ATHN 2: 因子スイッチング研究
治療歴のある血友病患者のスイッチング因子代替製品に関する縦断的観察研究
これは、新たに承認された凝固因子代替製品への切り替えを計画している、または最近凝固因子製剤を切り替えた血友病 A または B の患者を対象とした縦断的観察研究です。 この研究は、各患者を最大1年間追跡します。 患者は、ATHN 加盟の血友病治療センター (HTC) で募集されます。 研究されている主要な結果は、1 年または 50 日間の曝露のいずれか早い方でのインヒビター (すなわち、因子に対する抗体) の発生です。
この研究は約 30 の HTC で実施され、600 人の患者が登録される予定です。全体の研究期間は約 6 年になると予測されています。
さらに、一部の製品には、「製品固有のモジュール」として、オプションのサブスタディが含まれます。 これらは、選択されたファクター製品を受け取る被験者のデータを収集するためのアンケートです。 たとえば、Kovaltry を投与された被験者は、「Kovaltry 製品固有のモジュール」に参加するようアプローチされます。アディノベートを受けている被験者は、「アディノベート製品固有モジュール」に参加するようアプローチされます。 質問は、製品の使用、製品の使用に対する認識、およびその他の市販後の消費者データに関連します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この非介入的でリスクが最小限のコホート研究では、新しいファクター製品を計画している、または最近切り替えた血友病 A または B の患者を登録します。 この研究には、前向きおよび後ろ向きの 2 つのアームがあります。 Prospective Arm は、新しい因子への切り替えを計画している患者を登録します。 Retrospective Arm は、最近 (過去 50 週間以内に) 新しい因子に切り替えた患者を登録します。 患者は、ベースラインと最大 4 回の追加の訪問、および電話による四半期ごとのフォローアップのために診察されます。 必要な研究訪問は、可能な限り定期的なフォローアップ訪問と一致するように計画されます。
因子代替製品は研究によって提供されていないことに注意してください.
主な目的は、治療歴のある血友病 A または B の患者 (PTP) を対象に、凝固因子代替製品を切り替えた後、1 年または 50 日間の暴露日のいずれか早い方で、インヒビターの発現率を評価し、特性を明らかにすることです。
収集されたデータには、適格性、人口統計、病歴、血友病の病歴（凝固歴、製品歴、遺伝子型および家族歴）、阻害剤の病歴、ベースラインでの併存症（すなわち、HIV、C型肝炎）、詳細な凝固因子代替製品（ s) 使用および切り替え計画、および要素製品を切り替えた理由。 また、対象を絞った身体検査がベースライン時およびフォローアップ中に実施され、対象を絞った併用薬データが収集されます。 データ収集には、1 年後の患者報告の転帰、出血イベント、手術、実験室での阻害剤テスト、およびテスト方法に関する詳細、薬物動態 (PK) データ (既知の場合)、新しい診断、併存疾患 (対象) も含まれます。 、欧州連合血友病安全監視（EUHASS）の定義を使用した安全性/有害事象。
この研究は、新たに承認された (2013 年 1 月以降) 因子が市場に出てくると、それらを含むように進化します。 コホートは、2013 年 1 月 1 日以降に承認された新しい凝固因子代替製品のブランド/タイプによって定義されます。 特定の新しい第 VIII 因子代替製品の現在のリストには、Eloctate® (Bioverativ) および NovoEight® (NovoNordisk) が含まれます。第ＩＸ因子代替製品には、Ａｌｐｒｏｌｉｘ（登録商標）（Ｂｉｏｖｅｒａｔｉｖ）、Ｒｉｘｕｂｉｓ（登録商標）（Ｂａｘａｌｔａ）、およびＩＸｉｎｉｔｙ（登録商標）（Ｅｍｅｒｇｅｎｔ Ｂｉｏｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）が含まれる。 他のものは現在利用可能であり、差し迫ったものであり、Adynovate®、Idelvion®、Afstyla®、Kovaltry®、および Jivi® が含まれます。
このプロトコルの最も重要な理論的根拠は、主に特定のメーカーや製品に結び付けられていない、幅広い患者を対象とした現実世界の実践と一致する実用的な研究が、血友病コミュニティ全体にとって大きな利点となる可能性があるということです。
学習期間
- 予防中の被験者は、最大1年間研究で追跡されます。 各被験者は、研究訪問中に見られるか、電話で少なくとも3か月に1回（つまり、四半期ごとに）連絡されます。 研究が積極的に募集している間に因子製品を複数回切り替える場合、患者は複数の「サイクル」に参加する可能性があります。
治療計画は、被験者の血友病介護者の裁量に委ねられます。 この研究では治療は提供されていません。
- サブスタディ 製品の使用に関する患者からの情報を収集するために、医薬品スポンサーと一緒に多くのサブスタディが計画されています。 これらのオプションのサブスタディ (製品固有のモジュール) への参加は、スタディの訪問と一致するように計画されます。 これらのモジュールは、要因の使用/治療、身体活動レベル、およびその他の一般的な健康上の質問の認識と使用について、被験者から情報を収集します。 これらのデータは、アンケート、主に電話で収集されます。
併用療法および除外療法
- 免疫寛容療法は研究では除外されています。 これには、阻害剤を根絶するために使用される免疫抑制治療が含まれます。 アレルギー性疾患および喘息のステロイド治療は許可されています。
データ収集システム
- 収集されたすべてのデータは、安全な ATHN Study Manager システム内の電子症例報告フォーム (eCRF) に入力されます。 被験者識別子 (ID) は Clinical Manager で生成されます。
- 払い戻しは、参加している各 HTC によって管理されます。 ほとんどの研究センターは、研究対象者の交通費と駐車料金を払い戻しますが、これはセンターによって異なります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33607
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
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East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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Rochester、New York、アメリカ、14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53201
- Blood Center of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
この試験には、適格基準を満たし、ATHN 提携の血友病治療センター (HTC) のいずれかから治療を受けている約 600 人の血友病患者が登録されます。 2 つの腕があります。
