 혈액 단계 기생충을 제거하는 KAE609의 활동을 특성화하기 전에 수행됩니다. 공부하다
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Polymerase Chain Reaction에 의한 혈중 기생충 수
기간: 36일
|
유도 혈액 단계 말라리아 챌린지 모델에서 건강한 피험자의 혈액에서 Plasmodium falciparum 무성 및 성 혈액 단계 기생충 제거
|
36일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
KAE609의 혈장 약동학(PK): 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 1일: 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16시간, 이후 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간 후 2일 내지 6일, 15일 0, 12시간 후 투여 후 24 , 16일부터 20일까지 투여 후 48, 72, 96 및 120시간
|
투여 시점부터 정량화할 수 있는 최종 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)으로 측정됩니다.
|
1일: 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16시간, 이후 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간 후 2일 내지 6일, 15일 0, 12시간 후 투여 후 24 , 16일부터 20일까지 투여 후 48, 72, 96 및 120시간
|
|
발생률, KAE609(및 접종) 관련성 및 중증도에 대한 이상 반응(심각함 포함)으로 측정한 안전성 및 내약성
기간: 스크리닝일부터 연구 종료까지(36일)
|
부작용(심각한 포함)은 연구 동안 기록될 것이며 발생률, 연구 약물과의 관계(접종) 및 중증도에 따라 등급이 매겨질 것입니다.
|
스크리닝일부터 연구 종료까지(36일)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James McCarthy, MD FRACP, Q-Pharm Pty Limited
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .