KAE609:n tehokkuus aseksuaalisen ja seksuaalisen verivaiheen P.Falciparum-infektion ja hyttysten tarttuvuuden vähentämisessä

Tämä on yhden keskuksen usean peräkkäisen kohorttitutkimus, joka on jaettu 2 osaan (osa A ja osa B). Yhteensä 8 tervettä vapaaehtoista kohorttia kohden otetaan mukaan osaan A, joka keskittyy KAE609:n antiparasiittisen vaikutuksen karakterisointiin kerta-annoksen jälkeen ihmisen aiheuttaman veren vaiheen malariamallissa. Kun osa A on valmis, osa B arvioi KAE609:n vaikutuksen piperakiinilla esikäsittelyn jälkeen seksuaaliseen vaiheeseen/gametosytemiaan ja sen aktiivisuutta hyttysvektoreihin leviämisen estäjänä käyttämällä kokeellisia hyttysten ruokintamäärityksiä.

Osassa A yksittäisen koehenkilön hoidon aloittamisen kynnys tulee voimaan, jos kaikkien osallistujien kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion kvantifiointi kyseisessä kohortissa on ≥ 1 000 loista/ml tai jos minkä tahansa osallistujan kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion kvantifiointi on 5,000. ml, ja malariasta on kliinisiä todisteita, kuten kliinisten oireiden pistemäärä on ≥6. Ensimmäiselle kohortille annetaan yksi annos KAE609:ää. Osan A aikana voidaan testata toinen toinen kerta-annos KAE609:ää myöhemmille kohorteille (noin 15 päivää ensimmäisen KAE609-annoksen jälkeen, mutta saattaa vaihdella), jos seksuaalista loistariaa havaitaan. Osan A (An) seuraavat kohortit annostellaan ensimmäisen kohortin (A1) tulosten perusteella.

Osassa B kynnys yksittäisen koehenkilön hoidon aloittamiselle on, kun kaikkien osallistujien polymeraasiketjureaktion määrä on ≥ 5 000 loista/ml tai jos minkä tahansa osallistujan polymeraasiketjureaktion määrä on ≥ 5 000 loista/ml kliinisten oireiden pistemäärä ≥ 6, ennen kuin kaikki osallistujat ovat saavuttaneet hoitokynnyksen (PCR:n kvantifiointi ≥ 5 000), tämän osallistujan hoito aloitetaan 24 tunnin kuluessa. Kohortti B saa esikäsittelyn piperakiinilla (480 mg), jota seuraa KAE609 (noin 15 päivää) piperakiinin jälkeen.

Ensimmäisen KAE609- (osa A) tai piperakiini (osa B) hoidon jälkeen osallistujia seurataan koehenkilöinä vähintään 72 tunnin ajan hoidon ja kliinisen vasteen sietokyvyn varmistamiseksi. Jos koehenkilöt ovat kliinisesti terveitä tutkijan arvion mukaan, heidät kotiutetaan ja heitä seurataan avohoidossa turvallisuuden ja malarialoisten puhdistuman varmistamiseksi kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion avulla. Jos jollakin osan A kohortissa olevilla tutkimushenkilöillä on merkkejä gametosytemiasta ensimmäisen KAE609-hoidon jälkeen, niille potilaille annetaan toinen kerta-annos KAE609:ää. Osassa B, jossa on odotettavissa merkittävää gametosytemiaa, koska ensimmäisen piperakiinihoidon ei odoteta poistavan gametosyyttejä, yksi annos KAE609:ää annetaan gametosytemian huippuhetkellä. Osan B KAE609-annos valitaan tutkimuksen aikana osan A farmakokineettisen/farmakodynaamisen ja turvallisuusanalyysin perusteella. Jos todetaan uusiutuva aseksuaalinen loinen, käytetään pakollista pelastuslääkityksen aloittamista. Uudelleensyntymisen hoito on kerta-annos piperakiinia vain osassa A. Lisäksi kaikille osallistujille annetaan pakollinen terminaalinen parantava hoito tutkimuksen lopussa. Osallistujia seurataan kolmen päivän ajan pelastuslääkehoidon noudattamisen varmistamiseksi. Haittatapahtumia seurataan puhelinseurannalla, kliinisen tutkimusyksikön sisällä ja ulkopuolisessa tarkastelussa malariaaltistusrokotuksen ja malariatutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Verinäytteet turvallisuusarviointia, malarian seurantaa ja punasolujen vasta-aineita varten otetaan seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa ja nimettyinä aikoina malariaaltistuksen jälkeen.