アームA（見込み）には、因子置換製品を切り替えている患者が含まれ、最大1年間前向きに追跡されます。
アーム B (レトロスペクティブ) には、以前に (登録時に過去 50 週間以内に) 因子置換製品を切り替えた患者が含まれます。 これらの患者は遡及的に評価され、および/または最大1年間前向きに追跡されます。
説明
包含基準
- -中等度または重度の先天性血友病AまたはB（FVIIIまたはFIXの凝固活性が正常の5％以下）。
- インフォームドコンセントを与えることができる（患者または親/権限のある保護者による）。
- -以前に血漿由来または組換え凝固因子代替製品で治療され、少なくとも50日間暴露された（5歳未満の子供の直接の臨床記録から、または年長の患者への投与の臨床歴によって評価される）。 遡及的に登録されているArm Bの場合、この以前の治療は、研究中の製品切り替えの前でなければなりません。
- 2013 年 1 月 1 日以降に FDA が承認した、新しいブランドまたはタイプの第 VIII 因子または第 IX 因子の代替品への切り替えを計画している、または最近 50 週間以内に切り替えた。
- アーム B のみ: 切り替え前の過去 6 か月以内の陰性阻害剤スクリーニング。
注：免疫寛容誘導（ITI）によって根絶された以前の一過性阻害剤または阻害剤の病歴は適格です。
除外基準
- -血友病AまたはB以外の既知の出血性疾患の存在（つまり、血友病と2番目の止血欠陥が同時にある患者は適格ではありません）。 VWF診断のない低いフォン・ヴィレブランド因子（VWF）は除外されません。
- -適格性評価時の第VIII因子で0.6 BU以上、第IX因子で0.4 BU以上の活性阻害剤の存在。 新製品の投与前のベースライン来院時（アーム A）、または新しい因子の投与後のベースライン来院時（アーム B）にそのような阻害物質が検出された場合は、他の研究評価なしで早期終了することになります。
- 現在ITI中。
- -90日以内の免疫抑制療法（シクロホスファミド、ミコフェノール酸、IVIG）および6か月以内のリツキシマブ;喘息またはアレルギーのための局所ステロイド治療および短期コースのステロイドは許可されています。
- -切り替えられる因子製品のフェーズI、II、またはIIIの介入試験への以前の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：他の
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アーム A 見込み客
2013 年 1 月 1 日以降に FDA に承認された血友病 A および B の新しい第 VIII 因子および第 IX 因子代替製品に切り替える患者。 これらの患者は、最大1年間前向きに追跡されます。 |
出血を防ぐための予防、さまざまなレジメン。
他の名前：
出血を防ぐための予防、さまざまなレジメン。
他の名前：
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アーム B レトロスペクティブ
2013 年 1 月 1 日以降に FDA に承認された血友病 A および B の新しい第 VIII 因子および第 IX 因子代替製品に最近切り替えた患者。 -患者は、登録時に過去50週間以内に製品を切り替えた必要があります。 これらの患者は遡及的に評価され、および/または最大1年間前向きに追跡されます。 |
出血を防ぐための予防、さまざまなレジメン。
他の名前：
出血を防ぐための予防、さまざまなレジメン。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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阻害剤の開発
時間枠：50 暴露日または 1 年のいずれか早い方の後
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阻害剤の開発は、主要な結果です。
被験者は綿密に追跡され、ベースライン、10 暴露日および 50 暴露日後、および/または 1 年でテストされます。
検体は地元の研究所に提出され、阻害剤の力価が評価され、阻害剤は地元の研究所と CDC によって確認されます。
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50 暴露日または 1 年のいずれか早い方の後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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阻害剤の開発
時間枠：10日間
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別の凝固因子代替製品から切り替えた後、新しい新規組み換え因子に 10 日間さらした後のインヒビター発生の予測発生率を決定すること。
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10日間
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インヒビター発生の危険因子の有病率
時間枠：1年
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新製品への切り替え後にインヒビターを発現する血友病患者における選択された危険因子の有病率を、インヒビターを発現しない被験者に見られるものと比較すること。
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1年
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ターゲットを絞った市販後承認の安全性および有効性データ
時間枠：1年
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具体的には、凝固因子代替製品に関連するイベントについて、ターゲットを絞った市販後承認の安全性および有効性データを収集して要約する
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1年
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追加サブスタディのプラットフォーム
時間枠：1年
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特定の製品に切り替える患者のコホートにおける製品固有のアンケートのプラットフォームとして機能すること。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ellis J Neufeld, MD, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
- 主任研究者：Janna Journeycake, MD、Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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