Эффективность KAE609 в снижении бесполой и половой стадии инфекции P.falciparum и инфекционности комаров

Это одноцентровое множественное последовательное когортное исследование, разделенное на 2 части (часть A и часть B). В общей сложности 8 здоровых добровольцев на когорту будут включены в часть A, которая будет посвящена характеристике противопаразитарной активности KAE609 после введения однократной дозы в модели малярии, индуцированной стадией крови человека. После завершения части A в части B будет оцениваться влияние KAE609 после предварительной обработки пиперахином на половую стадию/гаметоцитемию и его активность в качестве ингибитора дальнейшей передачи комарам-переносчикам с использованием экспериментальных анализов кормления комаров.

Для части A пороговое значение для начала лечения для отдельного субъекта будет достигнуто, если количественная оценка с помощью количественной полимеразной цепной реакции всех участников в этой когорте составляет ≥ 1000 паразитов/мл или если количественная оценка с помощью количественной полимеразной цепной реакции любого участника составляет ≥ 5000 паразитов/мл. мл, и имеются клинические признаки малярии, определяемые по шкале клинических симптомов ≥6. Первой когорте будет введена разовая доза KAE609. Во время части A можно протестировать дополнительную вторую разовую дозу KAE609 для последующих когорт (примерно через 15 дней после первой дозы KAE609, но может варьироваться), если выявлена ​​половая паразитемия. Последующие когорты части A (An) будут дозироваться на основе результатов первой когорты (A1).

Для Части B порогом для начала лечения для отдельного субъекта будет, когда количественный анализ полимеразной цепной реакции всех участников составляет ≥ 5000 паразитов/мл или если количественный анализ полимеразной цепной реакции любого участника составляет ≥ 5000 паразитов/мл и сопровождается оценка клинических симптомов ≥6, прежде чем все участники достигнут порога лечения (количественная оценка ПЦР ≥ 5000), тогда лечение этого участника начнется в течение 24 часов. Когорта B получит предварительное лечение пиперахином (480 мг), а затем KAE609 (~ 15 дней) после пиперахина.

После первоначального лечения KAE609 (часть A) или пиперахина (часть B) в 1-й день участники будут наблюдаться как субъекты в течение не менее 72 часов, чтобы обеспечить переносимость лечения и клинический ответ. Если субъекты клинически здоровы, по мнению исследователя, они будут выписаны и будут находиться под амбулаторным наблюдением на предмет безопасности и очистки от малярийных паразитов с помощью количественной полимеразной цепной реакции. Если какие-либо субъекты исследования в когорте в Части A обнаруживают признаки гаметоцитемии после первоначального лечения KAE609, вторая однократная доза KAE609 будет вводиться этим субъектам амбулаторно. В части B, где ожидается значительная гаметоцитемия, поскольку начальное лечение пиперахином не очистит гаметоциты, однократная доза KAE609 будет вводиться во время пика гаметоцитемии. Доза KAE609 для Части B будет выбрана в ходе исследования на основе фармакокинетического/фармакодинамического анализа и анализа безопасности Части A. Если выявлен рецидив бесполой паразитемии, будет использовано принудительное начало неотложной терапии. Лечение обострения будет представлять собой однократную дозу пиперахина только для части А. Кроме того, в конце исследования всем участникам будет назначено обязательное терминальное лечебное лечение. Участники будут находиться под наблюдением в течение трех дней, чтобы обеспечить приверженность к терапии неотложной помощи. Нежелательные явления будут отслеживаться с помощью мониторинга по телефону, в рамках отдела клинических исследований и при внешнем обзоре после прививки от малярии и введения исследуемого противомалярийного препарата. Образцы крови для оценки безопасности, мониторинга малярии и антител к эритроцитам будут взяты при скрининге и/или на исходном уровне и в назначенное время после заражения малярией.