Effektiviteten til KAE609 for å redusere aseksuell og seksuell blodstadium P. Falciparum-infeksjon og smitteevne til mygg

Dette er enkeltsenter, multiple sekvensielle kohortstudier delt i 2 deler (del A og del B). Totalt 8 friske frivillige per kohort vil bli registrert i del A, som vil fokusere på å karakterisere den antiparasittiske aktiviteten til KAE609 etter enkeltdoseadministrasjon i den humane induserte malariamodellen i blodstadiet. Når del A er fullført, vil del B evaluere effekten av KAE609 etter forbehandling med Piperaquine på seksuelt stadium/gametocytemi og dets aktivitet som en hemmer av videre overføring til myggvektorer ved bruk av eksperimentelle myggfôringsanalyser.

For del A vil terskelen for oppstart av behandling for et enkelt individ inntreffe hvis kvantitativ-polymerasekjedereaksjonskvantifiseringen av alle deltakerne i den kohorten er ≥ 1000 parasitter/mL eller hvis kvantitativ-polymerasekjedereaksjonskvantifiseringen av en hvilken som helst deltaker er ≥ 5,00 parasitter. ml, og det er klinisk bevis på malaria, som definert av en klinisk symptomscore ≥6. Den første kohorten vil bli dosert med en enkeltdose av KAE609. Under del A kan en ekstra andre enkeltdose av KAE609 for påfølgende kohorter testes (~15 dager etter første dose av KAE609, men kan variere) hvis seksuell parasittemi er identifisert. Påfølgende kohorter av del A (An) vil bli dosert basert på resultatene fra første kohort (A1).

For del B vil terskelen for oppstart av behandling for et enkelt individ være når polymerasekjedereaksjonskvantifisering av alle deltakere er ≥ 5 000 parasitter/ml eller hvis polymerasekjedereaksjonskvantifiseringen til en deltaker er ≥ 5 000 parasitter/mL og er ledsaget av en klinisk symptomscore ≥6, før alle deltakerne har nådd behandlingsterskelen (PCR-kvantifisering på ≥ 5000), så vil behandlingen av den deltakeren begynne innen en 24 timers periode. Kohort B vil motta en forbehandling med Piperaquine (480 mg) etterfulgt av KAE609 (~15 dager) etter Piperaquine.

Etter innledende behandling med KAE609 (Del A) eller Piperaquine (Del B) på dag 1, vil deltakerne bli fulgt opp som in-subjekter i minst 72 timer for å sikre toleranse for behandlingen og klinisk respons. Hvis forsøkspersonene er klinisk bra i henhold til etterforskerens vurdering, vil de bli utskrevet og vil bli overvåket på poliklinisk basis for sikkerhet og fjerning av malariaparasitter via kvantitativ-polymerasekjedereaksjon. Hvis noen studiepersoner i en kohort i del A viser tegn på gametocytemi etter innledende behandling med KAE609, vil en andre enkeltdose av KAE609 gis til disse forsøkspersonene som utepasienter. I del B hvor betydelig gametocytemi forventes fordi den innledende Piperaquine-behandlingen ikke forventes å fjerne gametocytter, vil en enkelt dose av KAE609 bli administrert på tidspunktet for topp gametocytemi. KAE609-dosen for del B vil bli valgt i løpet av studien, basert på farmakokinetisk/farmakodynamisk og sikkerhetsanalyse av del A. Hvis rekruderende aseksuell parasittmi blir identifisert, vil obligatorisk oppstart av redningsmedisinering bli brukt. Behandling for gjenoppvekst vil være en enkelt dose av Piperaquine kun for del A. I tillegg vil obligatorisk terminal kurativ behandling gis til alle deltakerne ved slutten av studien. Deltakerne vil bli overvåket i tre dager for å sikre overholdelse av redningsmedisinbehandlingen. Uønskede hendelser vil bli overvåket via telefonovervåking, innen den kliniske forskningsenheten, og ved ekstern gjennomgang etter inokulering av malariautfordring og administrering av antimalariastudier. Blodprøver for sikkerhetsevaluering, malariaovervåking og antistoffer mot røde blodlegemer vil bli tatt ved screening og/eller baseline og til angitte tidspunkter etter malariautfordring.